匹多莫德联合氯雷他定治疗小儿过敏性鼻炎疗效观察

高　雪,陈琪玮,罗　佳,曲　华,任　灵

(沈阳医学院附属第二医院，辽宁 沈阳 110034)



匹多莫德联合氯雷他定治疗小儿过敏性鼻炎疗效观察

高雪,陈琪玮,罗佳,曲华,任灵

(沈阳医学院附属第二医院，辽宁 沈阳 110034)

目的观察匹多莫德联合氯雷他定治疗小儿过敏性鼻炎的临床疗效及对外周血Th1/Th2细胞因子表达的影响。方法将100例过敏性鼻炎患儿随机分为观察组和对照组各50例，2组均给予氯雷他定口服，观察组在此基础上给予匹多莫德口服，观察2组治疗前及治疗4周后临床症状及体征评分和血清白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，统计2组症状体征缓解时间、临床疗效及不良反应发生情况。结果2组治疗4周后临床症状及体征评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)； 2组治疗4周后血清IL-4、IL-5水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，血清IL-12、TNF-α水平均明显高于治疗前(P均<0.05)，且治疗组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)；观察组鼻痒、流涕、鼻塞、打喷嚏症状缓解时间均明显短于对照组(P均<0.05)；治疗4周后治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在基础治疗基础上给予匹多莫德口服能进一步改善过敏性鼻炎患儿的Th1/Th2细胞因子失衡，并能提高治疗总有效率，缩短伴随症状消失时间，且不良反应少。

儿童；过敏性鼻炎；匹多莫德；伴随症状；Th1/Th2细胞因子

过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)作为一种常见的过敏性疾病，普通人群全球发病率为10%～20%，其中儿童发病率更高[1]。过敏性鼻炎病程长，且易复发，鼻痒、鼻塞、鼻涕、打喷嚏是主要临床症状，易引起鼻窦炎、中耳炎、咽喉炎、支气管哮喘等，影响患者生活质量[2]。Th1/Th2细胞因子失衡与过敏性鼻炎发病密切相关[3]，而研究表明匹多莫德能很好地纠正过敏性疾病患儿外周血中Th1/Th2细胞因子失衡状态[4]。张耿昌等[5]使用匹多莫德联合辛芩颗粒治疗儿童过敏性鼻炎取得了很好的临床疗效，但关于其对过敏性鼻炎患儿外周血中Th1/Th2细胞因子的影响研究较少。2011年6月—2015年6月笔者观察了匹多莫德联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎患儿的疗效及对外周血Th1/Th2细胞因子水平的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取上述时期在我院儿科治疗的过敏性鼻炎患儿100例，均依据《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年,兰州)》[6]中诊疗标准首次确诊。排除合并变应性哮喘者，因细菌、支原体、病毒导致的鼻炎者，合并心血管及内分泌等慢性疾病者，合并肝肾功能异常者，反复发作者，近1个月内使用过糖皮质激素者。患儿家长同意参加研究且经过院医学伦理委员审批。按照患儿入选先后顺序随机分为2组：对照组50例，男30例，女20例；年龄(8.56±1.21)岁，其中4～7岁15例，>7～14岁35例。观察组50例，男32例，女18例；年龄(8.63±0.89)岁，其中4～7岁16例，>7～14岁34例。2组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均于确诊后立即给予基础治疗：孟鲁司特钠片(商品名：顺尔宁，美国默沙东公司生产，规格：10 mg/片，批号：342189J)10 mg/次口服，1次/d；氯雷他定片(商品名：开瑞坦，上海先灵葆雅制药有限公司产品，规格：10 mg/片，批号：12BRXF1010)10 mg/次口服，1次/d；丙酸氟替卡松鼻喷雾剂[商品名：辅舒良，Glaxo Wellcome公司产品，规格：120喷/支(50 μg/喷)，批号：201232BA]200 μg/d(4喷)，在急性期使用，症状缓解后剂量减半，连续使用时间超过7 d后症状仍不缓解需要进一步诊断，不能连续使用3个月，使用过程中出现鼻黏膜出血应减量。观察组在上述治疗基础上给予匹多莫德片(商品名：普利莫，意大利多帕药业有限公司产品，规格：400 mg/粒，批号：150432B)400 mg/次口服，2次/d。2组均连续治疗4周，2组实验期间每周电话随访2次，每2周门诊随访1次。

1.3观察项目①2组治疗前及治疗4周后临床症状及体征评分。症状、体征评分标准见表1。②2组治疗前及治疗4周后血清白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。③2组症状体征缓解时间。④2组临床疗效。⑤2组不良反应发生情况。

