王天琪 徐文慧 王 安 王 磊 孙哲拯 张 鑫 吴忆雪 胡素敏(北京中医药大学,北京 100029)
中药汤剂复方内服治疗急性睾丸炎的用药规律探讨*
王天琪徐文慧王安王磊孙哲拯张鑫吴忆雪胡素敏△
(北京中医药大学,北京 100029)
急性睾丸炎的发生机制尚不明晰,中医也缺少其系统的用药规律认识。故本文将探讨其病因病机、治则治法;结合各医家经验及急性睾丸炎的临床表现,应用现代文献检索的方法对中药煎剂治疗急性睾丸炎用药规律进行探讨,追溯中医治疗急性睾丸炎的古籍记载,从中梳理临床常见的证型、治法和中药复方,从而更好地为临床医家提供参考。
急性睾丸炎中药治疗用药规律
【Abstract】Acute orchitis is a common disease seen among the middle-aged man.The incidence of male patients during puberty is about 15%~35%.It is reported that about 13%of patients have impaired fertility.And in recent years,the incidence of the disease has a rising trend,which seriously affects the quality of life of patients and threatens the safety of their lives.But the pathogenesis of this disease is not clear.Chinese medicine is also lack of its systematic understanding of its medication rules.Therefore,this article will discuss the cause and pathogenesis of the disease and its treatment and medication rules.Combining treatment experience and clinical manifestation of acute orchitis,modern literature search method is used to explore medication rule of compound recipe in traditional Chinese medicine decoction on acute orchitis.Records of ancient books are referred to,from which clinical common types of syndrome,the treatment and prescription of traditional Chinese medicine are found out,so as to provide reference for clinical doctors.
【Key words】Acute orchitis;Chinese medicine;Treatment;Medication rule
急性睾丸炎(AO)常合并尿道炎、腮腺炎、前列腺炎等,多伴有尿路感染的症状[1]。主要是由于湿热下注、肝经郁热、房事不节、或不洁性交以致气血雍滞、经络阻隔,新生儿及老年人均可发病,19~35岁发病率最高,其他年龄段发病率偏低[2]。初起以双侧或单侧睾丸肿胀疼痛为主要临床表现,逐渐出现阴囊及大腿根部肿大,腹股沟及腰部放射痛,发热较急的患者多伴有恶寒发热、头痛、全身肌肉酸痛、乏力、恶心、小便短赤[3]。查体可见体温上升,患侧睾丸肿胀、压痛,部分伴有阴囊皮肤红肿和阴囊内鞘膜积液。目前急性睾丸炎的治疗,西药一般采用抗生素抗菌消炎治疗,如庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素等,方法简单,疗效欠佳[4]。大多数患者遗留有纤维硬结,若症状持续,则需要手术切除纤维硬结,疗效不肯定。中医学对急性睾丸炎认识已久,积累了较多的文献资料和丰富的治疗经验,体现了中医药治疗本病的优势。本研究在收集近年来中药复方治疗急性睾丸炎文献资料的基础上,以中药复方的处方和药物性质为切入点,探讨中医药治疗本病遣方用药的规律,从而为临床提供更可靠的参考依据。现报告如下。
为了深入了解中药治疗AO的常用中药及用药规律,本课题组检索了中文期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库中以及中国生物医学文献服务系统中1203篇关于中药煎剂治疗急性睾丸炎的临床研究文献,其中纳入文献75篇,涉及处方80首,共计120味中药、840频次通过阅读题目和全文,提取纳入文献的相关信息建立数据表,对中药复方中药物进行频数分析、药性分析、关联分析。
