围生期窒息对不同胎龄新生儿血清酶和IGF-1水平的影响

安彦玲，周立飞，莫中福，马靖茹，李慧娜

(河北省石家庄市第六人民医院，河北 石家庄 050051)



围生期窒息对不同胎龄新生儿血清酶和IGF-1水平的影响

安彦玲，周立飞，莫中福，马靖茹，李慧娜

(河北省石家庄市第六人民医院，河北 石家庄 050051)

目的探讨围生期窒息对不同胎龄新生儿血清酶和胰岛素样生长因子(IGF-1)水平的影响。方法将60例围生期窒息新生儿及23例正常新生儿作为研究对象,均排除引起血清酶活性变化的非围生期窒息因素。围生期窒息新生儿根据窒息程度分为重度窒息组27例(足月儿15例，早产儿12例)和轻度窒息组33例(足月儿18例，早产儿15例)，23例正常新生儿(足月儿10例,早产儿13例)作为正常组。生后24 h内采集所有新生儿股静脉血,检测谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)和胰岛素样生长因子(IGF-1)水平。结果重度窒息组和轻度窒息组早产儿和足月儿IGF-1水平均明显低于正常组早产儿和足月儿(P均<0.05)，且重度窒息组明显低于轻度窒息组(P<0.05)。重度窒息组早产儿AST、LDH、α-HBDH水平均明显高于轻度窒息组和正常组早产儿(P均<0.05)，而轻度窒息组与正常组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；重度窒息组和轻度窒息组足月儿AST、LDH、α-HBDH水平均明显高于正常组足月儿(P均<0.05)，且重度窒息组均明显高于轻度窒息组(P均<0.05)。正常足月儿与早产儿IGF-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；正常早产儿血清AST、LDH、α-HBDH水平均明显高于正常足月儿(P均<0.05)。结论新生儿血液中血清酶和IGF-1水平的监测有助于新生儿窒息的早期诊断，围生期窒息对新生儿的影响具有胎龄差异性，血清酶的变化有助于了解窒息的程度。

围生期窒息；新生儿；谷草转氨酶；乳酸脱氢酶；α-羟丁酸脱氢酶；胰岛素样生长因子

围生期窒息是一个重要的儿科学问题,它可以发生在产前、产中及产后[1]。引起新生儿窒息的原因很多,如孕母妊娠期高血压、糖尿病、贫血等疾病,多胎妊娠,过期妊娠,孕期用药、吸毒,羊水、胎盘及胎膜异常,胎儿胎位异常,急产、早产等因素[2]。围生期窒息可以引起多器官损害,可在生化指标中反映出来,表现为多种酶活性和一些激素如谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、胰岛素样生长因子(IGF-1)等的变化。本研究通过分析60例围生期窒息新生儿和23例正常新生儿血清酶和IGF-1水平的变化,探讨围生期窒息对不同胎龄新生儿的影响。现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2013年1—12月因发生围生期窒息并收入本院NICU住院治疗的60例新生儿，其中轻度窒息患儿33例(足月儿18例，早产儿15例)为轻度窒息组,重度窒息患儿27例(足月儿15例，早产儿12例)为重度窒息组。另选择同期23例正常新生儿作为正常组，其中足月儿10例,早产儿13例。3组均排除引起血清酶活性变化的非围生期窒息因素，新生儿窒息的诊断和程度分类标准采用第4版《实用新生儿学》[3]中的标准。

1.2研究方法生后24 h内采集所有新生儿股静脉血，采用全自动生化分析仪检测谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)水平，采用酶联免疫吸附双抗夹心法测定胰岛素样生长因子(IGF-1)水平。

2　结　　果

2.13组中早产儿血清酶活性和IGF-1水平比较重度窒息组和轻度窒息组早产儿IGF-1水平均明显低于正常组(P均<0.05)，且重度窒息组明显低于轻度窒息组(P<0.05)。重度窒息组早产儿AST、LDH、α-HBDH水平均明显高于轻度窒息组和正常组(P均<0.05)，而轻度窒息组与正常组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1　3组中早产儿血清酶活性和IGF-1水平比较

注：①与正常组比较，P<0.05；②与轻度窒息组比较，P<0.05。

2.23组中足月儿血清酶活性和IGF-1水平比较重度窒息组和轻度窒息组足月儿IGF-1水平均明显低于正常组(P均<0.05)，且重度窒息组明显低于轻度窒息组(P<0.05)。重度窒息组和轻度窒息组足月儿AST、LDH、α-HBDH水平均明显高于正常组(P均<0.05)，且重度窒息组均明显高于轻度窒息组(P均<0.05)。见表2。

