原发性高血压患者动脉硬化与相关因子的研究

额尔敦其木格，赵颖超，特木其乐，赵丽荣（内蒙古自治区人民医院：保健所，急救中心，内蒙古呼和浩特0007；内蒙古自治区国际蒙医医院，内蒙古呼和浩特0000）

·临床与转化医学·

原发性高血压患者动脉硬化与相关因子的研究

额尔敦其木格1，赵颖超2，特木其乐3，赵丽荣1
（内蒙古自治区人民医院：1保健所，2急救中心，内蒙古呼和浩特010017；3内蒙古自治区国际蒙医医院，内蒙古呼和浩特010020）

【摘 要】目的：研究原发性高血压患者同型半胱氨酸（Hcy）、下丘脑生长激素促分泌素受体内源性配体（ghre1in）、内皮素⁃1（EF⁃1）和血管性血友病因子（vWF）与动脉硬化的关系.方法：选取180例高血压患者作为研究对象和68例健康者作为对照组，给所有入选人员测定 Hcy、ghre1in、EF⁃1及vWF；对高血压组再分颈动脉硬化和非颈动脉硬化组，两组间比较这四个因子的浓度。在高血压组超声测量颈动脉内膜中层厚度，比较与这四个因子的关系及因子间的关系.结果：高血压组Hcy、ghre1in、EF⁃1、vWF四个因子水平显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），合并动脉硬化高血压组Hcy、ghre1in、EF⁃1、vWF四个因子均明显高于不合并动脉硬化高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05）.Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in与颈动脉内膜中层厚度密切正相关，这四个因子间也密切正相关.结论：Hcy、ghre1in、EF⁃1、vWF与动脉硬化密切相关，对于预测高血压患者靶器官损害程度有重要意义.

【关键词】原发性高血压；动脉硬化；同型半胱氨酸；ghre1in；内皮素⁃1；血管性血友病因子；颈动脉内膜中层厚度

0　引言

原发性高血压是严重危害人类健康的常见病、多发病，很多因子与高血压的靶器官损害密切相关：同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）损伤血管内皮细胞、导致内皮功能障碍，促进高血压病的发生与发展［1］，还能够刺激人体血管平滑肌的增生，引起血管损伤和血栓栓塞性疾病［2］；血管性血友病因子（von Wi11e⁃brand factor，vWF）具有促进动脉粥样硬化及血栓形成的作用，高浓度vWF已被认为是动脉硬化的一种独立危险因素，它对判断血栓形成的危险及预后评估有重要的参考价值［3］；内皮素⁃1（endothe1in⁃1，ET⁃1）是目前所知作用最强而持久的缩血管因子，具有强大收缩血管的作用，并与其它缩血管物质有协同作用，ET⁃1还有强烈的促平滑肌增生作用，从而导致血管壁增厚，管腔狭窄，循环阻力增加［4］；下丘脑生长激素促分泌素受体内源性配体（ghre1in）具有促进生长激素释放、增加食欲、减少脂肪利用、维持能量正平衡，调节血压及保护内皮功能等生物学效应［5］.这四种因子与血管内皮损伤、血管平滑肌增生、血液高凝状态、血栓形成等密切相关，参与到高血压血管病变的病理生理过程中，因此它们均与高血压患者动脉硬化密切相关，与高血压靶器官损害密切相关.早在2007年欧洲高血压指南明确指出颈动脉内膜中层厚度（carotid intima⁃media thickness，cIMT）是动脉硬化的亚临床指标，cIMT反映了全身动脉硬化情况，是脑血管病、冠心病的独立危险因素和中间指标［6］，是动脉硬化的早期标志，斑块形成是动脉硬化的明显特征，可反映动脉粥样硬化的程度，并可作为评价药物干预动脉硬化效果的一个常用指标［7］.因此通过对这四种因子在高血压患者与正常对照组中浓度的变化和这四种因子在有或无颈动脉硬化的高血压患者中浓度的变化及四种因子的相关性研究，为防治高血压患者的动脉硬化奠定理论基础，从而为临床提供可靠的检测指标.

1　资料和方法

1.1一般资料 选取2013-02/2015-10内蒙古自治区人民医院收治的原发性高血压患者180例作为研究对象，年龄45～76（平均63.33±12.92）岁，高血压的诊断标准参照国家高血压联盟1999年标准，即血压＞140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）诊断为高血压，均经病史、体格检查及实验室检查，排除继发性高血压，糖尿病、免疫性疾病、肿瘤、肝肾疾病及其它心血管疾病.口服左旋氨氯地平片控制血压，剂量不限，控制到达标为止，禁服叶酸片、B族维生素类及他汀类药两周以上.入选68例作为正常对照组.