2.1常用药物使用情况见表1。统计结果显示,治疗急性睾丸炎使用频次最高的前25味中药分别为柴胡、甘草、橘核、川楝子、黄芩、龙胆草、当归、栀子、车前子、荔枝核、生地黄、赤芍、蒲公英、桃仁、泽泻、木通、延胡索、金银花、连翘、乌药、小茴香、板蓝根、红花和夏枯草,累计使用445频次。
表1 80首方剂常用药物使用情况
2.2使用频次大于10次的药物分类见表2。使用频次大于10次的药物分类频次前4位为清热药 (158次)、理气药(83次)、补虚药(63次)、利水渗湿药(50次)。其中清热药药物有黄芩、龙胆草、栀子、生地黄、赤芍、蒲公英、金银花、连翘、板蓝根;理气药药物有橘核、川楝子、荔枝核、乌药;补虚药药物有甘草、当归;利水渗湿药药物有车前子、泽泻、木通。
使用频次大于10次的药物分类频次前4位为清热药 (158次)、理气药(83次)、补虚药(63次)、利水渗湿药(50次)。其中清热药物位居首列,说明急性睾丸炎应该以热证为主,清热药中又以清热解毒药(45.45%)所占比例最高。在急性睾丸炎病程中不管急性期还是中后期,总会出现睾丸红肿疼痛的热症表现,故必然用清热药领纲治疗,清热药的现代药理研究具有抗菌、消炎、解毒、镇痛等作用,这与现代西医治疗本病运用抗生素等抗菌消炎亦是相当切合;理气药的频次次之,如橘核、荔枝核、川楝子、乌药等,增强疏肝行气、理气散结之功,得以理顺本病两大主要病机湿热与气血壅滞,使气行湿化,血脉通;同时,根据中医理论中“祛邪而不伤正”的独特治疗原则,在诸多清实热、泻实火、畅气机的药物中加以些许补虚药,固护脾胃生化之源,防止寒凉伤脾,气燥伤阴,保证整个方剂配伍发挥最好疗效,如果患者病程迁延日久,正气损伤过度便应因情况加重补虚药量。因此就不难理解补虚药的频次位列第3位了。
表2 使用频次大于10次的药物分类
2.3使用频次大于10次的药物四气分类见表3。药性频次前 3位为寒性(137次)、温性(79次)、微寒性(61次)。急性睾丸炎以实热证为主,治疗当多用性寒、微寒类药物,寒性药物使用频次占总频次的16.31%,温性为9.40%,微寒性为7.26%,寒性、微寒性药物占据比例虽然高,但是与温性相比没有巨大的差距,而平性药物也占据不小的比例,这里提示治疗急性睾丸炎时清热的药物尽量作用和缓,不要太过于峻烈,可适度用性温、平的药物加以调和中药复方的过于寒凉之性。
表3 使用频次大于10次的药物四气分类
2.4使用频次大于10次的药物五味分类见表4。药味频次前 3位为苦(257次)、甘(181次)、辛(91次);苦味能泄、能燥,甘味能补、能缓、能和;辛味能发散、行气、活血。由此可见,现代医家治疗急性睾丸炎症,重用苦味药物以泄热消肿止痛,配伍甘味药以顾脾胃,防止伤正,配伍辛味药行气散结,用药补泻结合,刚柔相济,共同达到祛邪而不伤正的目的。
表4 使用频次大于10次的药物五味分类
2.5使用频次大于10次的药物归经分析见表5。药物归经频次前3位为肝经(266次)、肾经(170次)、脾经(159次)。急性睾丸炎与足厥阴肝经密不可分,或因外感,或因饮食不节,或因外伤,或因情志不遂,湿热火毒循厥阴之经袭于会阴,郁久化火腐肉蚀筋[5-6],抵少腹,睾丸(又名肾子)属肾,位居下焦,《内经》[7]云“诸痛痒疮,皆属于心”,“子痈”属疮疡类,而下焦多湿邪。运用归肝经的药物原因大致有两点:其一,《灵枢》记载足厥阴肝经“过阴器”,运用归肝经的药物可引经,使药效直达病所;其二,归肝经药物药效多行气活血,是治疗本病两大主要证候的玄机,使气血通畅,气行湿化。故“子痈”的发病与肝脾肾三经最密切,与热毒痰湿最相关[8]。
表5 使用频次大于10次的药物归经分析
表6 使用频次大于10次的药物药队
表7 使用频次大于10次的药物关联分析
2.6使用频次大于10次的药物关联分析关联规则概述关联规则挖掘的目的是找出强规则,其需要明确的参数是支持度(support)和置信度(confidence)。支持度主要是测量关联的普遍性,是包含前项A的记录与总的记录的比值;置信度主要是测量精确度(可信度),是包含前项A也包含后项B的记录数与所有含A的记录数的比值。If A then B,则他的置信度是:c=p(A and B)/p(A)。本研究选择以最小支持度10%、最小置信度70%和最大前项数1进行关联规则分析。所得药队配伍规律,结果见表6。由此可见,药队龙胆草-车前子配伍最多,其次是车前子-龙胆草、栀子-泽泻、栀子-木通等。龙胆草-车前子药队既能泻肝胆实火、又能清肝经湿热,车前子-泽泻药队可以导湿热从水道而去,栀子-泽泻清热燥湿,栀子-木通清热渗湿[9]。