血清1,5-脱水葡萄糖醇水平与糖尿病肾病的关系研究

买买提伊明·吐尔逊， 葛金莲， 姜　艳， 张明琛， 曹文艳

(新疆医科大学第一附属医院1检验中心, 2内分泌科, 乌鲁木齐　830011)



血清1,5-脱水葡萄糖醇水平与糖尿病肾病的关系研究

买买提伊明·吐尔逊1， 葛金莲1， 姜艳1， 张明琛2， 曹文艳1

(新疆医科大学第一附属医院1检验中心,2内分泌科, 乌鲁木齐830011)

目的探讨血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)与糖尿病肾病(DN)的关系。方法选取80例2型糖尿病(T2DM)并发DN患者为DN组，138例T2DM非DN患者为非DN组，应用葡萄糖-吡喃糖氧化酶酶偶联两点法检测两组患者的血清1,5-AG水平，同时测定糖化血红蛋白(HbAlc)、尿素(Urea)、血尿酸(UA)及黄素单核苷酸(FMN)等指标，并分析其与DN的关系。结果DN组血清1,5-AG水平明显低于非DN组，差异有统计学意义(P<0.05)，DN组年龄、T2DM病程、Cr、UA及FMN与非DN组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)以及HbAlc各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论T2DM并发DN患者血清1,5-AG水平明显降低，检测T2DM患者血清1,5-AG水平有利于评估DN的发病风险，对于减少T2DM患者DN的发病率具有一定的意义。

1,5-脱水葡萄糖醇； 糖尿病肾病； 风险因素

2型糖尿病(T2DM)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素以及精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征[1]。糖尿病肾病(DN)是T2DM主要并发症之一，在我国 DN已成为终末期肾病的重要原因之一[2]。对于减少T2DM患者中DN的发病率，探讨DN的发病危险因素具有重要意义。1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)也称1-脱氧葡萄糖，具有和葡萄糖类似的化学结构。最近，有研究显示血清1,5-AG可作为诊断和监测T2DM患者血糖水平的新指标[3]。但关于血清1,5-AG与DN的关系的研究在国内外报道甚少。本研究着重探讨T2DM患者血清1,5-AG与DN的关系。

1　材料与方法

1.1研究对象选取2012-2014年在新疆医科大学第一附属医院就诊的218例T2DM患者，其中T2DM并发DN患者80例(DN组)， T2DM非DN患者138例(非DN组)，两组基本资料见表1。所有患者的T2DM诊断符合美国2010年美国糖尿病协会(Ameican Diabetic Association，ADA)标准[4]。DN的定义：T2DM患者在排除尿路感染的情况下，3～6个月内出现2次及以上的微量蛋白尿或大量蛋白尿[5]。排除1型糖尿病患者、DN透析患者、2型糖尿病并发眼病和足病患者、继发性糖尿病、妊娠期糖尿病者、严重心脑血管疾病患者、肝功能损伤患者、患其他内分泌系统疫病患者(如甲亢、类风湿关节炎以及结缔组织病)、恶性肿瘤及癫痫或精神性疾病患者。本研究所入组T2DM患者均不同程度的使用过降糖类药物,DN患者均为新确诊病人。

表1　两组基本资料比较

1.2相关指标检测方法采用葡萄糖-吡喃糖氧化酶酶偶联两点法检测血清1,5-AG，高效液相色谱法(HPLC)检测HbAlc，比色法检测Urea和UA,酶比色法检测HDL-C和LDL-C，氧化酶法检测总TC，GPO-PAP法检测TG，苦味酸法检测肌酐(Cr)，氯化硝基四氨唑蓝法检测FMN。

1.3统计学分析采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，采用单因素分析和Logistic回归(逐步法)分析与DN相关的风险因素。正态性检验采用K-S检验，计量资料比较采用两独立样本t检验，非正态分布计量资料比较采用mann-whitney U检验，计数资料采用χ2检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1临床基本资料分析结果单因素分析结果显示两组患者性别、年龄、民族、T2DM病程、高血压史、Urea、Cr、UA、FMN以及血清1,5-AG差异均有统计学意义(P<0.05)，降压药物史、降脂药物史、HDL-C、 LDL-C、 TG 、TC及HbAlc差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2DN相关因素Logistic回归分析根据单因素分析结果，将性别、民族、年龄、T2DM病程、高血压史、降压药物史、降脂药物史、Urea、Cr、UA、FMN及血清1,5-AG可能的相关混杂因素进入Logistic回归分析，采用逐步向前法，多因素分析结果显示，年龄、T2DM病程、Cr及血清1,5-AG为DN的危险因素，T2DM患者病程每增加1岁，患DN的风险增加1.1倍，T2DM患者病程每增加1年，患DN的风险增加1.6倍，血清Cr水平每增加1个单位，发生DN的风险增加1.1倍，血清1,5-AG水平每减少1个单位，T2DM患者患DN的风险增加0.97倍，见表2。