表1　过敏性鼻炎患儿症状及体征评分标准

1.4临床疗效评定标准[7]显效：鼻痒、流涕、鼻塞、打喷嚏等临床症状均消失，鼻内窥镜检查示鼻黏膜颜色红润，鼻甲无水肿，无分泌物，无嗅觉异常；有效：鼻痒、流涕、鼻塞、打喷嚏等临床症状有所缓解甚至部分消失，鼻内窥镜检查示鼻黏膜呈暗红色，鼻甲略水肿，无分泌物，嗅觉障碍缓解；无效：鼻痒、流涕、鼻塞、打喷嚏等临床症状无改善，甚至加重。显效+有效为总有效。

2　结　　果

2.12组治疗前后临床症状及体征评分比较2组治疗后鼻痒、流涕、鼻塞、打喷嚏症状及体征评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.22组治疗前后血清IL-4、IL-5 、IL-12 、TNF-α水平比较2组治疗4周后血清IL-4、IL-5水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，血清IL-12、TNF-α水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后临床症状及体征评分比较±s，分)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组临床症状、体征缓解时间比较观察组鼻痒、流涕、鼻塞、打喷嚏症状缓解时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.42组临床疗效比较治疗后观察组总有效率明显高于对照组(P均<0.05)。见表5。

表3　2组治疗前后血清IL-4、IL-5 、TNF-α、IL-12水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

表4　2组临床症状、体征缓解时间比较±s，d)

表5　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应比较观察组发生恶心6例(12%)，恶心伴呕吐5例(10%)，胸闷1例(2%)，面部潮红2例(4%)，鼻黏膜出血1例(2%)，不良反应发生率为30%；对照组发生恶心7例(14%)，恶心伴呕吐6例(12%)，胸闷1例(2%)，面部潮红1例(4%)，鼻黏膜出血1例(2%)，不良反应发生率为32%。鼻黏膜出血患儿均不需要医用棉填塞止血，出血量较少。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(U=4.436，P>0.05)。

3　讨　　论

过敏性鼻炎是各种类型的鼻炎中最常见的类型，发达国家的发病率高于发展中国家，治疗较困难，给患儿家庭带来了较大的经济负担[8]。该疾病属于Ⅰ型变态反应，环境、气候变化均能诱发，此外汽车尾气与室内装饰材料也能诱导小儿发生过敏性鼻炎。目前该病仍以药物对症治疗为主，糖皮质激素、抗组胺类药物、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂是主要治疗药物[9]。小儿过敏性鼻炎常表现为咽喉疼痛、流涕、喷嚏、鼻塞等，易被误诊为上呼吸道感染，因此而耽误治疗，易引发小儿咽炎、鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、支气管哮喘、睡眠呼吸障碍、腺样体肥大等，严重者导致听力障碍，大大危害小儿生长发育与身体健康[10]。

匹多莫德化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羟基]-噻唑烷基-4-甲酸，是意大利多帕药业有限公司合成的一种全新的免疫调节剂，于1993年上市，使用史较长，它含有焦谷氨酸和硫代脯氨酸，能很好地抑制生物来源免疫调节剂所产生的不良反应，对非特异性免疫反应与特异性免疫反应均有很好的促进作用[11]，用于治疗小儿哮喘及反复发作的呼吸系统感染效果较好[12]。其调节免疫的机制之一在于能纠正Th1/Th2细胞因子的失衡，通过下调IL-4等炎性因子与激活抗原提呈细胞来促进Th1细胞表达，并抑制相对亢进的Th2细胞功能来改善症状[13]。但其用于治疗过敏性鼻炎的相关研究较少。辅助性T淋巴细胞(Th)可分为Th1和Th2细胞2种。Th1产生TNF-α、IL-12、IL-2等细胞因子，主要介导细胞免疫应答；Th2细胞产生IL-4、IL-5等细胞因子，主要功能是促进B细胞发育和介导体液免疫应答。Th1能增强宿主对感染的免疫性和防御功能，而Th2细胞应答与感染的进展、持续和慢性过程有关，对感染有负性调节作用，两者表达量的多少决定机体的免疫状况[14]。而近年来的研究发现过敏性鼻炎患者外周血中存在Th1/Th2细胞因子的比例失衡[15]。

本研究结果显示，2组治疗4周后临床症状及体征评分均明显低于治疗前，且观察组各项评分均明显低于对照组； 2组治疗4周后血清IL-4、IL-5水平均明显低于治疗前，血清IL-12、TNF-α水平均明显高于治疗前，且治疗组各指标改善情况均明显优于对照组；观察组鼻痒、流涕、鼻塞、打喷嚏症状缓解时间均明显短于对照组；治疗4周后治疗组总有效率明显高于对照组；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。证实匹多莫德治疗过敏性鼻炎疗效好，且安全，其可能是通过纠正过敏性鼻炎患儿外周血Th1/Th2细胞因子的失衡来改善患儿的免疫失衡。

