中医养阴清热透邪法联合DA化疗方案治疗老年急性髓系白血病的临床观察

张志明　佟　丽（河北省玉田县中医医院，河北 玉田 064100）



中医养阴清热透邪法联合DA化疗方案治疗老年急性髓系白血病的临床观察

张志明佟丽
（河北省玉田县中医医院，河北 玉田 064100）

目的 观察中医养阴清热透邪法联合DA化疗方案对老年急性髓系白血病的临床疗效。方法 80例老年急性髓系白血病患者随机分为研究组和对照组各40例。对照组实施标准DA化疗方案，研究组在对照组基础上联合实施中医养阴清热透邪疗法，比较两组患者的治疗效果，骨髓抑制程度、心肝肾功能及不良反应等。结果 中医养阴清热透邪法联合DA化疗方案的疗效显著高于DA化疗方案（P<0.05）。治疗后1、7和14 d，研究组患者的外周血血红蛋白及血小板水平显著高于对照组和治疗前；白细胞计数显著低于治疗前，且高于对照组（P<0.05）。治疗后14 d，研究组患者的肌酸激酶及丙氨酸氨基转移酶水平显著低于对照组和治疗前（P<0.05），但两组间尿素氮水平相当（P>0.05）。研究组患者的发热、恶心呕吐及心悸胸闷的发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论 中医养阴清热透邪法联合DA化疗方案对老年急性髓系白血病患者的疗效显著，能够有效缓解病情，降低化疗引起的骨髓抑制，减少不良反应的发生率。

养阴清热透邪法DA化疗方案老年急性髓系白血病

急性髓系白血病（AML）是一种髓系原始细胞克隆性恶性增殖疾病［1-2］。近年来，由于环境污染严重，急性髓系白血病发病率逐渐上升，尤其是老年人体质较差，已经严重危害患者的生命安全［3-5］。中医辨证发现养阴清热透邪法是治疗急性白血病的基本疗法［6-8］。本文选取本院收治的80例老年急性髓系白血病患者为研究对象，观察中医养阴清热透邪法联合DA化疗方案对老年急性髓系白血病的临床疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择所有患者均经血液、骨髓细胞形态学、遗传学及免疫组学检查诊断为急性髓系白血病。排除重症感染者，严重肝肾功能不全者。

1.2临床资料选取2014年2月至2015年2月收入本院的老年急性髓系白血病患者80例，按随机数字表法分为研究组和对照组各40例。其中研究组男性20例，女性20例；年龄64～86岁，平均（71.21±9.52）岁；分型M1 20例，M2 19例，M3 18例，M4 23例。对照组男性21例，女性19例；年龄63～85岁，平均（70.14±8.73）岁；分型M1 21例，M2 20例，M3 19例，M4 20例。两组资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3治疗方法对照组实施标准DA化疗方案，7 d 为1个疗程，柔红霉素静脉滴注40 mg/d，第1～3日；阿糖胞苷静脉滴注100 mg/d，第1～7日。研究组在对照组基础上联合实施中医养阴清热透邪疗法，基本药物：黄芪24 g，白术15 g，太子参15 g，茯苓15 g，生地黄24 g，黄精15 g，麦门冬15 g，天门冬15 g，白花蛇舌草30 g，小蓟30 g，蒲公英30 g，半枝莲30 g，甘草10 g。皮肤瘀斑、齿衄及鼻衄等症状患者加三七粉3 g，牡丹皮12 g，玄参15 g，紫草10 g；严重贫血、心悸等症状患者加当归10 g，阿胶10 g，枸杞子15 g，女贞子15 g；伴较重感染、热势症状患者加金银花30 g，连翘15 g，栀子12 g，黄苓12 g，板蓝根15 g；持续高烧不退患者加安宫牛黄丸。每日1剂，早晚各1次服用。

1.4观察指标患者于治疗前、治疗后1、7及14 d清晨空腹抽取静脉血5 mL，检测外周血血红蛋白（Hb），白细胞计数（WBC）及血小板（PLT）含量；心功能指标乳酸脱氢酶（LDH），肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌酸激酶（CK）水平；肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸转移酶（AST）水平；肾功能指标尿素氮（BUN），肌酐（Cr）水平。比较两组患者的治疗效果，骨髓抑制程度、心肝肾功能及不良反应等。

