倍他乐克联合温阳益气化瘀利水法治疗慢性心力衰竭临床观察*

杜　　蕊　　陈　　民　　李文杰△（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 11003；.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 11003）



倍他乐克联合温阳益气化瘀利水法治疗慢性心力衰竭临床观察*

杜蕊1，2陈民2李文杰2△
（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）

目的 观察倍他乐克联合温阳益气化瘀利水之法治疗慢性心力衰竭临床疗效。方法 将90例心衰病患者按随机数字表法分为治疗组、对照组各45例，对照组单纯给予西医常规治疗，治疗组在对照组的基础上加用倍他乐克联合温阳益气化瘀利水之中药。结果 治疗组能明显改善心功能症状、Lee氏心衰评分，增加心室射血分数，并明显降低心衰即时指标NT-proBNP，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 倍他乐克联合温阳益气化瘀利水之法治疗慢性心力衰竭，与单用西药治疗比较，临床疗效显著提高，即时治疗效果和长期治疗效果均明显，是治疗心力衰竭的有效方法。

倍他乐克温阳益气化瘀利水心力衰竭临床观察

慢性心力衰竭也称慢性充血性心力衰竭，是静脉回流正常的情况下，由于原来的心脏损害引起心排血量减少，不能满足组织代谢需要的一种综合征，其主要特征为肺循环和（或）体循环淤血以及组织血流灌注不足，是各种病因所致心脏病的终末阶段，也是最主要的死亡原因［1-3］。慢性心力衰竭在我国的发病率在0.9%左右［4］，其发病原因为肺动脉瓣狭窄、肺源性心脏病、风湿性心脏病、缺血性心肌病、高血压心脏病、主动脉瓣关闭不全、主动脉瓣狭窄等［5-6］。本研究在常规西药治疗的基础上，加用倍他乐克联合温阳益气化瘀利水之法治疗慢性心力衰竭，临床疗效显著。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择入选标准：按1997年修订的美国心脏病协会标准委员会NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级患者；中医辨证属心肾阳（气）虚、血瘀水停证者；入选前经过2周的中药、中成药的洗脱期；自愿参加此临床研究，已签署知情同意书。排除标准：心源性休克、病态窦房结综合征、Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、不稳定的失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压）；支气管哮喘、有症状的心动过缓或低血压、外周血管病、合并严重肝肾功能损害和造血功能异常者；精神病病史者；药物过敏史者。

1.2临床资料研究对象为2015年2月至2015年8月在辽宁中医药大学附属医院诊治的慢性心力衰竭属Ⅱ～Ⅲ级患者，共计90例。按随机数字表法分为对照组和治疗组各45例。治疗组1入组病例因口服倍他乐克后出现II度房室传导阻滞中止治疗，治疗组有1例脱落，故治疗组44例、对照组45例进入结果统计。两组临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3治疗方法治疗组与对照组均在西医治疗原发病、去除诱因、休息、限盐、吸氧、扩冠、强心、利尿等常规治疗基础上，治疗组加用倍他乐克联合温阳益气化瘀利水之中药汤剂，倍他乐克起始用量为6.25 mg，每日2次，剂量个体化，如血流动力学稳定每隔2周加倍，直至达到患者的目标剂量或耙剂量，在增加剂量过程中应密切观察患者，如心率＜45次/min、P-Q间期＞0.24 s或收缩压＜100 mmHg怀疑急性心肌梗死、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、心力衰竭症状加重者停止治疗。温阳益气化瘀利水之中药汤剂由辽宁中医药大学制剂中心统一煎药熬制提供，组方：黄芪25 g，人参15 g，炙附子10 g，刺五加10 g，泽泻15 g，茯苓15 g，丹参15 g，甘草10 g。每次50 mL，每日3次，早餐前、中餐和晚餐后30 min服用。观察周期为2个月。

