饮水型砷中毒患病率与性别差异关联的Meta分析

吴　军, 杨　梅, 刘嘉鸣, 郑玉建

(新疆医科大学1公共卫生学院， 2基础医学院， 乌鲁木齐　830011)



饮水型砷中毒患病率与性别差异关联的Meta分析

吴军1, 杨梅2, 刘嘉鸣1, 郑玉建1

(新疆医科大学1公共卫生学院，2基础医学院， 乌鲁木齐830011)

目的探讨不同性别人群饮水型砷中毒患病率是否存在差异。方法检索1999-2016年国内饮水型砷中毒流行病学调查相关文献，行质量评价后按照一定标准筛选文献，纳入与饮水型砷中毒患病性别分布有关的19 篇文献，应用固定效应模型或随机效应模型进行综合定量分析，开展合并效应估计值OR及其95%可信区间的估计和倒漏斗图分析。结果经Meta分析一致性检验，各研究结果存在明显异质性(χ2=261.67，I2=93%，P<0.000 01)，支持随机效应模型，其合并效应量OR值及其95%可信区间为1.36[1.18,1.57]。由于结果不满足固定效应模型条件，未进行倒漏斗图分析。Meta分析显示慢性砷暴露下男性砷中毒患病率高于女性。结论高砷病区人群中砷中毒患病率存在性别差异。男性对砷致病损的敏感性强于女性，男性可能是砷暴露人群易患砷中毒的危险因素之一。

砷中毒； 患病率； 性别差异； Meta分析

砷及砷化合物是世界卫生组织确定的致癌物。地方性砷中毒是长期从饮用水或燃砷煤污染空气、粮食等介质接触过量砷而引起的一种地方病，其中饮用含高砷的水是人体接触砷的主要途径之一。目前，全世界范围内超过2亿人口的饮水安全面临着高砷的威胁[1]。我国多地区的人群流调结果认为不同性别人数砷中毒检出率存在差异，男性高于女性[2]。一地多年研究也认为饮水型地方性砷中毒人群患病率为男性高于女性[3]。动物实验证实雌激素及其受体可能在砷及其致癌效应的性别差异的过程中起着重要的作用[4]。但仍可能存在未知混杂因素影响砷中毒患病或发病，不同病区的报道不一致。目前，关于长期砷暴露是否会影响并导致不同性别个体间砷中毒发生与发展存在差异仍无定论。为进一步探究饮水型砷中毒人群患病率有无性别差异，本研究采用 Meta 分析综合评价了相关调查研究资料，现报道如下。

1　材料与方法

1.1文献和人群的选择标准本研究纳入文献均为横断面调查，调查设计合理且指标明确，分析翔实。选择饮水型砷暴露病区人群，人群数量不限，剔除重复发表、方法质量低、数据不全的文献。本研究所选文献的对象均为所调查村内生活饮水中砷含量超过生活饮用水标准的地区，且连续居住半年以上的全部居民。

1.2文献检索方法计算机检索万方科技期刊全文数据库、中国学术期刊网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普期刊资源整合服务平台、Web of Science和PUBMED。手工检索与本研究密切相关的其他文献。中文检索关键词为砷中毒、性别、流行病调查、患病率等。英文检索词包括Arsenic、Arsenic poisoning、Arsenicism、arseniasis、Gender、Sexuality、Sex。

1.3砷中毒人群患病情况调查重点分析连续居住半年以上的不同性别高砷暴露人群的患病情况，砷中毒患者诊断均采用《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T211-2001)。

1.4质量评价与数据提取采用统一数据提取表，由2名评价员分别独立提取文献数据，再行互换核对，必要时致电原文作者核实研究具体实施细节，如遇分歧即展开组内讨论或由第三方协助解决。

1.5统计学方法采用RevMan 5.3统计软件进行统计学分析。本研究纳入研究的测量资料均为无序分类资料，故采用合并效应量OR值及其95%CI，系统分析不同性别人群的砷中毒患病率。先针对各文献进行异质性检验，计算χ2及I2评价文献异质性，若文献间同质则采用固定效应模型，反之则采用随机效应模型。拟绘制森林图，并采用漏斗图分析评价发表偏倚。

2　结果

2.1文献描述和数据提取本研究共纳入国内19篇研究饮水型砷暴露与不同性别砷中毒人群患病率关系的文章[2-3,5-21]，具体文献情况见表1。

2.2Meta分析结果本研究共纳入19篇文献，均报道了饮水砷暴露下不同性别砷中毒人群的患病率， 共累计男性暴露人数 113 044 人， 男性患病人数 9 140人； 女性暴露人数 110 434，女性患病人数 7 012 人。不同性别人群砷中毒患病率间的比较，见图 1和图2。

经一致性检验，各文献间存在异质性(χ2=261.67，I2=93%,P<0.000 01)，故采用随机效应模型进行分析。合并的效应估计值OR为1.36，95%CI为1.18～1.57，不包括1，不同性别组间差异有统计学意义(Z=4.21，P<0.000 1)，表明长期砷暴露条件下男性砷中毒患病率高于女性，在饮水砷暴露人群中男性患病的可能性是女性人群的1.36倍。

