注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)雾化吸入佐治疱疹性咽峡炎的疗效观察

李东辉，李石志，李金凤

(菏泽市牡丹人民医院儿科，山东 菏泽　274000)



注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)雾化吸入佐治疱疹性咽峡炎的疗效观察

李东辉*，李石志，李金凤

(菏泽市牡丹人民医院儿科，山东 菏泽274000)

目的：探讨注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)雾化吸入佐治疱疹性咽峡炎的疗效。方法：选取疱疹性咽峡炎患儿290例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组135例和对照组155例。观察组患者给予利巴韦林静脉滴注，并联合注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)雾化吸入，对照组给予利巴韦林静脉滴注，观察2组患儿的疗效、退热及疱疹消失时间。结果：观察组患者的退热及疱疹消失时间均少于对照组，病程明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的总有效率为96.30%(130/135)，对照组为76.13%(118/155)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)；2组患儿均未出现不良反应。结论：注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)联合利巴韦林治疗疱疹性咽峡炎，可缩短病程，安全有效。

疱疹性咽峡炎； 注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)； 利巴韦林； 雾化吸入

疱疹性咽峡炎主要由柯萨奇病毒A组与柯萨奇病毒B3组引起[1-2]，主要通过唾液、飞沫、直接接触疱疹液等途径传播[3]。其主要临床症状是突然性的高热(呈现反复性或持续性)、流涎、咽部疱疹、咽痛、畏食等，有些患者还伴有腹痛、头痛、肌痛等症状[4-6]。α-干扰素的抗病毒作用较强,近年来在临床上应用α-干扰素制成的生物制剂非常广泛,不少学者研究发现α-干扰素对治疗疱疹性咽峡炎有良好的作用[7-8]。当患儿感染肠道病毒后，由于内源性干扰素不足，制造T细胞干扰素的能力下降，需加用外源性干扰素，干扰素虽不能直接杀死病毒，但可增强巨噬细胞、自然杀伤细胞、细胞毒性T淋巴细胞的活性，增加或诱导细胞表面主要组织相容性抗原复合物的表达[9]，从而杀伤病毒感染的靶细胞。患儿注射干扰素α-2b迅速获得有效抑制病毒复制的浓度，从而起到人工被动免疫的作用，使患儿低下的免疫功能得以改善，使机体各系统功能得以迅速恢复，缩短病程。干扰素雾化吸入具有靶向作用，可提升局部药物浓度，起效快，在短时间内减轻患者病情。本研究探讨了注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)雾化吸入佐治疱疹性咽峡炎的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2013年5月—2014年7月菏泽市牡丹人民医院收治的疱疹性咽峡炎患儿290例。纳入标准：所有患儿均符合疱疹性咽峡炎诊断标准，无全身症状，主要表现为不愿进食、进食时哭闹、流涎、烦躁、颌下淋巴结常肿大、发热，体温可达38～40 ℃，查体可见悬雍垂、咽充血、软腭、咽部表面有灰白色疱疹及浅表溃疡。以随机数字表法分为观察组135例，对照组155例。观察组患儿中，男性65例，女性70例；年龄3个月～6岁。对照组患儿中，男性74例，女性81例；年龄3个月～6岁半。2组患儿一般资料相似，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。

1.2方法

2组患儿均给予利巴韦林(安徽联谊药业股份有限公司，批准文号：国药准字H34023781)10 mg/(kg·d)，静脉滴注，1日1次，连用4 d。在此基础上，观察组患儿雾化吸入注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)(哈药集团生物工程有限公司，批准文号：国药准字S20030052)50万IU+0.9%氯化钠注射液20 ml，1日1次，连续雾化吸入4 d。

1.3疗效评定标准

显效：治疗2 d内体温逐渐恢复正常，咽峡疱疹缩小，食欲好转，无溃疡形成；有效：治疗4 d内体温逐渐恢复正常，咽峡疱疹萎缩，逐渐消失，无溃疡形成；无效：治疗5 d以上，体温未恢复正常，疱疹不愈，最终形成溃疡。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

2 结果

2.12组患儿退热、咽痛消退、疱疹消失时间及总疗程比较

观察组患儿的退热时间、咽痛消退时间、疱疹消失时间均明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

Tab 1　Disappearance time of fever, pharyngalgia, herpes and the total treatment course ±s，d)

组别退热时间咽痛消退时间疱疹消失时间总疗程观察组(n=135)2.5±0.52.3±0.53.5±0.75.2±0.7对照组(n=155)3.7±0.83.5±0.94.9±1.06.2±0.7

2.22组患儿疗效比较

观察组患儿总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患儿疗效比较[例(%)]