以最小支持度20%、置信度100%和最大前项数2和3进行关联规则分析。所得方剂配伍规律,结果见表7。根据关联分析,我们发现很多潜在的药物配伍,而这些药物配伍又有自己的治疗偏性,如龙胆草-车前子-栀子,倾向于清热泻火渗湿;龙胆草-泽泻-栀子具有清热燥湿的特点;栀子-龙胆草-木通具有利湿泻火的特点;龙胆草-柴胡-车前子既能泻肝胆实火、又能疏肝胆之气;栀子-甘草-木通兼具清热利湿,护胃安中的特点。临床可根据需要加减配伍。以最小支持度10%、最小置信度90%和最大前项数4进行关联规则分析。所得方剂配伍规律中前项有4味药物的结果如表8。继续用关联分析,得到潜在的5种药物的配伍规律,有柴胡-甘草-龙胆草-泽泻-车前子、栀子-甘草-黄芩-龙胆草-泽泻、车前子-甘草-龙胆草-泽泻-栀子、柴胡-车前子-甘草-黄芩-泽泻、柴胡-当归-甘草-栀子-泽泻、柴胡-当归-甘草-龙胆草-泽泻。
表8 使用频次大于10次的药物方剂配伍规律中前项有四味药物结果
以药测方,通过药物关联度分析可知,使用频次较高的几味中药组合即为在临床上耳熟能详的汤剂龙胆泻肝汤了,证明了龙胆泻肝汤加减治疗急性睾丸炎的频次最高:龙胆草上清肝胆实火,下泻肝胆湿热;栀子、黄芩苦寒,归肝、胆三焦经、燥湿清热,泻火解毒;柴胡疏肝理气;当归、生地黄养阴血,防邪热伤阴;车前子、泽泻清热利胆消肿,助肝胆湿热之邪下泄[10]。
3.1急性睾丸炎的中医溯源急性睾丸炎在中医籍中属“子痈”范畴。本病首见于《外科证治全书》[11]曰“肾子作疼,下坠不能升上,外现红色者,子痈也。或左或右,或俗名偏坠,迟则溃烂莫治”。
3.2急性睾丸炎的证候分型及治法《中医外科学》将子痈分为了湿热下注证和气滞痰凝证[12],本病乃系感受外邪,或饮食不节,内蕴湿热;或肝经郁热,感受寒湿,瘀血内阻,湿热下注厥阴之路,结于宗筋,热盛肉腐而成[13]。以方测证,根据上述频次和关联度分析可知子痈的证型可分为:1)肝胆湿热下注、气血壅滞证。治疗以清热利湿、解毒消肿的龙胆泻肝汤加减。方中龙胆草清肝胆湿热为主药;黄芩、栀子苦寒泻热,助龙胆草清肝胆湿热解毒消痈为辅药;木通、泽泻、车前子清热利湿;当归、生地黄疏养肝血;柴胡疏畅肝胆;甘草和中解毒共为佐使;疼痛剧烈者,加延胡索或金铃子。诸药合用泻中有补,清中有养,泻肝经湿热,解毒消痈[14]。2)气滞痰凝证。宜选用疏肝理气、化痰散结的橘核丸加减。方中橘核理气散结止痛为君药,昆布、海藻消肿散结,小茵香暖肝散寒,干姜温肾祛寒,青皮、木香、延胡索理气疏肝,川糠子行气散结,槟榔行气化滞破坚,上药共为臣药;温散寒凝,疏利气机,肝络调畅,则病痛得消,甘草调和诸药。临证加减:睾丸肿胀疼痛者,加用桃仁、牛膝活血化瘀;发热者加用柴胡疏肝解郁清热;大便秘结者加用大黄通腑泻热,往往能取得较好疗效[15]。3)火毒壅盛证。清热解毒、活血透脓为宜,用仙方活命饮加减,方中主以金银花清热解毒、散肿消痈;辅以当归尾、赤芍活血通经,乳香、没药散瘀止痛;防风、白芷散风消肿,配贝母、天花粉清热散结,穿山甲、皂角刺消肿溃坚;甘草、陈皮调胃和中以促胃气共为佐使。诸药合用共奏清热解毒、消肿溃坚、活血止痛之效[16]。本病中后期因气血壅滞,湿热与气血相搏结,故活血化瘀、消痈散结成为疗效好坏的关键。
综上所述,中药复方治疗急性睾丸炎以清热燥湿、泻火解毒为主,辅以活血消肿、疏肝散结,其基础核心药物为龙胆草、车前子和泽泻。本研究采用数据挖掘技术中的关联规则,对中医治疗急性睾丸炎进行了分析,找到了中医治疗急性睾丸炎的处方用药规律,其结果与中医理论一致,说明数据挖掘技术是适合分析中医临床数据的一种科学有效的方法。关联分析中药物配伍规律具有其自身的药物特点,可根据临床进行加减。对于运用中医药治疗急性睾丸炎的方剂配伍选药能够运用最精简、最优效的组合,以及推广中药方剂成为治疗本病的有效手段具有重要的指示意义。
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Discuss on Medication Rules of Compound Recipe in Traditional Chinese Medicine Decoction on AcuteHubei,Wuhan 430074,China.
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1004-745X(2016)06-0957-05
10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.005
国家自然科学基金资助项目(11475035)
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(2016-02-29)