自体表皮移植术联合吡美莫司乳膏治疗白癜风疗效评价

郑和国　谢小玲

自体表皮移植术联合吡美莫司乳膏治疗白癜风疗效评价

郑和国谢小玲

目的： 评价自体表皮移植术联合吡美莫司乳膏治疗稳定期白癜风的临床疗效。方法： 60例稳定期白癜风患者分为治疗组和对照组，所有患者均行单纯自体表皮移植术，治疗组痂皮脱落后外涂1%吡美莫司乳膏，每日2次。术后6个月评价皮损复色效果。结果： 治疗组有效率和痊愈率分别为93.3%和63.3%，明显高于对照组的70%和33.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论： 自体表皮移植术联合吡美莫司乳膏治疗白癜风疗效高于自体表皮移植。

白癜风? 自体表皮移植术? 吡美莫司乳膏

白癜风是一种常见的皮肤色素脱失性皮肤病，易诊难治。自体表皮移植术治疗白癜风临床疗效确切，但术后皮损恢复常可呈网纹状或鹅卵石样外观，影响美容形象。为弥补手术局限性，我科采用自体移植术后联合吡美莫司乳膏外用，取得良好效果，现报道如下。

1　材料与方法

1.1一般资料 入选60例白癜风患者均为来自2012年1月至2014年12月我院皮肤科门诊，同意接受治疗且能完成治疗方案的稳定期白癜风（皮损稳定时间超过1年以上）患者。排除标准：<12岁或>55岁的白癜风患者?有严重的内科疾病影响手术效果者?孕妇、哺乳期及有疤痕体质者?白癜风进展期患者?皮损有自发复色现象者?已知对吡美莫司乳膏及其赋形剂过敏者。其中局限型17例，散发型12例，肢端型8例，节段型23例。白斑皮损分布部位：头面部36例，颈部12例，躯干部7例，四肢5例。60例患者中男27例，女33例，年龄12～55岁，平均31岁。病程6个月至12年，平均4.7年。

1.2方法 自体表皮移植术采用浙江省绍兴市卫星医疗设备制造有限公司BFY-IVB型皮肤分离仪进行。术后随机分成两组，治疗组30例，男16例，女14例，年龄21～53岁，平均年龄30岁。术后7～14天痂皮脱落后外涂1%吡美莫司乳膏（商品名爱宁达，Novartis Pharma Schweiz AG生产），日2次，均匀涂抹在皮损处至白斑皮损完全恢复正常肤色停用，未恢复者继续涂抹6个月。对照组30例，男11例，女19例，年龄12～55岁，平均年龄32岁，术后无任何处理。两组在性别、年龄、病程及皮损分型、分布经统计无显著性差异（P>0.05），具有可比性。两组均嘱咐术后1个月、3个月、6个月门诊随访、拍照、评估。

1.3疗效判定标准 根据全国中西医结合皮肤性病学会色素病学组疗效标准［1］：痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色。显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%?好转：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色占皮损面积≥10%，<50%?无效：白斑无色素再生或范围扩大?有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%，痊愈率=痊愈例数/总例数× 100%。

1.4统计学方法 采用SPSS 19.0统计学分析软件，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效比较 详见表1、2。治疗组术后1、3、6个月的有效率明显高于对照组（χ2=5.41、7.50、5.46，P<0.05），具有统计学意义。而痊愈率在1个月、3个月时比较无明显变化（χ2=1.67、0.73、P>0.05），但6个月时治疗组的痊愈率明显高于对照组（χ2=5.42，P <0.05）。

表1　两组术后6个月临床疗效比较 例（%）

表2　两组术后1个月、3个月、6个月时的有效率和痊愈率的比较

2.2不良反应 对照组3例患者因创可贴固定引发局部红斑、丘疹、瘙痒，予丁酸氢化可的松乳膏外用1周后消退。治疗组5例患者涂抹吡美莫司乳膏1～2天后出现灼热不适感或局部红斑，未处理，继续使用3～5天后不良反应消失。无皮肤萎缩及毛细血管扩张等不良反应。

3　讨论

自体表皮移植术的复色效果受多种因素影响，正常色素恢复需2～6个月［2］，为提高移植皮片的复色率和缩短复色时间，许多学者联合不同的治疗方法取得很大进展。何黎等［2］应用自体移植术联合磨屑术加PUVA、UVB治疗白癜风，复色可提前6天，色素扩张恢复可提前30天。李金勇等［3］联合308 nm准分子激光治疗白癜风3个月有效率达94.8%且能加速色斑的扩大。文献报道吡美莫司乳膏治疗白癜风效果显著［4］，我科采用自体表皮移植术后联合吡美莫司乳膏治疗稳定期白癜风患者，结果发现治疗组在术后1、3、6个月的有效率分别为66.7%、83.3%、93.3%，明显高于对照组，高于罗显雁等［5］单用1%吡美莫司软膏治疗白癜风头面部有效率（62.86%）。说明吡美莫司乳膏在参与白癜风自体表皮移植术的复色过程能促进色素扩展融合。但从白斑完全恢复即痊愈率来看术后1、3个月并无明显变化，术后6个月痊愈率为63.3%，与对照组比较才有明显差异。提示该方法要达到最大的复色效果需要一定时间，且随时间的推移色素的融合效果更好，能改观术后遗留的网纹状。