2.32组患儿不良反应发生情况比较

治疗过程中，2组患儿均无不良反应发生，治愈后出院。

3　讨论

3.1干扰素α-2b治疗疱疹性咽峡炎作用机理

疱疹性咽峡炎传染性较强，呈散发流行，夏秋季为高发季节，主要侵袭1～7岁儿童，以口进入呼吸道为主要传播途径[10]。疱疹性咽峡炎主要采用抗病毒治疗为主，辅以对症治疗[11]。1967年英国国立医学研究所首先发现干扰素，20世纪60年代后期开始临床应用研究。20世纪80年代以后，高度纯化、基因重组干扰素的应用，大大推动了研究进程。干扰素α-2b水溶性强，具有广谱抗病毒活性，是存在于正常人体血液中的一种具有抗病毒作用的低分子蛋白质，是抗病毒感染中最重要的淋巴因子之一。干扰素α-2b通过细胞表面受体作用使细胞产生病毒蛋白，导致抗病毒的效应蛋白如2′,5′-寡聚腺苷酸合成酶、蛋白激酶、MxA蛋白通过抑制病毒转录、降解病毒RNA，抑制翻译和修饰蛋白的功能来控制病毒复制的过程。注射用重组人干扰素α-2b还具有免疫调节作用，可激活巨噬细胞的吞噬功能，增强自然杀伤细胞和T淋巴细胞的活力，阻止病毒进入正常细胞[12]，起到免疫调节作用，同时增强抗病毒能力[13]。干扰素α-2b是由白细胞及淋巴细胞产生，是一种具有多功能和高活性的诱生蛋白，具有广谱抗病毒和调节免疫功能的双重作用。在一定程度上对病毒在细胞中的复制具有显著抑制作用，主要是通过与敏感细胞表面受体结合，诱导细胞产生抗病毒蛋白并且只作用于病毒，阻止病毒繁殖，也影响病毒的组装与释放，从而抑制病毒增殖。同时干扰素α-2b还有增强巨噬细胞、淋巴细胞的特异细胞毒作用，增加巨噬细胞的吞噬功能，有效遏制病毒侵袭和感染发生[14]，提高临床治疗效果，改善患者预后。

3.2利巴韦林治疗疱疹性咽峡炎作用机理

利巴韦林治疗疱疹性咽峡炎作用机理是进入被病毒感染的细胞后迅速发生被磷酸化反应，其产物是病毒合成酶的竞争性抑制剂，竞争性抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶，从而减少细胞内三磷酸鸟苷的合成，阻止病毒RNA和蛋白质合成，抑制病毒的复制与传播。但利巴韦林对病毒腺激苷酶有太强的依赖性，易产生耐药性。因而疗效较差，且具有白细胞减少等不良反应，使其应用受到限制。

3.3雾化吸入干扰素α-2b联合静脉滴注利巴韦林治疗疱疹性咽峡炎优势

疱疹性咽峡炎属于自限性疾病，早期发热，体温达39 ℃以上，咽痛，红肿明显，影响小儿进食。雾化吸入注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)，局部浓度较高，半衰期较肌内注射、静脉注射长，药物直达病灶，缩短病程，具体包括：(1)药物经超声雾化后形成直径约1～5 μm的小微粒，这些含有高浓度的微粒能透过黏膜，进入咽部，直接与病毒组织接触[15]，提高局部药物抑病毒浓度，从而发挥药物速效和高效作用，减少体内代谢对其生物活性的影响，抑制病毒在呼吸道上皮细胞内复制，从而减轻病情；(2)可避免注射给药途径导致的痛苦及干扰素引起的发热、白细胞计数降低等不良反应；⑶方法简单、经济、无创，家长与患儿易于接受；⑷无其他不良反应。本研究中，在静脉滴注利巴韦林治疗的基础上，观察组患儿给予注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)雾化吸入，患儿平均发热消退时间、咽痛消退时间、疱疹消失时间均明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组患儿的总有效率为96.30%，明显高于对照组的76.13%，差异有统计学意义(P<0.05)；且2组患儿均未见明显不良反应，与上述研究一致[15]。

综上所述，注射用重组人干扰素α-2b(假单胞菌)雾化吸入联合利巴韦林治疗疱疹性咽峡炎可缩短病程，安全有效。

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Observation on Efficacy of Injection of Recombinant Human Interferon α-2b(P.putida) in Inhalation Treatment of Blister Measles Angina

LI Donghui, Li Shizhi， LI Jinfeng

(Dept.of Pediatrics, Heze Mudan People’s Hospital, Shandong Heze 274000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of injection of recombinant human interferon α-2b(P.putida) in inhalation treatment of blister measles angina. METHODS: 290 children with blister measles angina were selected to be divided into observation group(135cases) and control group(155 cases) via the random number table. The observation group were treated with intravenous drip of ribavirin combined with recombinant human interferon α-2b(P.putida) in inhalation treatment, while the control group only received intravenous drip of ribavirin. The efficacy, disappearance time of fever and herpes in two groups were observed. RESULTS: The disappearance time of fever and herpes in observation group were shorter than that of control group, the treatment course was shortened, with statistical significance(P<0.05). The total effective rate of observation group was 96.30%(130/135), and control group was 76.13%(118/155), with statistical significance(P<0.05). There was no adverse drug reactions in both groups. CONCLUSIONS: The efficacy of injection of recombinant human interferon α-2b(P.putida) in inhalation treatment of blister measles angina is safe and effective,.KEYWORDSBlister measles angina; Injection of recombinant human interferon α-2b(P.putida); Ribavirin; Inhalation

R978.7

A

1672-2124(2016)08-1053-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.017

2015-12-15)

*副主任医师。研究方向：呼吸系统疾病。E-mail:363893541@qq.com