1.4观察指标所有患者服药前后均做血常规、DIC、肝肾功、心电图、胸片、心脏彩超+心功能和NT-proBNP，入选病例以1周治疗前后心功能临床疗效变化、Lee氏心衰评分，2个月治疗前后心功能临床疗效变化、心室射血分数、心衰即时指标NT-proBNP作为疗效评价观察指标，心功能临床疗效变化为不同活动程度诱发心力衰竭引起的呼吸困难、心绞痛、心悸等症状的改善程度，Lee氏心衰评分即心衰相关症状体征辅助检查等综合评分，心室射血分数为每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比，NT-proBNP为治疗心衰即时效果评估定量指标，其增高的程度与心衰的严重程度呈正相关，

1.5疗效评价按照1997年修订的美国心脏病协会标准委员会NYHA心功能分级方案，根据患者即时自觉的活动能力和症状划分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4级。以《中药新药临床研究指导原则》心功能疗效评价［7］为标准。显效：心力衰竭基本控制或者心功能提高2级以上者。有效：心功能提高1个等级但不足2个等级。无效：心力衰竭提高不足1个等级，或者心功能恶化1个等级或者1个等级以上，总有效率=显效率+有效率。同时以Lee氏心衰评分作为疗效评价标准评价心衰急性症状体征等的改善程度。显效：治疗后积分减少≥75%。有效：治疗后积分减少在≥50%且＜75%。无效：治疗后积分减少＜50%。加重：治疗后积分超过治疗前积分。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学处理应用SPSS13.0软件处理。计量资料以（±s）表示，两组样本均数间比较采用t检验，计数资料用例数（n）表示，组间率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组治疗1周后心功能疗效比较见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。

表1　两组治疗1周后心功能临床疗效比较（n）

2.2两组治疗1周后Lee氏心衰评分疗效比较见表2。治疗组治疗1周后总有效率明显高于对照组（P<0.05）。

2.3两组治疗2个月后心功能疗效比较见表3。治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。

2.4两组治疗前后心脏彩超心室射血分数 （EF%）与NT-proBNP比较见表4。两组治疗后EF%与NT-proBNP均有改善（P<0.05），治疗组在治疗后改善程度明显优于对照组（P<0.05）。

表2　两组治疗1周后Lee氏心衰评分疗效比较（n）

表3　两组治疗2个月后心功能疗效比较（n）

表4　两组治疗前后治疗前后EF%与NT-proBNP比较（±s）

表4　两组治疗前后治疗前后EF%与NT-proBNP比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组　别　　时间　EF（%）　NT-proBNP（pg/mL）治疗组　　治疗前　28.8±11.1　1978.8±25.4 （n=45）　　治疗后　46.3±11.8*△　325.4±38.2*△对照组　　治疗前　28.5±11.3　1981.2±23.2 （n=44）　　治疗后　41.3±13.0*　653.4±40.1*

3　讨　论

心力衰竭是临床多发病、危急重病，其5年存活率与恶性肿瘤相似［8］。治疗心力衰竭临床用药颇多，β1受体阻滞剂目前已成为治疗心力衰竭的标准药［9］。心力衰竭患者交感神经兴奋性增强，血中去甲肾上腺素（NE）水平升高，作用于心肌β1肾上腺素能受体，增强心肌收缩力并提高心率，以提高心排血量，但同时周围血管收缩，增加心脏后负荷，心率加快，均使心肌耗氧量增加。同时，NE对心肌细胞有直接的毒性作用，促使心肌细胞凋亡，参与心脏重塑的病理过程。倍他乐克是一种以β1肾上腺素能受体阻滞作用为主（心脏选择性）的药物，增加心肌β1受体的密度，提升β1受体的水平值，提升心肌对儿茶酚胺的敏感度，抑制交感神经系统过度兴奋，抑制RAS系统活性，阻止钙离子过度超载，减慢心率，减轻心肌耗氧量，减轻心肌重塑，提高心肌细胞电生理稳定性，抗心律失常，减少细胞凋亡，改善心肌能力，阻止疾病恶化［10-11］。