表2　 3组中足月儿血清酶活性和IGF-1水平比较

注：①与正常组比较，P<0.05；②与轻度窒息组比较，P<0.05。

2.3正常组足月儿与早产儿血清酶活性和IGF-1水平比较正常足月儿与早产儿IGF-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；正常早产儿血清AST、LDH、α-HBDH水平均明显高于正常足月儿(P均<0.05)。见表3。

表3　正常足月儿与早产儿血清酶活性和IGF-1水平比较

3　讨　　论

围生期窒息是氧气的可利用性暂时中断，会激发危险性的代谢变化。尽管围生期保健有了很大改善，但围生期窒息的发生率仍很高，国际上报道其发病率为2%～6%，而发展中国家会更高[4-5]。围生期窒息可以引起多器官损害，当伤及脑组织则会出现不同程度的缺氧缺血性脑病等表现，肺脏损伤表现为呼吸衰竭、肺出血，肾脏损伤可出现肾衰竭，心脏受累则可出现心律失常、心肌损害、心肌缺血及心源性休克等，胃肠道受损可出现应激性溃疡及坏死性小肠结肠炎等，肝脏损伤可出现胆汁淤积、凝血因子合成障碍等，另外还可导致水、电解质及酸碱平衡代谢紊乱。围生期窒息造成多器官损伤会引起体内酶活性的变化，如AST、 LDH、α-HBDH等酶活性的升高。AST是非常重要的转氨酶，LDH是一种重要的糖酵解酶，α-HBDH是一种酮体氧化酶，它们主要分布于心、肝、肌肉等重要组织中，正常人体血清中这些血清酶含量较少，只有当身体细胞得到破坏或者异常时，这些酶才会从细胞中逸出，从而导致血清中酶的含量升高。所以当血清中AST、LDH、α-HBDH含量升高时，提示某些机体组织器官可能受到了损害。

本研究结果表明，不管是足月儿还是早产儿，随着窒息程度的加剧，AST、 LDH、α-HBDH水平越高。分析很可能是由于窒息后能量代谢减缓使得机体ATP缺乏，细胞膜电位出现紊乱，细胞外谷氨酸浓度骤然升高，过度激活NMDA、AMPA/KA受体以及mGluR，引起钙离子过度内流，从而激发一些蛋白酶、酯酶等的活性，这些酶降解细胞骨架和细胞外基质蛋白，最终导致细胞膜破坏，细胞内的酶逸出，使得血清中酶的含量升高[6-8]。本研究结果还显示，轻度窒息组和重度窒息组足月儿血清酶活性水平比较差异均有统计学意义,而早产儿只是重度窒息与其他2组差异显著，轻度窒息组与正常组之间差异无统计学意义。可见足月儿窒息程度与血清酶活性水平有密切相关，而早产儿未见相关，可能与早产儿的各组织器官功能不完善有关，具体原因有待于进一步研究。Zanardo等[9]研究表明胎儿细胞内酶的含量与胎儿的体质量呈正相关，足月儿体质量较多高于早产儿，酶的活性水平高于早产儿，所以出现早产儿细胞损伤后其血清酶活性水平升高不明显。李建业等[10]研究表明早产儿AST、LDH、α-HBDH的上限均比相应的成人参考值高，说明早产儿的参考值明显高于成人，而且波动范围大，并随着胎龄的增大上限逐渐降低，说明早产儿血清酶的参考值可能高于足月儿，早产儿的这个变化可能与新生儿在不同的发育阶段，器官的生长发育有关。幼儿的各种组织器官发育都不太成熟，特别是早产儿肺发育不完善，出现窒息缺氧缺血时，更易出现细胞损伤；而且早产儿的肝功能欠佳，对血清中活性酶水平清除率比足月儿低，这样就使得早产儿血清AST、LDH、α-HBDH水平高于足月儿。本研究也证实正常早产儿血清酶活性水平均明显高于正常足月儿。