白癜风自身免疫学说［6］认为体液免疫和细胞免疫的改变导致黑素细胞破坏。1%吡美莫司乳膏是一种新型的外用免疫抑制剂，其治疗白癜风的主要机制是通过抑制钙调神经磷酸酶对活化T细胞的核因子去磷酸化的能力，抑制T细胞的活性和各种细胞因子产生，从而达到免疫抑制作用［7］。自体表皮移植术皮片移植成功后接种的黑素细胞或原有皮损残存黑素细胞需要接受角质形成细胞的刺激和输送，才能形成色素斑。这种色素斑的黑素细胞功能有限，色素不易融合。Lan等［8］研究发现他克莫司可以刺激角质形成细胞释放干细胞因子而促进黑素细胞和成黑素细胞的生长并且使基质金属蛋白酶-9活性上调，从而创造有利于黑素细胞迁移的微环境。吡美莫司软膏同属钙调神经磷酸酶抑制剂，在成活移植皮片上及周围涂抹后，亦能促进黑素细胞增殖和迁徙，而这种过程需要一定的时间来完成。这可解释为什么治疗组到6个月后痊愈率比对照组高。

总之，自体表皮移植术后联合吡美莫司乳膏外治疗白癜风能提高移植皮片的复色率和色斑的扩大，虽然用药时间比较长，但其使用安全、简便，值得临床推广应用。

［1］中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素学组.白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2004，3（1）：65.

［2］何黎，杨鸿生.磨削和自体表皮移植加PUVA、UVB治疗白癜风［J］.中华皮肤科杂志，2000，33（5）：783-784.

［3］李金勇，王晓云，陈蕾，等.自体表皮移植术联合308 nm准分子激光白癜风临床研究［J］.临床皮肤科杂志，2014，43（2）：115-117.

［4］曹妍，朱文元，骆丹，等.外用吡美莫司乳膏治疗白癜风的进展［J］.临床皮肤科杂志，2008，37（7）：483-484.

［5］罗显雁，许爱娥，李金超.外用1%吡美莫司乳膏治疗白癜风的临床疗效观察［J］.中华皮肤科杂志，2010，43（3）：208-209.

［6］Jean L Bolognia，Joseph L Jorizzo，Ronald P Rapini.皮肤病学［M］.朱学骏，王宝玺，孙建方，等.译.北京大学医学出版社，2011.1141.

［7］Marsland AM，Griffiths CE.Themacrolide immunosuppressant in dema-tology：mechanisms of action［J］.Eur JDematol，2002，12（6）：618-622.

［8］Lan CC，Chen GS，Chiou MH，et al.FK506 promotesmelanocyte and meianoblast growth and creates a favourablemilieu for cell migration via keratinocytes：possible mechanisms of how tacrolimus ointment induces repigmentation in patient with vitiligo［J］.Br JDermatol，2005，153（3）：498-505.

（收稿：2015-12-06 修回：2016-01-05）

Efficacy of autologous skin grafting combined w ith topical pimecrolim us cream in the treatment of vitiligo

ZHENG Heguo，XIE Xiaoling.
Zhangzhou Skin Disease Prevention Hospital，Fujian 363000，China

ZHENGHeguo，E-mail：zhg731024@163.com

Objective：To assess the efficacy of autologous skin grafting combined with pimecrolimus cream in the treatment of vitiligo.M ethods：Sixty patients with vitiligo were divided into the treatment group and control group，30 patients in each.All the patientswere treated with autologous skin grafting and the patients in the treatmentgroup were treated with additional 1%pimecrolimus cream，twice a day.The efficacywas assessed after operations of six months.Results：The effective rate and cure rate in the treatment group were 93.3%and 63.3%，which were higher than those in the control group（70%and 33.3%），with significant differences（P<0.05）.Conclusion：Autologous skin grafting combined with pimecrolimus cream wasmore effective than autologous skin grafting alone in the treatment of vitiligo.

vitiligo?autologous skin grafting?pimecrolimus cream

福建省漳州市皮肤病防治院，363000

郑和国，E-mail：zhg731024@163.com