3　讨论

Meta分析可综合多个研究目的和类型相同的研究，获得相对样本含量较大的研究结果，降低单个研究样本含量较小、随机误差较大对研究结果造成的影响，提供更为可信的危险因素评价结论[22]。

饮水型砷暴露对病区人群的健康危害已经引起了国内外学者的广泛关注。诸多文献报道了男性与女性砷中毒个体病情存在差异,女性发生皮肤色素异常的危险性低于男性(OR=0.255)[23]。不同性别砷暴露人群患病率及病情的差异提示男性和女性间的DNA甲基化、砷甲基化代谢、基础代谢、行为习惯等环节与砷中毒机制有关。相关动物实验也证实DNA甲基化、甲基供体合成、砷毒性具有性别依赖方式[24]，不同性别砷暴露大鼠体内砷代谢程度及甲基化进程存在差异[25]。本研究结果提示长期高砷暴露所致的慢性砷中毒患病率存在性别差异，且男性患病率明显高于女性。性别尤其是男性是砷中毒发病风险的危险因素之一，探究砷中毒患病或发病的性别差异有利于阐明砷中毒发生机制；有助于相关病区采取针对性的有效干预措施，保护和促进砷中毒地区居民健康。

以往研究将砷中毒地区男性和女性的患病率进行比较，发现砷中毒的男性患病率普遍高于女性，但有些报道由于研究设计不严谨、分层不统一或数据信息不全，使得研究结果易产生误差，且难以相互比较。本研究采用Meta分析方法对纳入的19篇文献进行综合定量分析，降低了混杂因素的干扰，较为客观地比较了男性和女性的砷中毒患病率。

由于固定效应模型才能采用倒漏斗图分析，而本研究Meta 分析结果不满足该前提，因此无倒漏斗图。本次Meta分析只纳入19篇文献，文献数量不多，可能存在发表偏倚；由于水砷国标的不同及为减少人种及地区差异的影响，增强可比性，本研究仅纳入了发表语言为中文的研究，可能存在语言偏倚。此外，各研究间存在异质性，可能是民族、年龄、生活方式等因素不同所致。因此，今后砷中毒人群现场流调应开展按砷暴露水平、民族、年龄等分层、分组后的研究，使结果更具科学性，也便于后续研究者引用和比较。

[1]Sun GF, Xu YY, Li X,et al. Urinary arsenic metabolites in children and adults exposed to arsenic in drinking water in Inner Mongolia, China[J]. Environ Health Perspect,2007, 115: 648-652.

[2]赵新华，沈雁峰，孙殿军，等. 中国饮水型砷中毒重病区病情调查报告[J].中国地方病学杂志，2005,24(6):639-642.

[3]夏雅娟，武克恭，房葵莹，等. 2010 - 2012 年内蒙古自治区地方性砷中毒监测病区病情趋势分析[J].中华地方病学杂志，2016,35(1):32-34.

[4]石萌萌，陈国建，张洋，等. 砷暴露对子代小鼠肺组织ERα表达性别差异的初步研究[J]. 四川大学学报(医学版)，2015,46(2):197-200.

[5]荆玉兰，王正辉，王娟娟，等. 2010年山西省地方性砷中毒调查分析[J].疾病预防控制通报，2013,28(4):6-7.

[6]刘晓莉，白广禄，范中学，等. 商洛市高砷饮水区地方性砷中毒流行病学调查[J].环境与健康杂志，2008,10(25):895-897.

[7]张明访，刘伯，臧红飚，等. 泗洪县地方性砷中毒流行病学调查[J].中国地方病防治杂志，2012,27(6):453-455.

[8]于丹丹，李程程，张微，等. 地方性砷中毒病区改水后居民生存质量调查[J].中国地方病学杂志，2012,31(1):60-63.

[9]王三祥，李军，王正辉，等. 山西省高砷水源筛查和砷中毒病情调查报告[J].中国地方病学杂志，2008,27(1):61-64.

[10]张德利，王正辉，张向东，等. 山西省砷中毒重点病区饮水含砷量及病情调查[J].中国地方病学杂志，2006,25(1):67-69.

[11]王正辉，程晓天，李军，等. 山阴县饮水砷含量及砷中毒病情调查[J].中国地方病防治杂志，2003,18(5):293-295.

[12]索利娅，宋炜. 杭锦后旗地方性砷中毒情况调查分析[J].医学信息，2011,3:831.

[13]贾从英, 杨文洲, 赵怀荣，等. 淮安市饮水砷暴露地区居民砷中毒病情调查[J].江苏预防医学，2010,21(1):31-33.

[14]安永清，何承熙，黄菊蓉，等. 青海高砷水源地区砷中毒流行病学调查分析[J].中国地方病学杂志，2003,22(7):469-470.