IGF-1也称为“促生长因子”,其基因是在人12号染色体长臂上发现的,因与胰岛素的结构有50%的相似而得名。IGF-1主要由人肝细胞合成和分泌,具有内分泌、自分泌及旁分泌特性,主要起调节生长发育的作用。IGF-1与其受体结合后可以激活酪氨酸激酶,导致PI3K/AKT、MEK/ERK等信号分子磷酸化,引起神经元、生长锥活性改变而促进神经胶质细胞、轴突、树突的生长[11]。正常情况下，IGF-1是难以透过血脑屏障进入脑组织的，只有当大脑缺氧缺血受损时，血液中IGF-1才会透过血脑屏障进入大脑，参与修复中枢神经系统。孔婷等[12]研究发现,缺氧缺血性脑损伤患儿血清IGF-1在出生第1,3,7天均显著下降，24 h内达低峰,以后逐渐上升，IGF-1变化对判断有无缺氧缺血脑损伤及其严重程度有重要意义,可作为判断临床病情轻重程度的指标之一。已有动物实验表明，当窒息导致缺氧缺血性脑损伤时，机体为了对神经产生有效的营养和保护作用，大脑组织中的某些特殊部位如嗅球、海马组织、小脑等的IGF-1mRNA合成表达增加[13],还通过一些生理作用如抑制凋亡[14]、阻止细胞内钙离子超载、促进红细胞生成素的生成[15]、对抗兴奋性氨基酸促进肾上腺皮质激素分泌、促血管生成等作用有效促进神经细胞的形成和血管数目的增加。Salombn-Estebanez等[16]实验结果显示缺氧缺血性脑病患儿急性发病时血清IGF-1水平低于正常新生儿。Fletcher等[17]研究表明外源性IGF-1治疗脑损伤时，在体内必须经胰岛素样生长因子结合蛋白家族运输到脑损伤部位，提高脑部IGF-1水平，从而修复受损神经细胞，改善预后。本研究结果显示围生期窒息患儿血清IGF-1水平随着窒息程度的加重而降低,窒息患儿血清IGF-1较正常组显著下降,其机制可能是机体的应激保护作用，机体为了应激性的保护神经细胞，促使外周血中的IGF-1透过血脑屏障进入中枢神经系统，从而发挥了内源性保护作用。

综上所述, 新生儿血液中血清酶和IGF-1水平的监测有助于新生儿窒息的早期诊断，围生期窒息对新生儿的影响具有胎龄差异性，足月儿和早产儿血清酶的变化受窒息的影响不同，足月儿影响较大，可反映窒息的程度,早产儿受窒息因素影响较小，血清酶的变化有助于了解窒息的程度。IGF-1变化也可以反映窒息的程度，同时IGF-1具有神经保护和营养作用,理论上来说,应用在新生儿缺氧缺血性脑损害的治疗上会有一定的疗效,能否应用于临床,还待进一步的临床研究证实。

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Effect of perinatal asphyxia on serum enzymes and IGF-1 in neonates of different gestational age

AN Yanling, ZHOU Lifei,MO Zhongfu,MA Jingru,LI Huina

(The Sixth People's Hospital of Shijiazhuang City,Shijiazhuang 050051, Hebei, China)

Objective It is to investigate the effects of perinatal asphyxia on serum enzymes and insulin like growth factor (IGF-1) in neonates of different gestational age. Methods 60 cases of perinatal asphyxia and 23 normal newborns were studied as the research object, who were excluded the factors of non-perinatal asphyxia which could cause change of serum enzymes. The newborns with perinatal asphyxia were divided into severe group with 27 cases(15 normal term infants and 12 premature infants) and mild group with 33 cases (10 normal term infants and 13 premature infants) and normal group (10 normal term infants and 13 premature infants). In 24 hours after born femoral venous blood was gotten to determine the levels of aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase (LDH), α-bybutyric acid dehydrogenase (α-HBDH) and IGF-1. Results The levels of IGF-1 severe group and mild group were significantly lower than that in normal group(P<0.05), and the level in severe group was lower than that in mild group (P<0.05). The levels of AST, LDH, α-HBDH in premature infants in severe group were significantly higher than that in the ones in mild group and normal group (P<0.05), but there was no significant difference between mild group and normal group(P>0.05).The levels of AST, LDH, α-HBDH in normal term infants in severe group and mild group were significantly higher than that in the ones in normal group (P<0.05),and the decrease in severe group was more significant compared with that in mild group (P<0.05). There was no significant difference in the level of IGF-1 between normal term infants and premature infants in normal group(P>0.05). The levels of AST, LDH and α-HBDH in premature infants were higher than that in normal term infants in normal group (P<0.05). Conclusion Neonatal blood serum enzyme and the level of IGF-1 monitoring is helpful for the early diagnosis of neonatal asphyxia, asphyxia of newborn in the perinatal period with gestational age difference, the change of serum enzyme is helpful for the understanding of the degree of asphyxia.

perinatal asphyxia; neonate; serum enzyme;IGF-1; gestational age

安彦玲，女，主治医师，从事妇产科工作。

河北省卫生厅指导性课题(ZD20140387)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.002

R722.12

A

1008-8849(2016)17-1828-04

2016-01-16