1.2方法 根据颈动脉超声结果把原发性高血压患者分为颈动脉粥样硬化组和非颈动脉粥样硬化组，比较分析四个因子在高血压组、正常对照组及颈动脉粥样硬化组、非颈动脉粥样硬化组的结果.分析四个因子与cIMT的关系及四个因子间的相关关系.

1.2.1颈动脉超声检查 采用飞利浦AE33彩色多普勒超声诊断仪，探头频率L11⁃3 MHz.患者取仰卧位，常规显示颈总动脉、左右颈内、外动脉和颈动脉分叉处，以动脉内膜光滑、颈动脉内膜中层厚度＜1.0 mm为正常颈动脉；以动脉内膜毛糙、cIMT≥1.0 mm为内膜增厚；以cIMT≥1.2 mm，并有局部隆起者为内膜斑块形成，将内膜增厚及斑块形成认定为颈动脉粥样硬化［8］.

1.2.2血浆标本采集 清晨空腹抽静脉血3 mL于试管中，所取标本进行编码，30 min内离心15 min、4000 r/min，取血浆在-80℃条件下保存被测.运用酶联免疫吸附试验（enzyme 1inked immunosorbent assay，ELISA）法在罗氏公司COBAS⁃8000全自动生化分析仪上检测，具体操作按说明书进行.

1.3统计学处理 使用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用±s表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，单因素采用Spear⁃man直线相关分析，P＜0.05表示差异有统计学意义.

2　结果

2.1高血压组与正常对照组血浆 Hcy、ghrelin、EF-1、vWF水平的比较 高血压组 Hcy、EF⁃1、ghre1in、vWF因子浓度水平显著高于正常对照组，这四个因子在高血压组与正常对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05，表1）.

表1　高血压组与正常对照组血浆Hcy、ghre1in、EF⁃1、vWF水平的比较（±s）

表1　高血压组与正常对照组血浆Hcy、ghre1in、EF⁃1、vWF水平的比较（±s）

aP＜0.05 vs正常对照组.

分组　n　Hcy（μmo1/L）　ghre1in（pg/mL）　EF⁃1（pg/mL）　vWF（%）高血压组　180　16.3109±2.9867a　23.9314±3.0297a　8.1090±1.2667a　55.2391±11.2488a正常对照组　68　4.9118±1.2969　7.3616±2.1724　2.4279±0.2443　18.3424±5.2555

2.2颈动脉硬化组与非颈动脉硬化组四个因子比较

高血压组分颈动脉硬化组及非颈动脉硬化组，合并颈动脉硬化高血压组Hcy、ghre1in、EF⁃1、vWF四个因子浓度均明显高于非颈动脉硬化高血压组，在颈动脉硬化组及非颈动脉硬化组中这四个因子比较，差异具有统计学意义（P＜0.05，表2）.

表2　颈动脉硬化组与非颈动脉硬化组四个因子比较（±s）

表2　颈动脉硬化组与非颈动脉硬化组四个因子比较（±s）

aP＜0.05 vs非颈动脉硬化组.

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2.3颈动脉内膜中层厚度（cIMT）与 Hcy、EF-1、vWF、ghrelin的相关性分析 颈动脉内膜中层厚度（cIMT）与Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in四个因子密切相关，且cIMT与Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in为正相关，均有统计学意义（P＜0.05），见表3.

表3　颈动脉内膜中层厚度（cIMT）与Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in的相关性分析　（n=248）

2.4高血压患者中Hcy、EF-1、vWF、ghrelin四个因子之间的相关性分析 在高血压患者中这四种因子密切相关，且为正相关，具有统计学意义（P＜0.05，表4）.

表4　高血压患者中Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in四个因子之间的相关性分析

3　讨论

高血压对全身血管及心脑肾等重要器官的损伤极大，高血压的预后不仅与血压升高水平有关，而且与靶器官损害程度有关［9］，动脉硬化是心脑血管病发生和预后的重要独立预测因子［10］.颈动脉粥样硬化是一种主要累及大、中动脉的系统性病变，是全身动脉粥样硬化的一部分，颈动脉发生动脉粥样硬化预示着其他部位也有极大可能发生动脉粥样硬化，颈动脉超声是诊断、评估颈动脉壁病变的有效手段之一，在动脉粥样硬化的流行病学调查和对动脉粥样硬化预防、治疗试验的有效性评价中起着关键作用［11-12］.因此为了更好地做好高血压对靶器官损害的防治工作，有必要对动脉硬化及其相关因子进行深入的临床探讨.

