解毒化瘀中药联合西药治疗溃疡性结肠炎疗效及对炎性反应及高凝状态的影响

陈战斌，杨晓蓓，王　环

(新疆乌鲁木齐市中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000)



解毒化瘀中药联合西药治疗溃疡性结肠炎疗效及对炎性反应及高凝状态的影响

陈战斌，杨晓蓓，王环

(新疆乌鲁木齐市中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000)

目的观察自拟解毒化瘀中药联合西药治疗对溃疡性结肠炎患者炎性反应、高凝状态的影响及临床疗效。方法将溃疡性结肠炎84例随机分为观察组和对照组，对照组给予美沙拉嗪肠溶片治疗，观察组在对照组治疗基础上加用自拟解毒化瘀汤治疗，2组疗程均为8周；检测2组治疗前及治疗后4周及8周的炎性指标血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)水平；凝血功能指标血小板计数(Plt)、纤维蛋白原(FIB)、D -二聚体(D-D)、血小板平均体积(MPV)、血小板最大聚集率(PAGmax)；记录2组治疗前及治疗后的症状积分、肠镜下黏膜积分及结肠组织病理积分及临床疗效。结果2组治疗后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均明显低于治疗前，观察组治疗后4周及8周各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)；观察组治疗后4周及8周PAGmax、D-D、FIB、Plt均低于对照组(P均<0.05)，而MPV高于对照组(P<0.05)；治疗8周后观察组肠镜下黏膜积分、症状积分及结肠组织病理积分均低于对照组(P均<0.05)，总有效率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗期间均未发现严重的药物不良事件。结论自拟解毒化瘀中药联合西药治疗能够显著抑制溃疡性结肠炎患者炎性反应，改善患者的高凝状态，缓解患者临床症状，综合临床疗效较好。

解毒化瘀中药；美沙拉嗪；溃疡性结肠炎；炎性反应；高凝状态

溃疡性结肠炎作为一种常见的慢性肠道非特异性炎性疾病，其发病率呈现逐年增高的趋势。该病主要临床表现为腹泻腹痛、黏液脓血便，其病程较长，反复发作，且临床缺乏特效的治疗方法，给患者的工作生活造成巨大的痛苦[1]。该病发病机制相对复杂，其中免疫异常、环境因素、肠道菌群失调及遗传机制与该病的发病密切相关[2]。但近些年的研究显示，炎性反应以及机体高凝状态参与了溃疡性结肠炎的发生发展，且炎性反应及高凝状态在评估溃疡性结肠炎患者的病情变化及预后转归方面具有重要的临床意义[3-4]。美沙拉嗪是治疗溃疡性结肠炎的常用西药，虽有一定效果，但在改善患者高凝状态方面存在不足[5]，且部分患者治疗后存在病情复发问题[6]。近年中西医结合治疗溃疡性结肠炎在临床中逐步展开，并且取得了良好的临床疗效[5]。本研究观察了自拟解毒化瘀中药联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效及对患者炎性反应、高凝状态的影响，旨在为临床治疗提供借鉴。

1　临床资料

1.1一般资料选取2014年4月—2015年8月我院收治的溃疡性结肠炎患者84例为研究对象，均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[7]；患者经过电子结肠镜检查取组织活检后确诊；患者3个月内未服用与本病相关的中西药物以及糖皮质激素、免疫抑制剂；治疗前均签署知情同意书并经过医院伦理委员会批准。排除爆发型溃疡性结肠炎、肠结核及克罗恩病者，伴消化道恶性肿瘤、内分泌系统疾病者，有严重的心肝肾功能障碍、血液系统疾病者，妊娠及哺乳期女性，对多种药物过敏及过敏体质患者，消化道手术切除术史。将纳入研究的患者按照随机数字表随机分为2组：观察组42例，男26例，女16例；年龄22～65(44.7±9.5)岁；病程2～11(4.2±1.9)年；病变部位：直肠19例，乙状结肠14例，降结肠8例；临床分级为轻度16例，中重度26例。对照组42例，男24例，女18例；年龄22～65(45.3±10.2)岁；病程2～11(4.5±2.0)年；病变部位：直肠18例，乙状结肠16例，降结肠8例；临床分级为轻度18例，中重度24例。2组性别、年龄、病情轻重程度及病变部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法患者均根据中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组2007年制定的《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[7]的原则给予基础治疗，包括积极改善患者的营养状态，清淡饮食、禁烟酒、禁辛辣食物等，积极纠正水电解质、酸碱失衡紊乱。对照组在以上治疗基础上给予美沙拉嗪肠1.0 g/次口服，3次/d；观察组在对照组治疗基础上给予自拟解毒化瘀汤，组方：丹参20 g、黄连15 g、忍冬藤20 g、炒地榆15 g、黄柏15 g、白芨8 g、侧柏叶12 g、马齿苋15 g、槐花炭12 g，1剂/d，水煎500 mL，分2次服用。2组均治疗8周。