表2　相关因素的Logistic回归分析结果

3　讨论

DN是由T2DM患者肾小管损伤导致的慢性疾病，随着T2DM病程的延长，发生DN的危险性也随之增加。DN的发生发展与多种因素相关，一般临床从诊断T2DM到发展为DN，多则有5～10 a的糖尿病病史。本研究针对T2DM患者发生DN的危险因素进行了初步探讨,结果表明T2DM患者的年龄、T2DM病程、血清Cr及血清1,5AG水平与DN存在联系。

本研究结果显示T2DM并发DN患者血清1,5-AG水平显著低于非DN组，差异有统计学意义(P<0.05), 提示肾功能可能影响血清1,5-AG水平。由于T2DM患者血浆1，5-AG水平超过肾小管的重吸收阈值，血浆1,5-AG被分泌到尿液，尿液中1,5-AG重吸收的部位在肾小管糖转运系统的下游[6]，尿液中 1,5-AG重吸收的量受尿糖水平的影响，尿糖过高将抑制1,5-AG的重吸收，此为T2DM患者1,5-AG维持到低水平的主要机制[7-8]。虽然1,5-AG对反映肾功能损伤非特异，但在高血压和高尿酸导致的肾损伤中，血清1,5-AG的水平并不下降[9]，可见T2DM伴肾损伤的的患者对1,5-AG的重吸收较正常肾功能糖尿病患者差[10]，因此使DN患者血清1,5-AG水平低于非DN患者。同时，在T2DM患者长期患病期间，高血糖和血糖的波动可导致肾小管特定部位的损伤，而这种损伤可能改变1,5-AG转运受体在肾小管的分布，也会影响1,5-AG的重吸收，使DN患者血清1,5-AG水平偏低。有研究证实，对T2DM患者血糖进行严格的管理，可有效预防DN的发生和发展[11]。HbAlc和FMN是反映血糖控制的良好指标。本研究结果显示DN组和非DN组HbAlc差异无统计学意义。分析其原因，主要可能由于1次HbAlc检测并不能全面代表患者长期血糖控制情况。本研究还显示两组血清Cr水平差异有统计学意义，而TC和LDL-C指标差异无统计学意义，李泽宇等[12]研究发现，血清Cr、TC以及LDL-C为DN发病的危险因素，与本研究结果不完全相符，可能与T2DM患者服用降脂等药物的影响有关。另外，Tonehi等[13]研究证实，他汀类药物除能降低胆固醇外，还可改善血液流变学，预防肾小球基底膜增厚，最终减缓DN的发生与进展。本研究结果表明血脂类指标并不是DN的危险因素，而药物可能是一个干扰因素。本研究还发现年龄及糖尿病病程也是DN发病的危险因素，与康立华等[14]的研究结果相符。

本研究作为一项横断面研究，难以避免其局限性，比如本研究结果难以对DN发病及发展的因果关系进行推断。但本研究表明，TDM患者的年龄、病程、血清Cr水平及血清1,5AG水平与DN存在联系，可作为DN发病的危险因素。检测T2DM患者血清1,5-AG水平有利于评估DN的发病风险，联合其他临床指标综合评估，对于减少T2DM患者DN的发病率具有一定的意义。

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(本文编辑周芳)

The relationship between Serum 1,5-anhydroglucitol and diabetic nephropathy

Maimaitiyiming Tuerxun1, GE Jinlian1, JIANG Yan1, ZHANG Mingchen2, CAO Wenyan1

(1DepartmentofLaboratoryMedicine,2DepartmentofEndocrinology,TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)

ObjectiveTo study the relation between Serum 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) and diabetic nephropathy (DN). Methods80 cases with nephropathy and type 2 diabetes diabetes (DM) were selected as DN group and the 138 cases with T2DM as non-DN group, serum 1,5-AG was detected by Glucose-pyranose oxidase coupling two point method, while other indicators such as HbAlc, Urea, UA and FMN were also detected. The relationship between above indicators and DN were analysised. ResultsThe level of serum 1,5-AG in patients with DN was significantly lower than non-DN group，the differences between the two groups showed statistically significant (P<0.05), other indicators ages, course of disease, Urea, UA and FMN also had statistical significance between the two groups (P<0.05), but HDL-C, LDL-C, TG, TC and HbAlc had no statistical significance. Conclusion The serum 1,5-AG in patients with DN was significantly decreased. To detect the concentration of the serum 1,5-AG in T2DM patients can help to assess the risk of DN, and has a certain significance in reducing the incidence of patients with DN.

1,5-anhydroglucitol; diabetic nephropathy; risk factor

新疆维吾尔自治区科学自然基金(2012211A067)

买买提伊明·吐尔逊(1976-),男(维吾尔族)，本科，主管技师，研究方向：临床免疫学检验。

曹文艳,女，硕士，副主任医师，研究方向：临床免疫学检验，E-mail:307832598@qq.com。

R587.1

A

1009-5551(2016)06-0750-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.06.021

2015-12-07]