凝结芽孢杆菌活菌片预防小儿反复呼吸道感染前瞻性研究

黎素清

（广西贵港市人民医院，广西贵港　537100）

凝结芽孢杆菌活菌片预防小儿反复呼吸道感染前瞻性研究

黎素清

（广西贵港市人民医院，广西贵港537100）

目的评价凝结芽孢杆菌活菌片对3岁以下婴幼儿反复呼吸道感染的预防效果.方法采用前瞻性随机对照临床试验方法，选取213例6个月～3岁的反复呼吸道感染患儿，随机分为观察组、对照组、空白组，每组各71例，观察组和对照组研究期间各失访2例.观察组患儿口服凝结芽孢杆菌活菌片2个月，对照组患儿口服匹多莫德2个月，空白组患儿不给予任何干预，停药后随访观察4个月，记录每个月3组患儿呼吸道感染次数、发热、咳嗽、喘息时间、抗生素使用时间、不良反应.结果第4个月起，观察组患儿发热、咳嗽、喘息的发生率明显低于空白组；第5个月起，对照组患儿发热、咳嗽、喘息的发生率明显低于空白组；研究期间观察组患儿累计呼吸道感染、发热、咳嗽、喘息的发生率明显低于对照组和空白组，差异具有统计学意义（P＜0.05）.观察组患儿发热、咳嗽持续时间从第3个月起明显短于空白组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组患儿从第5个月起发热、咳嗽、喘息持续时间明显短于空白组，差异具有统计学意义（P＜0.05）.观察组累计抗生素使用率明显低于空白组累计使用率，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组与对照组累计抗生素使用率之间差异无统计学意义（P＞0.05）.研究及观察期间均未发生药物相关不良反应.结论凝结芽孢杆菌活菌片可有效降低婴幼儿反复呼吸道感染的次数，缩短发热、咳嗽、喘息时间，抗生素的使用量减少.

反复呼吸道感染；婴幼儿；益生菌；凝结芽孢杆菌活菌片

【引用格式】黎素清.凝结芽孢杆菌活菌片预防小儿反复呼吸道感染前瞻性研究［J］.北华大学学报（自然科学版），2016，17（3）: 380-383.

反复呼吸道感染为婴幼儿中的高发病，症状较重，病程较长，若未给予有效的防治措施可引起多种并发症.目前益生菌多用于早期干预婴幼儿生长发育、肠道菌群修饰以及腹泻治疗，在预防反复呼吸道感染方面鲜有报道.最新研究显示:长期口服益生菌可有效降低儿童流感、中耳炎等呼吸道感染的发生风险，减少抗生素的使用频率［1］.凝结芽孢杆菌活菌片作为一种刺激性低、存活率高、吸收性好的益生菌适用于低龄儿.本次研究在查阅相关文献和前期小样本量研究基础上，对凝结芽孢杆菌活菌片在预防3岁以下的婴幼儿反复呼吸道感染的作用进行了较大样本量的前瞻性研究，旨在为婴幼儿反复呼吸道感染的预防提供新的途径.

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年10月—2014年10月广西贵港市人民医院收治的反复呼吸道感染患儿213例.入选标准:1）年龄6个月～3岁；2）符合中华医学会儿科学分会对小儿反复呼吸道感染诊断标准；3）患儿主要监护人自愿参与本次研究并签署知情同意书.排除标准:1）由先天性或器质性病变引发的反复呼吸道感染；2）合并心、肝、肾等严重原发性疾病、原发性免疫缺陷病、精神异常的患儿；3）3个月内有服用益生菌、免疫调节剂史的患儿.随机分为观察组、对照组、空白组，每组各71例，观察组和对照组研究期间各失访2例.观察组69例患儿中男41例，女28例；平均（18.85±9.62）月；反复肺炎22例，反复上呼吸道感染23例，反复支气管炎18例，混合感染6例，过敏史17例.对照组69例患儿中男38例，女31例；平均（20.28±8.04）月；反复肺炎26例，反复上呼吸道感染22例，反复支气管炎17例，混合感染4例，过敏史21例.空白组中男45例，女26例；平均（19.77±8.56）月；反复肺炎30例，反复上呼吸道感染21例，反复支气管炎15例，混合感染5例，过敏史17例.3组患儿性别构成比、平均年龄、疾病分型、过敏史之间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性.