1.3观察指标①检测2组治疗前及治疗后4周及8周血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)水平；血清hs-CRP测定采用免疫透射比浊法；血清TNF-α、IL-6采用酶联免疫吸附法测定(试剂盒均由深圳晶美生物工程有限公司生产)。②检测2组治疗前及治疗后4周及8周的凝血功能指标血小板计数(Plt)、纤维蛋白原(FIB)、D -二聚体(D-D)、血小板平均体积(MPV)、血小板最大聚集率(PAGmax)。③记录治疗前及治疗后8周的症状积分，积分内容主要包括大便频次、大便性状、腹痛、排便是否缓解，具体评分参照《中药新药临床研究指导原则》进行评价[8]；记录治疗前及治疗后8周的肠镜下黏膜积分，参照文献[9]进行评分：镜下正常肠道黏膜为0分、轻度病变为3分、中度病变为6分、重度病变为9分；结肠组织病理积分参照文献[10]评分。

1.4疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]及文献[11]。基本缓解：患者临床症状体征基本消失，肠镜检查肠道黏膜基本正常；有效：患者临床症状体征好转，肠镜检查仍显示肠道黏膜轻度炎症或者假性息肉形成；无效：患者临床症状体征及肠镜检查结果未好转或出现恶化。基本缓解+有效为总有效。

2　结　　果

2.12组治疗前后炎性因子水平比较观察组治疗后4周及8周血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后炎性因子水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后凝血指标比较观察组治疗后4周及8周PAGmax、D-D、FIB、Plt均低于对照组(P均<0.05)，而MPV高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后症状、肠镜检查黏膜及结肠组织病理积分比较治疗8周后观察组肠镜下黏膜积分、症状积分及结肠组织病理积分均低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前及治疗后4周、8周凝血指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后症状、肠镜检查黏膜及结肠组织病理积分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗后临床疗效比较治疗后8周观察组总有效率优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组药物不良反应2组治疗期间均未发现严重的药物不良事件。

3　讨　　论

相关研究显示，机体炎性反应参与了溃疡性结肠炎发生发展，Fonseca-Camarillo等[12]报道显示，机体中炎性因子失衡是溃疡性结肠炎发生炎性反应的核心环节，促炎因子或递质水平升高导致患者肠道黏膜损害，诱发溃疡发生。其中,IL-6、TNF-α及CRP等炎性因子在溃疡性结肠炎患者中显著升高，促进患者肠道炎性反应的发生发展，不断造成肠道黏膜组织的炎性损害，引起溃疡病变。王承党等[13]亦报道了IL-6、TNF-α及CRP等炎性因子水平能够作为溃疡性结肠炎患者病情程度判断以及治疗效果的有效评估指标，当患者得到有效治疗后，此类炎性因子水平则显著下降。另外，溃疡性结肠炎患者中普遍存在高凝状态，由于患者的肠屏障损伤，导致肠道黏膜的通透性显著升高，内毒素及细菌等进入血液循环，诱发肠道炎症反应，激活机体凝血-纤溶系统，导致高凝状态，从而增加血栓的发生风险，以及阻塞肠黏膜微循环，加重患者肠道黏膜组织的缺氧缺血，并能够进一步加重患者机体的炎性反应，引起肠道黏膜损害及溃疡发生，不利于疾病的治疗及预后的改善[14]。相关研究亦证实，溃疡性结肠炎患者的凝血指标处于异常状态，如Plt、FIB、D-D、PAGmax水平增高，而MPV水平明显下降，不利于患者病情的恢复[14-15]。因此，临床中如何减轻患者的机体炎性反应，改善凝血指标进而降低患者高凝状态是溃疡性结肠炎治疗的重要环节。

