中药复方口服对稳定型心绞痛患者血脂及脂肪因子的影响*

张　　淼　　陈　　民（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110033；.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110033）



中药复方口服对稳定型心绞痛患者血脂及脂肪因子的影响*

张淼1，2陈民2
（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110033；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110033）

目的 观察中药复方口服联合基础西药治疗对稳定型心绞痛（痰瘀互结证）的临床疗效。方法 将100例患者根据就诊顺序利用DPS软件随机分为两组，各50例，两组均给予常规的西药基础治疗，治疗组在对照组治疗基础上，加用本院自制中药复方口服1个月。结果 治疗组的总有效率为88.00%，明显高于对照组的72.00%（P＜0.01）。治疗后两组血脂水平均较治疗前明显改善（P＜0.01）；与对照组比较，治疗组改善更加明显（P＜0.01）。两组治疗后脂肪因子均较治疗前明显改善（P＜0.01）；与对照组比较，治疗组改善更加明显（P＜0.01）。结论 中药复方可能通过调脂、升高脂联素，降低抵抗素水平发挥治疗心绞痛的作用。

稳定型心绞痛血脂脂联素抵抗素

【Abstract】Objective：To explore the clinical effects of Chinese herbal compound combined with basic Western medical therapy on syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis of stable angina pectoris.Methods：100 stable angina patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each.The two group used basic Western medical therapy，and the observation group took additional Chinese herbal compound for 1 month.Results：The total effective rate of angina of the observation group was 88%，which was significantly higher than that of the control group 72.00% （P<0.01）.After treatment，the blood lipid levels of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.01）.Compared with the control group，the improvement of the observation group was more obvious（P<0.01）.After treatment，adipocytokines of the two groups were significantly improved than before treatment（P<0.01）.Compared with the control group，the improvement of the observation group was more obvious （P<0.01）.Conclusion：Chinese herbal compound may be effective on treating stable angina patients by regulating lipid，raising adiponectin and decreasing resistin.

【Key words】Stable angina；Blood lipids；Adiponectin；Resistin

冠心病心绞痛是指由于冠状动脉的供血绝对或相对不足，心肌细胞缺血、缺氧所引发的以阵发性胸痛、胸部不适等症状为主要临床表现的综合征，病因为动脉管壁的粥样硬化［1］。该类人群中肥胖及超重患者比例很高，肥胖及脂代谢紊乱是导致冠心病发生的重要因素［2］。脂肪组织是人体内最大的内分泌器官，脂肪细胞能分泌多种生物活性物质，即脂肪细胞因子，如脂联素（APN）、抵抗素等，调节人体的胰岛素敏感性、能量消耗、炎症反应等等，均与冠心病疾病的发生、发展过程密切相关。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是目前为止研究最多的，与冠心病密切关连的炎性因子［3］。我们经过不断总结多年的科研、临床研究经验，认为动脉粥样硬化病变与痰浊瘀血的胶结状态关系密切，阻断痰瘀互结的病机演变，是防治冠心病稳定型心绞痛的极为关键的环节和措施。本院采用口服具有祛痰化瘀作用的中药来干预冠心病稳定型心绞痛 （痰瘀互结证）的患者，观察其临床疗效及对血脂、APN素、抵抗素、hs-CRP水平的影响，探讨中医药干预治疗冠心病的特色与优势。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例资料所选病例西医诊断符合《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》［3］标准和《内科学》第7版［4］，中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》和《中医病证诊断疗效标准》及相关研究结果［6］制定。纳入标准：西医诊断符合稳定型心绞痛（Ⅰ～III级）的诊断标准；病史大于、等于3个月，近1个月有发作情况；年龄在60～75岁之间；自愿参加临床试验，并自愿签署知情同意。排除标准：过敏体质或对试验相关用药过敏者；中医辨证为不符合痰瘀互结证标准的患者；肝肾功能异常合并有严重的心力衰竭、呼吸系统、循环系统、神经系统、造血系统、内分泌等系统的严重原发性疾病、恶性肿瘤性疾病、胃溃疡及有出血倾向、消化道出血、精神类疾病；诊断为急性冠脉综合征的患者，试验前3个月内曾患心梗或曾行冠状动脉血运重建术者，更年期症候群、颈椎病、主动脉夹层、胆心综合症、胃及食管反流等非冠心病所致的胸痛及诊断为神经官能症者；1个月内曾参加过其他临床试验观察者。