[15]邓斌，杨小静，邓佳云，等. 四川省金川县饮水型砷中毒流行病学调查[J].预防医学情报杂志，2004,20(4):370-372.

[16]梁秀芬，王永强，宋原，等. 2004—2006年内蒙古呼和浩特市地方性砷中毒流行病学特点分析[J].中国地方病学杂志，2010,29(1):66-69.

[17]李生梅，何多龙，安永清，等. 2009年青海省地方性砷中毒病情监测报告[J].中国地方病学杂志，2011,30(10):114-115.

[18]王祥. 蚌埠市高砷水源筛查及地方性砷中毒病情分析[J].安徽预防医学杂志，2009,15(6):438-440.

[19]佟建冬，卢振明，张秀丽，等. 吉林省通榆县地方性砷中毒流行病学现况调查[J].中国地方病学杂志，2004,23(1):48-49.

[20]胡兴中，陈德浪，陈建杰，等. 宁夏北部地方性砷中毒流行病学调查分析[J].中国地方病学杂志，1999,18(1):23-25.

[21]陆永华，王秋芳. 平罗县地方性砷中毒流行病学调查分析[J].宁夏医科大学学报，2009,31(2):238-239.

[22]Noble J H. Meta-analysis: methods, strengths, weaknesses, and political uses [J]. J Lab Clin Med, 2006, 147: 7-20.

[23]郭志伟，夏雅娟，武克恭，等. 内蒙古饮水型地方性砷中毒病区人群皮肤损伤危险因素分析[J].中国地方病学杂志，2011,30(6):638-641.

[24]Nohara K, Baba T, Murai H,et al. Global DNA methylation in the mouse liver is affected by methyl deficiency and arsenic in a sex-dependent manner [J]. Arch Toxicol,2011,85(6): 653-661.

[25]刘嘉鸣，王茜，夏荣香，等. 砷暴露大鼠脑中砷形态及代谢酶活力的性别差异[J].环境与健康杂志，2013,30(9):763-767.

(本文编辑张巧莲)

Relationship between prevalence rate of arseniasis and gender differences among population exposed to arsenic from drinking water: a Meta-analysis

WU Jun1， YANG Mei2， LIU Jiaming1， ZHENG Yujian1

(1CollegeofPublicHealth，2CollegeofBasicMedicine，XinjiangMedicalUniversity，

Urumqi830011，China)

ObjectiveTo investigate whether there is any correlation between prevalence rate of arseniasis exposure from drinking water and gender differences. MethodsNineteen papers about relation between prevalence rate of arseniasis from drinking water and gender differences published from 1999 to 2016 on this topic were collected， and the data were quantitatively analyzed with random or fixed effect models. The pooled odds ratio and 95%CI were calculated，and the published bias was assessed qualitatively by funnel plots. ResultsMeta-analysis showed these papers were inhomogeneous (χ2=261.67，I2=93%，P<0.000 01). Therefore a random effect model was used. The combined OR (OR=1.36; 95%CI: 1.18-1.57) suggested the prevalence rate of arseniasis in male group was higher than in female group. Due to the Meta analysis results do not met the conditions, funnel plots were not analyzed. ConclusionThere were existed correlation between prevalence rate of arseniasis exposure from drinking water and gender differences，and the sensitivity of male were stronger than that of female in terms of arsenic pathogenic damage. gender differences may be a risk factor for male.

arseniasis； prevalence rate； gender differences； Meta-analysis

国家自然科学基金(81560513)； 国家自然科学基金(81260410)； 教育部高校博士点专项科研基金(20126517120003)

吴军(1972-)，男，教授，博士，研究方向：砷中毒发病机制。

郑玉建，男，博士，教授，博士生导师,研究方向：环境与健康，E-mail：zhyujian6@hotmail.com。

R994.6

A

1009-5551(2016)06-0682-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.06.005

表1饮水型砷中毒不同性别患病率比较的纳入文献作者发表年份男性调查人数患病人数患病率/%女性调查人数患病人数患病率/%1赵新华等[2]2005124678706.98119336445.402夏雅娟等[3]201636393008.2433652176.453荆玉兰等[5]2013365902180.60343712830.824刘晓莉等[6]20087054135819.25553473913.355张明访等[7]20121882834.412345571.156于丹丹等[8]20122316528.142405322.087王三祥等[9]200849761202.4146731402.998张德利等[10]20067643101313.2595619199.619王正辉等[11]2003426985520.02538777213.4010索利娅等[12]2011475210932346008741911贾从英等[13]2010857789.11298503.8512安永清等[14]2003346339.53378297.6713邓斌等[15]20041863619.351892613.7614梁秀芬等[16]201014644220915.0813439176913.1615李生梅等[17]20114006215.53539436.6316王祥[18]20091261766.031150817.0417佟建冬等[19]200084581621.928023891.1118胡兴中等[20]1999258046718.1027831615.7919陆永华等[21]2009809425.19811151.85

2016-03-12]