综上所述，匹多莫德作为一种安全有效的免疫调节剂，在过敏性鼻炎治疗中有着很好的应用价值，但长期使用的临床疗效及不良反应尚待观察，其能否降低顽固性过敏性鼻炎患者中转手术治疗率还需在今后的研究中进一步探索。

[1]Bousquet J,Khaltaev N,Cruz AA,et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization，GA (2) LEN and AllerGen)[J]. Allergy,2008,63(Suppl 86):8-160

[2]何善形. 内镜结合低温等离子消融术在过敏性鼻炎中的效果研究[J]. 中国内镜杂志,2010,16(9):901

[3]潘刚强,袁岳沙,陈杰,等. Th1/Th2细胞因子在过敏性鼻炎患者表达水平的研究[J]. 检验医学与临床,2010,7(22):2472-2473

[4]沅旦青,王晓敏,陈旭央,等. 匹多莫德对反复呼吸道感染儿童Th亚群的调节[J]. 海峡医药,2010,22(9):87-89

[5]张耿昌,江少青. 匹多莫德联合辛芩颗粒治儿童过敏性鼻炎的临床观察[J]. 中国医药指南,2013,11(15):623-624

[6]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年,兰州)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(3):166

[7]国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京：南京大学出版社,1994:124

[8]Casale TB,Dykewicz MS. Clinical implications of the alergic rhinitis-asthma link[J]. Am J Med Sci,2004,327(3):127-138

[9]刘鸿. 发泡灸治疗变应性鼻炎患者临床观察及对血清IgE、IL-4、IFN-γ的影响[J]. 贵州医药,2013,24(2):34-36

[10] 龙红兵,覃继新. 中西医结合治疗过敏性鼻炎的临床疗效观察[J]. 中国现代医生,2010,48(36):49

[11] 单世明,余书勤,安鲁凡. 免疫促进剂匹多莫德的合成[J]. 中国新药杂志,2000,9(11):764-765

[12] 赵力芳,贺金娥. 匹多莫德对儿科呼吸系统反复感染的治疗探讨[J]. 海峡药学,2015,18(5):56-57

[13] Kim SJ,Park JH,Kim KH,et al. The protective effect of apamin on LPS/Fat-induced atherosclerotic mice[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2012,8(6):305-454

[14] 刘恩梅,于莉佳,罗蓉,等. 匹多莫德影响小儿辅助T细胞亚群功能的体外研究[J]. 儿科药学杂志,2004,10(5):1-2

[15] 潘刚强,袁岳沙,陈杰,等. Th1/Th2细胞因子在过敏性鼻炎患者表达水平的研究[J]. 检验医学与临床,2010,7(22):2472-2473

Observation of curative effect of pidotimod combined with clarityne on paediatric allergic rhinitis

GAO Xue, CHEN Qiwei, LUO Jia, QU Hua, REN Ling

(The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110034, Liaoning, China)

Objective It is to observe the clinical effect of pidotimod combined with clarityn on paediatric allergic rhinitis, and effect on the expression of Th1/Th2 cytokines in serum. Methods 100 children with rhinallergosis were randomly divided into control group and observation group, each group had 50 cases.Both the groups were treated with clarityne by oral administration, and the observation group was added with pidotimod on this basis. The scores of clinical symptoms and signs, the serum levels of IL-4, IL-5, IL-12 and TNF-α before treatment and 4 weeks after treatment were observed in both groups, the relieving time of symptom and sign, clinical curative effect and side effect were compared between the two groups. Results In 4 weeks after treatment, the scores of clinical symtom and sign were significantly lower than that before treatment in both groups (P<0.05), and the decreases in treatment group were more significant compared with the control group (P<0.05); The serum levels of IL-4,IL-5 were lower while that of IL-12 and TNF-α were higher than that before treatment in both groups, and the decrease or increase were more significant compared with the control group (P<0.05).The relieving time of symptoms such as rhinocnesmus,runny nose, rhinobyon, sneeze were shorter and the total effective rate was higher in observation group than that in control group (P<0.05), there was no significant difference in occurrence rate of side effect between the two groups (P>0.05). Conclusion The basial treatment combined with pidotimod can improve the disequilibrium of Th1/Th2 cytokines and raise total effective rate, shorten recovery time of complicating symptoms with less side effect in the children with rhinallergosis .

children; allergic rhinitis; pidotimod;accompanied symptoms; Th1/Th2 cytokines

高雪，女，主治医师，主要从事小儿过敏性疾病的研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.007

R465.21

A

1008-8849(2016)17-1845-04

2016-01-10