美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效确切，不良反应少，能够显著缓解患者的腹痛腹泻、黏液脓血便等临床症状，并且能够明显促进肠道黏膜损害的恢复，改善患者内镜下结肠黏膜病理改变。且美沙拉嗪具有一定抗炎功效，可抑制TNF-α相关基因的表达，进而阻断机体TNF-α的合成释放，缓解其对肠道黏膜的炎性损害[5，16]。徐幼飞[16]报道美沙拉嗪能够抑制循环中CRP的释放，抑制CRP对粒细胞及单核细胞的激活，从而阻断相关炎性递质的释放以及对肠道的炎性损害。本研究结果显示，对照组接受单一的美沙拉嗪治疗4周及8周的血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前，提示美沙拉嗪具有一定的抗炎效应。此外，对照组治疗后4周及8周PAGmax、D-D、FIB、Plt、 MPV虽然较治疗前有一定改善，但并未体现出统计学差异，可能的原因在于美沙拉嗪作为一种5-氨基水杨酸制剂，在改善机体凝血功能及降低机体高凝状态方面存在不足，而其所起的此类“轻微”改善高凝状态的作用可能与其抑制炎性反应，从而间接抑制机体凝血-纤溶系统的激活有关[5，16]。

溃疡性结肠炎归属于中医学“滞下”“肠癖”“痢疾”等范畴，病机是由于外感湿热之邪，加之饮食不慎，湿郁热蒸，酿生湿热，进而损伤脾胃，内蕴肠腑，气滞血阻，患者机体中邪气与气血相搏结，夹糟粕积滞肠道，引起血败肉腐，肠络受损，化为脓血而下。该病的根本病机为湿热和瘀血[17]。因此治宜活血化瘀、清热解毒。本研究所用方剂中马齿觅、黄柏、黄连、忍冬藤等清热解毒，能够清除肠道毒素，发挥抗菌消炎功效，亦能够显著缓解患者肠道溃疡黏膜及周围组织的炎症、充血水肿，促进溃疡黏膜的愈合修复。槐花炭、侧柏叶、炒地榆清热凉血止血；地榆、白芨消肿生肌、收敛止血，可促进溃疡愈合；丹参活血化瘀，抑制炎性反应，清除炎性因子及氧自由基，改善微循环，促进肠道黏膜组织的修复再生[18]。

本研究结果显示，观察组治疗后4周及8周血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平及PAGmax、D-D、FIB、Plt均低于对照组，而MPV高于对照组治疗8周后观察组肠镜下黏膜、症状及结肠组织病理积分等均低于对照组，观察组总有效率优于对照组。提示自拟解毒化瘀汤联合美沙拉嗪治疗能显著抑制患者的炎性反应，有效改善患者的凝血指标，降低患者的高凝状态，改善患者临床症状，疗效较单一西医治疗更优。

综上所述，自拟解毒化瘀中药联合西药治疗能够显著抑制溃疡性结肠炎患者炎性反应，改善患者的高凝状态，缓解患者临床症状，其综合疗效优于单一美沙拉嗪，值得临床推荐。

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Effect of Jiedu Huayu Chinese medicine with western medicine on inflammatory reaction and hypercoagulable state in the treatment for ulcerative colitis

CHEN Zhanbin, YANG Xiaobei, WANG Huan

(Urumchi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Urumchi 830000, Xinjiang, China)

Objective It is to observe the effect of Jiedu Huayu Chinese medicine with western medicine on inflammatory reaction and hypercoagulable state in the treatment for ulcerative colitis(UC).Methods 84 patients with UC were randomly divided into observation group and control group, the control group was treated with Mesalazine enteric coated tablet, the observation group was treated with Jiedu Huayu decoction on the basis of treatment in the control group. Both the treatment courses were 8 weeks. The levels of TNF-α, hs-CRP, IL-6, Plt, FIB, D-D, MPV, PAGmaxwere detected and symptom scores, mucous membrane scores evaluated by colonoscope and pathological scores of colon tissue were observed before treatment and after treatment in both groups. The clinical curative effect was compared between the two groups. Results The levels of serum TNF-α, hs-CRP, IL-6 after treatment were significantly lower than that before treatment, and the indexes at 4 and 8 weeks after treatment were all significantly lower in observation group than that in control group (P<0.05). The levels of PAGmax, D-D, FIB, Plt after 4 and 8 weeks’ treatment were lower while MPV was higher in observation group than that in control group (P<0.05). After 8 weeks’ treatment, symptom scores, mucous membrane scores evaluated by colonoscope and pathological scores of colon tissue in observation group were lower while the total effective rate was higher than that in control group (P<0.05). No serious side effect was found during treatment in both groups.Conclusion Jiedu Huayu Chinese medicine with western medicine could significantly inhibit inflammatory reaction and improve hypercoagulable state, relieve symptoms in the treatment for UC, the total clinical effect is good.

Jiedu Huayu Chinese medicine; Mesalazine; ulcerative colitis; inflammatory reaction; hypercoagulable state

陈战斌，男，副主任医师，研究方向为肛肠疾病的中医治疗。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.009

R574.62

A

1008-8849(2016)17-1851-04

2016-01-05