1.2临床资料选取2014年7月至2015年6月于辽宁中医药大学附属医院（辽宁省中医院）就诊的冠心病稳定型心绞痛患者100例，按就诊顺序利用DPS软件完全随机分为治疗组和对照组，各50例。其中治疗组男性28例，女性22例；平均年龄（63.44±4.34）岁；平均病程（13.22±7.15）个月；合并高血压病13例，糖尿病6例，脑梗死2例。对照组男性26例，女性24例；平均年龄（64.12±4.29）岁；平均病程（12.28±6.35）个月；合并高血压病11例，糖尿病5例，脑梗死2例。两组患者临床资料差异无统计意义（P>0.05）。

1.3治疗方法洗脱期：用药前1周。受试者在入选后，从用药前的1周起，开始维持规律的生活作息，未曾服用抗心绞痛药物者不要加用任何种类的抗心绞痛治疗药物，必要时可自行舌下含服硝酸甘油1～2片/次。对照组给予常规西药基础治疗方案，服用阿司匹林肠溶片（拜耳医药生产），每日1次，每次0.1 g；阿托伐他汀钙片（辉瑞公司生产），每日1次（晚间服），每次20 mg；可使用一种β受体阻滞剂（如美托洛尔、比索洛尔等）、或钙离子阻滞剂（地尔硫卓等）作为维持治疗，维持原剂量不变，不得加量，未曾使用者不得加用。试验组在对照组基础上，同时予中药复方水煎服，每日1剂，每日3次。组方：绞股蓝20 g，白术15 g，法半夏15 g，石菖蒲15 g，黄芪15 g，茯苓15 g，郁金15 g，川芎15 g，陈皮20 g，焦山楂25 g，丹参20 g。两组总疗程均为1个月。

1.4观察指标观察两组治疗后心绞痛总有效率情况。观察两组治疗前后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、APN、抵抗素水平，各空腹检测1次。

1.5疗效标准参照《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》及1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会 《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定心绞痛的疗效分析标准。显效：Ⅰ、Ⅱ级心绞痛症状消失或基本消失。Ⅲ、Ⅳ级心绞痛发作程度较治疗前降低2级以上者。有效：疼痛发作次数、程度及持续时间明显减轻或心绞痛分级较治疗前减轻1级。无效：心绞痛症状基本与治疗前相同。加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重。总有效=显效+有效。

1.6统计学处理应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组治疗后心绞痛疗效结果比较见表1。结果为治疗组的心绞痛总有效率明显高于对照组 （P< 0.01）。

表1　两组治疗后临床疗效比较（n）

2.2两组治疗前后血脂水平改善情况见表2。结果为治疗后两组血脂水平均较治疗前明显改善 （P< 0.01）；与对照组比较，治疗组改善更加明显（P<0.01）。

表2　两组治疗前后血脂水平改善情况比较（mmol/L，x±s）

2.3两组治疗后脂肪因子改善比较见表3。结果为两组治疗后脂肪因子均较治疗前明显改善（P<0.01）；与对照组比较，治疗组改善更加明显（P<0.01）。

表3　两组治疗前后APN、抵抗素、hs-CRP比较（±s）

表3　两组治疗前后APN、抵抗素、hs-CRP比较（±s）

组　别　　时间　脂联素（mg/L）　　抵抗素（ng/mL）治疗组　　治疗前（n=35）　　治疗后对照组　　治疗前3.12±0.48　5.00±0.33 6.11±0.43*△　3.24±0.41*△3.15±0.48　5.05±0.47 （n=35）　　治疗后5.24±0.42*　4.07±0.22*

3　讨　论

冠心病心绞痛具有较高的发病率、病死率，属于中医学“胸痹心痛”范畴，与痰瘀互结因素关系密切，许多临床医家认为痰瘀之邪交阻于胸中是诱发胸痹心痛疾病发作的重要病机因素。在冠心病心绞痛 （痰瘀互结型）的病理生理演变过程中，脂质代谢的紊乱加速了冠脉粥样硬化斑块的形成。在动脉硬化斑块逐渐形成的过程中，血脂异常是主要原因，血清中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平升高是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，是其启动因子、促使因子，本次临床试验研究表明，口服中药复方能祛痰化瘀，降低低密度脂蛋白、总胆固醇水平，从而发挥调脂、稳定斑块的治疗作用。