1.2方法

观察组给予口服凝结芽孢杆菌活菌片（青岛东海药业有限公司，国药准字S20050032），1 g/次，3次/d，2个月为1个疗程，停药观察4个月，总研究时间为6个月.对照组给予口服匹多莫德（北京朗依制药有限公司，国药准字H20060718），根据患儿年龄按照说明书服用，2个月为1个疗程，停药观察4个月，总研究时间为6个月.空白组不给予或短期给予（不超过1周）益生菌或免疫调节剂.入选患儿本次研究期间若出现急性感染，不限制抗感染治疗和对症治疗.入组时通过询问患儿监护人收集患儿的年龄、既往反复感染类型等一般情况.采用电话结合门诊随访的方式记录3组患儿研究期间每月出现呼吸道感染次数、咳嗽时间、喘息时间、发热时间、抗生素使用时间.随访人员详细、如实记录不良事件发生情况和治疗转归.

1.3统计学分析

采用SPSS 19.0软件对本次研究数据进行统计学分析，收集的计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，行χ2检验，以α=0.05为校验水准.

2　结　果

2.13组患儿呼吸道感染及相关症状发生情况

第4个月起，观察组患儿发热、咳嗽、喘息的发生率明显低于空白组；第5个月起，对照组患儿发热、咳嗽、喘息的发生率明显低于空白组；研究期间观察组患儿累计呼吸道感染、发热、咳嗽、喘息的发生率分别为26.09%（72/276），13.04%（36/276），20.65%（57/276），7.61%（21/276）明显低于对照组和空白组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）.见表1.

2.23组患儿呼吸道感染症状持续时间

观察组患儿发热、咳嗽持续时间从第3个月起明显短于空白组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；从第5个月起对照组患儿发热、咳嗽、喘息持续时间明显短于空白组，差异具有统计学意义（P＜0.0 5）.见表2.

表2　3组患儿呼吸道感染症状持续时间比较Tab.2　Comparison on the duration of respiratory infection sym ptoms of children among three groups　（±s）

表2　3组患儿呼吸道感染症状持续时间比较Tab.2　Comparison on the duration of respiratory infection sym ptoms of children among three groups　（±s）

时间　症状　观察组（n=69）　对照组（n=69）　空白组（n=71）发热　2.17±1.77　2.10±1.37　3.34±1.86 第3个月　咳嗽　4.73±3.28　5.86±4.60　7.24±4.03喘息　4.25±4.75　3.82±3.91　6.18±3.82发热　2.24±1.24　2.64±1.35　2.84±1.30 第4个月　咳嗽　4.64±3.72　5.82±3.09　6.33±3.11喘息　4.13±3.96　4.47±3.02　4.32±2.47发热　2.36±1.07　2.49±1.17　2.96±1.84 第5个月　咳嗽　4.49±3.02　4.92±4.48　5.14±2.97喘息　1.13±0.15　3.36±2.54　3.30±1.81发热　1.62±0.83　3.13±1.40　2.91±1.85 第6个月　咳嗽　4.39±2.58　4.75±3.39　5.04±2.68喘息　3.46±2.61　2.91±1.28　3.61±2.62

2.33组患儿随访期间抗生素使用情况

第3个月起，观察组和对照组抗生素使用率明显低于空白组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组累计抗生素使用率为19.20%（53/276），明显低于空白组累计使用率40.14%（114/284），差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组与对照组累计抗生素使用率之间差异无统计学意义（P＞0.05）.研究期间，观察组和对照组患儿均未发生不良事件及药物相关不良反应.

3　讨　论

婴幼儿机体免疫系统处于快速发育尚未成熟阶段，易发生反复呼吸道感染，临床中多给予免疫刺激剂、生物制剂等免疫增强剂［2］.益生菌是一系列能够促进宿主健康的活性微生物.相关研究显示:益生菌在儿童中耳炎的预防方面效果明显［3］，而对于婴幼儿反复呼吸道感染预防效果方面的系统性研究仍十分少见.菌株的特异性为益生菌制剂的主要特点，凝结芽孢杆菌活菌片作为一种温和洁净的益生菌适合3岁以下的婴幼儿长时间服用.

凝结芽孢杆菌活菌片常用于儿童或成人抗生素相关腹泻、急性腹泻、幽门螺旋杆菌感染等疾病的辅助治疗［4］.本次研究中，口服凝结芽孢杆菌活菌片2个月后3组患儿反复呼吸道感染、发热、咳嗽、喘息的发生率均明显下降，症状持续时间也明显缩短，有效降低了抗生素使用率和使用时间，在反复呼吸道感染预防方面的总体效果与匹多莫德相当.但凝结芽孢杆菌活菌片的起效时间明显早于匹多莫德，对咳嗽、喘息的预防效果更为明显.