1.5疗效评价根据WHO制定的疗效评价标准［9］。完全缓解（CR）：血象外周血血红蛋白≥100 g/L，白细胞计数≥1.5×109/L，及血小板≥100×109/L；骨髓细胞正常增殖，原始细胞≤5%。部分缓解（PR）：5%＜骨髓原始细胞≤20%；临床无白血病体征。未缓解（NR）：血象或临床为达到完全缓解。总有效率 （RR）=完全缓解（CR）+部分缓解（PR）。

1.6统计学处理应用SPSS20.0软件分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验。其中计数资料采用χ2检验；两组间多时间点计量资料对比使用重复测量方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较见表1。研究组患者的总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

表1　两组临床疗效比较（n）

2.2两组患者骨髓抑制程度比较见表2。治疗后1、7 d，两组患者的外周血血红蛋白及血小板水平较治疗前均显著上升（P<0.05），且研究组患者显著高于对照组（P<0.05）；白细胞计数显著降低（P<0.05），且研究组患者显著高于对照组（P<0.05）。治疗后14d，研究组患者的外周血血红蛋白及血小板水平显著高于对照组和治疗前（P<0.05）；白细胞计数较治疗前显著降低（P<0.05）；且显著高于对照组（P<0.05）。

表2　两组患者骨髓抑制程度比较（±s）

表2　两组患者骨髓抑制程度比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时段比较，△P＜0.05。下同。

组别　　时间　PTL（×109/L）研究组治疗前　38.43±6.35 （n＝40）治疗后1 d　87.31±5.11*△治疗后7 d　110.63±4.24*△88.08±7.43*△　5.51±1.15*△对照组 治疗前　62.37±9.62　22.84±3.20　37.31±6.22 （n＝40）治疗后1 d　68.52±9.57*　3.97±1.54*　60.08±4.07*治疗后7 d　61.12±7.65*　1.31±0.83*　86.42±3.13*治疗后14 d 71.88±8.13*　3.31±1.25*　54.42±6.13*Hb（g/L）　WBC（×109/L）62.15±9.64　22.72±3.16 76.62±7.52*△　4.51±1.23*△69.08±8.54*△　2.51±0.84*△治疗后14 d　73.63±5.24*△

2.3两组患者治疗前后心肝肾功能比较见表3。治疗后14 d，两组患者的CK及ALT水平较治疗前均显著降低（P<0.05），且研究组患者水平显著低于对照组（P< 0.05）；组间BUN水平差异无统计学意义（P>0.05）。

表3　两组患者治疗前后心肝肾功能比较（±s）

表3　两组患者治疗前后心肝肾功能比较（±s）

组别　　时间　BUN（mmol/L）研究组治疗前　6.01±1.26 （n＝40）治疗后14 d　5.86±1.32对照组治疗前　5.91±1.26 CK（IU/L）　ALT（U/L）145.23±8.64　19.25±1.03 102.23±8.65*△11.17±1.03*△144.23±8.64　19.26±1.03 （n＝40）治疗后14 d 113.73±8.64*13.22±1.84*　6.05±1.34

2.4两组患者的不良反应比较见表4。研究组患者的发热、恶心呕吐及心悸胸闷的发生率显著低于对照组（P<0.05）。

表4　两组患者不良反应比较（±s）

表4　两组患者不良反应比较（±s）

与对照组比较，△P<0.05。下同。

组别　　恶心呕吐　心悸胸闷研究组　2（5.0）△　3（7.5）△对照组　10（25.0）　11（27.5）n　　发热40　1（2.5）△40　7（17.5）

3　讨　论

急性髓系白血病作为一种恶性肿瘤，其主要的治疗手段是抑制癌症细胞的NDA合成，阻止癌细胞繁殖［10-12］。柔红霉素是蒽环类抗肿瘤抗生素，抑制DNA 和RNA的合成，对肿瘤细胞具有杀灭作用［13］。阿糖胞苷是DNA聚合酶的竞争性抑制剂，通过在细胞S增殖期抑制癌症细胞的NDA合成，阻止癌细胞繁殖［14］。目前，治疗急性髓系白血病的标准化疗方案是柔红霉素和阿糖胞苷，并且此方案已得到认可［15］。急性髓系白血病患者多表现为阴虚和气虚。治疗采用养阴清热透邪法为基本，结合辨证不同加味用药［16］。动物实验表明，养阴清热中药能够白血病细胞增殖，导致白血病小鼠体突变型基因表达降低［17］。文献报道采取DA化疗方案治疗急性髓系白血病时，加用参麦注射液能够显著降低不良反应和骨髓抑制。