脂联素是目前为止发现的唯一具有保护性作用的脂肪因子，它可以抑制动脉血管内皮细胞的炎症反应、抑制氧化应激反应、抑制单核-巨噬细胞的黏附、抑制血管内皮平滑肌细胞的增殖和迁移、对抗血管内血栓形成、稳定斑块、修复损伤血管［6-7］，从而发挥保护血管内皮细胞功能、抗动脉粥样硬化的作用。研究表明，低脂联素血症是动脉硬化发生、发展的独立的危险因素。研究发现，冠心病心绞痛患者血清的脂联素水平较健康人明显降低，会造成冠状动脉狭窄程度的进一步增加及疾病的恶化，可用它来评估、预测冠心病患者的疾病风险［8］，判断血管病变程度［9］，在一定程度上也可以预测冠脉病变的严重程度［10］。

抵抗素是脂肪组织分泌的一种多肽类激素，有抵抗胰岛素的作用，能升高血糖，并参与到葡萄糖、脂类的代谢调节过程［11］。研究发现，胰岛素抵抗（IR）通过导致X综合征百增加冠心病的危险性，并且可以直接参与冠心病的发病［12］。抵抗素还具有潜在的炎症因子活性［13-14］。炎症细胞是人类抵抗素的主要来源，炎症和抵抗素之间存在着相关性，可能通过炎症因子通路来促进内皮细胞的活化、平滑肌细胞的增殖，参与到冠心病疾病的发生、发展过程。Mohty等［12］研究观察老年患者血清的抵抗素水平、LDI-C水平，结果显示二者的水平呈负相关。

在冠心病心绞痛的发生发展过程中，炎性因子的高表达参与其中，炎性反应所致的斑块不稳定性增加、破裂是冠心病心绞痛的重要病理机制。hs-CRP具有高度的敏感性，是反应机体炎性状态的标志性炎性因子，可作为判断斑块稳定性、疾病严重程度及预后的独立预测因子，对于冠心病患者心血管事件的危险性具有重要预见意义。消除或减弱炎性反应是临床上治疗缺血性心脏疾病的重要措施。

在临床实践中，痰瘀互结之证比单纯痰浊之证或单纯瘀血之证更加难以处置，痰浊之邪胶固、性黏腻，瘀血之邪亦胶涩、黏滞，二者互结，更为顽固，所以在治疗上必须共用活血化瘀、化痰祛湿之法，才能取得临床满意效果。方中绞股蓝为君药，味甘，性苦寒，归肺、脾经，化痰止咳，益气健脾。黄芪、白术为臣药，升举阳气，健脾益气。丹参、焦山楂、川芎、郁金化瘀通络，活血止痛；石菖蒲化湿和胃，开窍醒神，开泄上焦之痰邪；陈皮、法半夏健脾燥湿，燥袪中焦之湿邪，茯苓利水消肿，健脾渗湿，渗除下焦之水湿。现代药理研究表明，绞股蓝总皂苷能抗心肌缺血，降低血清胆固醇含量，减少胆固醇沉积，降低斑块发生率，抑制血小板聚集，抑制血栓形成；党参能保护心肌抑制血栓形成；黄芪能降低红细胞压积、血液黏度；茯苓能增加心肌收缩力；川芍能抑制血小板聚集，防止血栓形成，扩张冠脉，增加冠脉血流，改善心肌微循环，减低心肌耗氧；郁金能抑制血小板聚集，降低血黏度，扩张血管；石葛蒲能降血脂，扩张冠脉。

本研究结果发现，中药复方联合西药基础治疗对患者的心绞痛发作具有显著改善作用，同时能够调解血脂，显著升高血清的APN水平，降低 hs-CRP、抵抗素的水平，能进一步发挥抗炎、抗动脉硬化作用，这可能是其发挥治疗作用的机制之一。

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Cl inical Observation of Chinese Herbal Compound on Lipids and Adipokines of Patients with Stable Angina Pectoris

ZHANG Miao，CHEN Min. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning，Shenyang 110033，China.

R541.4文献标志码：B

1004-745X（2016）06-1127-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.058

国家中医药管理局“十二五”重点学科项目老年病研究（2012-32）；辽宁省高等学校优秀人才计划（第二层次）（一组32号）（LJQ2012085）

（2015-08-08）