凝结芽孢杆菌作为益生菌的一种，主要通过促进黏膜免疫系统发育和相关调节作用来预防反复呼吸道感染.黏膜免疫系统为发挥局部特异性免疫应答的主要场所，各部位的黏膜免疫相互存在.相关研究［5］显示:肠道黏膜免疫系统中活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞可转移到呼吸道、生殖道等多个黏膜相关的淋巴组织中，发挥对相同抗原的免疫反应，以上为患儿口服肠道益生菌可影响呼吸道黏膜免疫系统的基础［6］.体外研究显示:芽孢杆菌可明显提升小鼠多克隆IgA的分泌量，激活局部黏膜免疫，还可提高外周血清中的CD4+水平，其可能为预防反复呼吸道感染的机制之一［7］.

综上所述，凝结芽孢杆菌活菌片可有效降低小儿反复呼吸道感染的次数、喘息的发生率以及抗生素的使用，在我国抗生素滥用、小儿喘息发生率持续提高的现状下，具有一定临床意义.

［1］董惠钧，姜俊云，郑立军，等.新型微生态益生菌凝结芽孢杆菌研究进展［J］.食品科学，2010，31（1）:292-294.

［2］赵芳兴，马岩.400例儿童反复呼吸道感染病因分析及防治探讨［J］.中国妇幼保健，2010，25（15）:2091-2092.

［3］Vouloumanou E K，Makris G C，Karageorgopoulos D E，et al.Probiotics for the prevention of respiratory tract infections:a systematic review［J］.Int JAntimicrob Agents，2009，34（3）:1-10.

［4］魏红娟，赵红立，任尚申，等.凝结芽孢杆菌活菌制剂在手足口病中的应用［J］.临床儿科杂志，2012，30（4）: 355-357.

［5］Hojsak I，Snovak N，Abdovic S，et al.Lactobacillus GG in the prevention of gastrointestinal and respiratory tract infections in children who attend day care centers:a randomized，double-blind，placebo-controlled trial［J］. Clin Nutr，2010，29（3）:312-316.

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［7］Guillemard E，Tondu F，Lacoin F，et al.Consumption of a fermented dairy product containing the probiotic Lactobacillus case DN-114 001 reduces the duration of respiratory infections in the elderly in a randomised controlled trial［J］.Br JNutr，2010，103（1）:58-68.

【责任编辑：陈丽华】

Prospective Study on the Effect of Live Bacillus Coagulans Tablets on the Prevention of Recurrent Respiratory Tract Infections in Infant

Li Suqing
（Guigang People’s Hospital of Guangxi Province，Guigang 537100，China）

Objective To evaluate the preventive effect of live bacillus tablets on recurrent respiratory tract infection in infants under 3 years old.Method Prospective randomized controlled clinical trial method was used in this study.A total of 213 cases from 6 months to 3 years old with recurrent respiratory infection were randomly divided into observation group，control group and blank control group with 71 cases in each group. Both the observation group and the control study group lost 2 cases during the follow-up. The observation group was administrated live bacillus coagulans orally for 2 months，the control group was treated with pidotimod for 2 months，and the blank group did not accepted any intervention. The follow-up lasted for 4 months after drug withdrawal.The respiratory infection times，fever，cough，wheezing，use of antibiotics and adverse reactions of the children in 3 groups were recorded every month.Results The incidences of fever，cough and wheezing in the observation group were significantly lower than those in the blank control group at the 4th month.The incidences of fever，cough and wheezing in the control group were significantly lower than those in the blank control group atthe fifth month.The incidences of respiratory tract infection，fever，cough and wheezing in the observation group were significantly lower than those in the control group and the blank group，during the period of study （ P＜0.0 5） .The durations of fever，coughing and wheezing of the control group were obviously shorter than those of the blank group from the 5th month （ P＜0.05） .The usage of total antibiotic in the observation group was remarkably lower than that in the blank group （ P＜0.05） ，and no significant difference was found between the observation group and the control group （ P＞0.05） .During the study period，no drug related adverse reaction was observed. Conclusion The live bacillus coagulans tablets can effectively reduce the times of recurrent respiratory tract infections in infants，shorten the durations of fever，cough and wheezing，and reduce the usage of antibiotics.

recurrent respiratory tract infection；infant；probiotics；live bacillus coagulans tablets

R725.6

A

1009-4822（2016）03-0380-04

10.11713/j.issn.1009-4822.2016.03.023

2015-12-25

广西自然科学基金项目（2012GXNSFAA019123）.

黎素清（1975-），女，副主任医师，主要从事儿童呼吸系统、儿童神经系统学研究，E-maill:173695433@qq.com.