本文研究结果表明中医养阴清热透邪法联合DA化疗方案的疗效显著高于DA化疗方案，说明中医养阴清热透邪法能够提高DA化疗的治疗效果。治疗后1、7和14 d，研究组患者的外周血血红蛋白及血小板水平显著高于对照组和治疗前；白细胞计数显著低于治疗前，且高于对照组，说明中医养阴清热透邪法能够减少DA化疗导致的骨髓抑制。治疗后14 d，研究组患者的CK及ALT水平显著低于对照组和治疗前，但两组间尿素氮水平无统计学差异，说明中医养阴清热透邪法能够提高DA化疗影响的心肝肾功能。研究组患者的发热、恶心呕吐及心悸胸闷的发生率显著低于对照组，说明中医养阴清热透邪法能够减少DA化疗的不良反应。推测中医中医养阴清热透邪法能够提高骨髓造血功能，改善白细胞异常，减轻化疗药物的不良反应。

综上所述，中医养阴清热透邪法联合DA化疗方案对老年急性髓系白血病患者的疗效显著，能够有效缓解病情，降低化疗引起的骨髓抑制，减少不良反应的发生率。

［1］代喜平，李达，吴顺杰，等.中药联合化疗对老年急性髓系白血病生存期的影响［J］.辽宁中医杂志，2008，35（6）：873-874.

［2］Filho J.D.E.P.，Meneses DeAmorim，D.，Sweet，G.M.M.et al. Renal epithelioid angiomyolipoma with ep ithelial cysts：demonstration of melan A and HMB45 positivity in the cystic epithelial lining［J］.Annals of diagnostic pathology，2012，16 （5）：397-401.

［3］ 郑冬丽.CAG方案联合参麦注射液治疗老年急性髓系白血病患者的临床效果［J］.中国老年学杂志，2010，30（16）：2378-2379.

［4］Nicolas E，Ramus C，Berthier S，et al.Expression of S100A8 in leukemic cells predicts poor survival in de novo AML patients［J］.Leukemia：Official journal of the Leukemia Society of America，Leukemia Research Fund，U.K，2011，25（1）：57-65.

［5］李超.诱导缓解化疗方案治疗老年急性髓系白血病的疗效及预后［J］.中国老年学杂志，2013，33（11）：2659-2660.

［6］Alan K Burnett，Nigel H Russell，Robert K Hills，et al.Optimization of chemotherapy for younger patients with acute myeloid leukemia：results of the medical research council AML15 trial［J］.Journal of Clinical Oncology，2013，31（27）：3360-3368.

［7］陆米则，沈云峰，毛玉文，等.CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察［J］.临床血液学杂志，2007，20（3）：173-174.

［8］苏杰.CAG与HAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效对比［J］.中国药业，2014，（15）：114-115，116.

［9］Liu，M.，Liu，J.，Liu，L，et al.A case report of acute myeloid leukemia after liver transplantation［J］.Acta Haematologica，2013，129（4）：225-228.

［10］唐元艳，刘敏，熊涛，等.地西他滨联合减量HAG方案治疗老年急性髓系白血病临床观察［J］.实用医学杂志，2014，43 （4）：671-672.

［11］王德文，王卫，荣大为，等.不同剂量DA方案治疗老年急性髓系白血病的疗效［J］.实用医学杂志，2014，30（2）：334-335.

［12］Carter BZ，Qiu YH，Zhang N，et al.Expression of ARC（apoptosis repressor with caspase recruitment domain），an antiapoptotic protein，is strongly prognostic in AML［J］.Blood：The Journal of the American Society of Hematology，2011，117（3）：780-787.

［13］魏道林，潘鑫，颜式可，等.老年急性髓系白血病的治疗策略分析［J］.中华血液学杂志，2014，35（8）：763-766.

［14］王建祥.重视老年急性髓系白血病的研究［J］.中华血液学杂志，2013，34（1）：1-2.

［15］罗贞.CAG方案与DA方案治疗老年急性髓系白血病的疗效比较［J］.中国基层医药，2013，20（24）：3795-3796.

［16］Ribeiro T，Baptista R，Kafka S，et al.Accretion and activity on the post-common-envelope binary RR Caeli［J］.Astronomy and astrophysics，2013，556（Pt.1）：A34-1-A34-13.

［17］Li HM，Yeh LR，Lu K，et al.Renal angiomyolipoma with coexistent hemorrhagic aneurysm formation and fatty thrombus in inferior vena cava：A rare presentation［J］.Abdominal imaging，2013，38（1）：180-183.

R730.59文献标志码：B

1004-745X（2016）06-1248-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.105

（2016-01-20）