家族性良性慢性天疱疮一例及文献复习

任　芳　张 敏　邓德权　陈　军　桑　红

家族性良性慢性天疱疮一例及文献复习

任芳张 敏邓德权陈军桑红

临床资料 患者，女，42岁。因“颈部及双侧腋下皮肤红斑结痂反复发作4年余”于2014年02月06日至我院皮肤科就诊。4年前患者在无明显诱因下颈部及双侧腋下出现红斑，水疱，丘疹，渗出，结痂，伴疼痛，无明显瘙痒。患者在外院诊断为“湿疹”，予以多种糖皮质激素类软膏外用（具体不详），用药后症状好转，但病情有反复，症状夏重冬轻。既往体健。家族中父亲有类似疾病。

全身系统检查未见异常。皮肤科检查：颈部及双侧腋下可见片状红斑，少量糜烂面，局部渗液，结痂，散在丘疹，双侧腋下可见皮肤苔癣样变（图1、2），指甲有白色纵向条纹。全身其他部位未见皮疹。皮肤组织病理示：表皮增生，表皮突杵状下延，表皮角化过度伴角化不全，灶状结痂，基底层上方棘层松解见裂隙及绒毛样结构，棘细胞间桥消失，呈倒塌砖墙样结构及谷粒细胞。真皮乳头水肿，浅层血管周围淋巴细胞浸润（图3、4）。根据临床及组织病理诊断：家族性良性慢性天疱疮。

图1、2 颈部红色斑疹，有浸渍，糜烂伴结痂?右侧腋下对称性暗红色斑疹，皮肤苔癣样变，轻度疣状增生 图3 表皮增生，表皮突杵状下延，基底层上方棘层松解见裂隙。棘层松解绒毛状突起，棘细胞间桥消失，呈倒塌砖墙样结构及谷粒细胞（HE，×100）

治疗：左西替利嗪片5 mg日1次，复方甘草酸苷片75mg日3次口服，沙利度胺片25mg日1次口服，卤米松乳膏日2次外用?用药后患者症状好转。该患者目前仍在随访中。

讨论 家族性慢性良性天疱疮又称Hailey-Hailey病（HHD），是以皮肤棘层松解为特征的常染色体显性遗传性皮肤病，多对称分布［1，2］，1934年首次报道［3］。临床表现为松弛性水疱，发生于红斑或者正常皮肤上，易破裂形成浸渍、糜烂、结痂和鳞屑，伴恶臭，疣状增生和疼痛性裂纹较常见，愈后不留瘢痕，易形成炎症后色素沉着［4］。本病呈慢性经过，易复发，有自愈倾向，约70%患者有家族史。青春期后发病，好发于30～40岁，发病率约为1/5万［5］。此病易发生于皱褶部位，如腋窝，腹股沟及颈部等?泛发性的HHD较少见，多由细菌感染或者药物引起［6］，黏膜较少累及，可出现白色甲纵纹。有文献报道HHD患者皮损可发展为皮肤恶性肿瘤［7，8］。发病部位易发生细菌和真菌感染。一些外部因素如出汗、摩擦、刺激、外伤、紫外线照射，局部感染可诱发或加重本病，常在刺激后24 h内发病［9］。病情严重时可致活动受限?疼痛剧烈时，患者可出现情绪异常，影响患者生活质量。本病易误诊，好发部位常为诊断该病的重要线索。本病的病理学变化主要是大量的表皮基底上棘层松解，水疱形成及中度角化不良，棘层松解呈倒塌的砖墙样改变。

本病发病机制不清，有学者认为是ATP2C1突变使hSPCA1功能受损，导致钙泵功能障碍，细胞间信号转导异常，高尔基体内的钙离子浓度难以维持，导致表皮细胞间的黏附发生障碍［10，11］。细胞内Ca2+浓度异常似乎是本病发生的根本原因，HHD患者角质细胞对高钙浓度的反应不敏感也是本病发生机制的一个重要特征［5］。研究发现基因型和临床表型之间无相关性，基因突变类型不同的患者临床表现无差异性。ATP2C1突变率高达26%。ATP2C1突变可引起HHD已得到证实，研究发现70%的突变为无义突变，错义突变，插入/缺失突变或者剪接突变。外周血中，无义突变和错义突变的ATP2C1 mRNA的表达存在差异，无义突变的ATP2C1 mRNA的表达水平较错义突变低，甚至低于正常人水平的二分之一。有研究称外周血中的ATP2C1 mRNA的表达水平和疾病严重程度呈正相关。因此通过检测HHD患者外周血中ATP2C1 mRNA的表达水平可为本病的预防、治疗和预后提供重要信息。也有学者认为Ca2+浓度的梯度变化消失也是本病的发病机制之一，研究发现健康人群表皮中Ca2+浓度呈梯度变化，这种梯度变化是表皮分化过程中的关键因素?HHD患者表皮Ca2+浓度的梯度变化消失。也有学者认为有害刺激可破坏表皮的屏障，使梯度变化消失，若假说成立，则从侧面阐述了在紫外线、摩擦等刺激下皮疹发生或加重的原因［5］。

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（收稿：2014-05-06 修回：2014-05-18）

南京军区南京总医院皮肤科，210000

本病治疗较困难，效果欠佳。避免外伤和防止继发感染可使皮损改善。有人使用肉毒素治疗该病取得了较为满意的疗效［12］。糖皮质激素，环孢素及他克莫司可以减轻局部的炎症反应，可用于治疗该病。氨苯砜、甲氨蝶呤及维生素A治疗有效。米诺环素［13］等可以预防继发感染。一些难治性的HHD，传统治疗无效时可以采用手术治疗，如皮肤移植。对一些局限性的皮损可以采用皮肤磨削术。近年来有大量文献报道关于使用CO2激光治疗HHD，该方法安全有效，不良反应较少，可以长期缓解HHD症状［14］。Hamder等［15］应用NB-UVB治疗该病也取得较为满意的效果。Narbutt等［16］使用电子束放疗治疗HHD，局部疗效较好，但未照射部位可发生新的皮损。