心力衰竭属中医学“胸痹”“喘证”“痰证”“水肿”等范畴。病位在心，病机为虚实夹杂，本虚标实。在临床诊治心衰患者过程中，笔者发现多数患者辨证均为心肾阳虚、血瘀水停之证，以心肾阳虚为本，以血瘀水停为标，心气不足，气损及阳，气虚不能行津，阳虚温煦失职，津停泛溢肌肤而致水停，气虚不能行血生血，阳虚不能温煦血脉，血脉凝滞固涩而致血瘀，心气不足，心阳受损，水气淩心，心气益虚，久必及肾，穷必及肾，心肾不交，肾阳不足，肾阳为一身阳气之本，温煦失职，瘀血壅滞脉道，水湿停于肌肤，津血同源，瘀血水湿胶结粘滞，因虚致实，因实致虚循环往复，而成心肾阳虚、血瘀水停之证，故出现胸闷心悸、喘促气短、浮肿尿少等急症。

中医治疗以温阳益气、化瘀利水之法，方中黄芪、人参共为君药，黄芪益气升阳，利水退肿，为治疗气虚水肿之要药，《医学衷中参西录》“能补气，兼能升气”，人参被誉为补气第一要药，大补元气，补气固脱，益气升气；炙附子、刺五加为臣药，炙附子回阳救逆，补火助阳，上助心阳，中温脾阳，下补肾阳，为“回阳救逆第一品药”，峻补元阳，益火消阴，刺五加益气健脾，补肾安神，助参芪益气助阳；泽泻、茯苓、丹参为佐药，泽泻、茯苓利水消肿，渗湿宁心，两者相互为用，治疗水湿停蓄之水肿，丹参活血祛瘀，除烦安神，祛瘀生新而不伤正，《本草纲目》谓其“能破宿血，补新血”，为调理血分之要药；甘草为使药，调和诸药。诸药联用，共奏温阳益气、化瘀利水之功效。现代药理研究发现黄芪能增强心肌收缩力，保护心血管系统，抗心律失常，扩张冠状动脉和外周血管，降低血压，降低血小板黏附力，减少血栓形成；人参使心搏振幅增加，强心作用更为显著；附子有明显的强心作用和显著的抗炎作用；人参含有的人参皂苷与黄芪含有的黄芪皂苷都具有增加心肌收缩力和心排血量，减慢心率，从而降低心肌耗氧量的作用［12］；刺五加具有明显的抗疲劳、抗应激、耐缺氧、降低高血压、抗心律失常等作用；茯苓有利尿、增强心肌收缩力、增强免疫功能的作用；泽泻有利尿作用，增加尿量，降压等作用；丹参能扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，对缺氧心肌有保护作用，能改善微循环，促进血液流速，降低血液黏度，抑制血小板和凝血功能［13］。

心力衰竭是各种心脏病的严重阶段，是一组复杂的临床症候群，预后较差，死亡率高［14］。随着心衰发病机制的深入研究，β1受体阻滞剂逐渐成为治疗慢性心力衰竭的基础［15］。近年研究发现中医中药能够在多个环节改善心肌能量代谢，延缓和改善心肌重塑，从而改善心衰患者的心功能［16］。本研究在西医治疗心力衰竭常规治疗基础上，通过加用倍他乐克联合温阳益气化瘀利水之法治疗慢性心力衰竭临床观察，发现倍他乐克联合温阳益气化瘀利水之法能明显改善心力衰竭心功能症状，改善Lee氏心衰评分，增加心脏彩超心室射血分数，并明显降低心衰即时指标NT-proBNP。本研究在西医治疗心力衰竭常规治疗基础上，通过加用倍他乐克联合温阳益气化瘀利水之法治疗慢性心力衰竭临床观察，发现倍他乐克联合温阳益气化瘀利水之法能明显改善心力衰竭心功能症状，改善Lee氏心衰评分，增加心脏彩超心室射血分数，并明显降低心衰即时指标NT-proBNP。提示我们在临床诊治过程中，不断寻求中西医结合诊治临床常见病和危急重病结合点，从微观和宏观角度，进一步深入研究和探讨，成为现代医学界的难点和重点。

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R541.6+1文献标志码：B

1004-745X（2016）06-1212-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.090

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（2015-11-30）