本研究通过对Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in四种因子的检测提示，高血压组Hcy、ghre1in、EF⁃1、vWF因子浓度水平显著高于正常对照组，这四个因子在高血压组与正常对照组比较，差异具有统计学意义（P＜ 0.05），合并颈动脉硬化高血压组 Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in四个因子浓度均明显高于不合并颈动脉硬化高血压组，在颈动脉硬化组及非颈动脉硬化组比较这四个因子，差异具有统计学意义（P＜0.05），因此本研究结果表明，高血压患者存在内皮功能受损、血管重塑等病理生理过程，因此Hcy、EF⁃1、vWF在高血压患者，特别是合并颈动脉硬化的患者中明显增高，ghre1in在高血压组特别是颈动脉硬化组也明显增高，可能与机体在高血压组及颈动脉硬化组的调节机制有关，造成ghre1in浓度代偿性升高，与许志威等［13］研究结果相似，通过检测这四种因子，对高血压的严重程度的判断有了重要依据，可以尽早对这四种因子升高的患者进行干预，以延缓高血压对靶器官的损害程度.

本研究结果还提示：颈动脉内膜中层厚度（cIMT）与Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in四个因子密切相关，并呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）.在高血压患者中这四种因子密切相关，且为正相关，差异具有统计学意义（P＜0.05），因此Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in与颈动脉硬化密切相关，进而推断出这四种因子与高血压靶器官损害正相关；联合检测这些因子对于预测高血压患者靶器官损害程度有重要意义，使临床工作者对于高血压患者预后的判断有了可靠检测指标，高血压病患者危险因子越多，动脉硬化程度越重［14］.

防治方面，结合Hcy的代谢途径，从抑制Hcy的生成，促进Hcy的代谢及抗Hcy作用等三方面来进行防治，其中补充叶酸、维生素B6、维生素B12是最常见、经济、有效的方法［15］.vWF高时抗血小板治疗同时口服他汀类，他汀类可调节vWF的水平、改善内皮功能［16］.法舒地尔、厄贝沙坦氢氯噻嗪可以改善受损的血管内皮功能、减少炎性因子［17-18］.

总之，高血压患者存在内皮功能障碍及血管壁的损伤与重塑，因此Hcy、EF⁃1、vWF、ghre1in在高血压患者中特别是合并颈动脉硬化［19］的患者中浓度明显增高，并且它们与cIMT密切正相关，这四个因子间也密切正相关，因此联合检测这四种因子对于防止高血压血管损害进展具有重要的意义，进而减轻靶器官的损害程度，对延长患者寿命具有重要意义.

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·临床与转化医学·

【中图分类号】R544.1

【文献标识码】A

文章编号：2095⁃6894（2016）06⁃10⁃04

收稿日期：2016-03-13；接受日期：2016-03-29

基金项目：内蒙古自治区自然科学基金项目（2013MS11121）

作者简介：额尔敦其木格.硕士，主任医师.研究方向：原发性高血压患者靶器官损害与相关因子的研究.E⁃mai1：qmg1964@163.com

通讯作者：赵颖超.E⁃mai1：zyc20161@sina.com

The study of arterial stiffness and relative factors in patients With essential hypertension

E Er⁃Dun⁃Qi⁃Mu⁃Ge1，ZHAO Ying⁃Chao2，TE Mu⁃Qi⁃Le3，ZHAO Li⁃Rong4
Inner Mongo1ia Peop1e's Hospita1：1Hea1th Centre，2Emergency Center；3Inner Mongo1ia Internationa1 Mongo1ian Hospita1，Hohhot 010017，China

【Abstract】AIM：To study the re1ationship between the hardening of thearteriesinpatientswithessentia1hypertensionand homocysteine，ghre1in endothe1in⁃1（ET⁃1）as we11 as vonwi11e⁃brand⁃factor（vWF）.METHODS：A tota1 of 180 cases of hyper⁃tension patients and 68 hea1thy contro1s were se1ected as research objects，and the 1eve1s of Hcy，ghre1in，vWF，and EF⁃1 of a11 the research objects were detected.The hypertension group were then divided into carotid arteriosc1erosis group and no carotid sc1erosis group.In the hypertension sub⁃groups，u1trasonic was used to measure the carotid intima⁃media thickness（cIMT），and the re1ationship between cIMT and the four factors was compared. RESULTS：Leve1s of Hcy，ghre1in，EF⁃1 and vWF in hyperten⁃sion group were significant1y higher than those of norma1 contro1 group，with statistica11y signigicant difference（P＜0.05）.Athero⁃sc1erosis hypertension sub⁃group of Hcy，ghre1in，EF⁃1 and vWF were significant1y higher than no atherosc1erosis hypertension sub⁃group，with statistica11y significant difference（P＜0.05）. Hcy，EF⁃1，vWF，ghre1in and carotid intima⁃media thickness were c1ose1y re1ated，and these four factors were a1so c1ose1y re1ated. CONCLUSION：Hcy，ghre1in，EF⁃1，vWF are c1ose1y re1ated to the hardening of the arteries.It is significant1y important to predict the damage degrees of target organ in hypertensive patients. 【KeyWords】essentia1 hypertension；arteriosc1erosis；homocys⁃teine；ghre1in；endothe1in⁃1；vonWi11ebrand factor；carotid intima⁃media thickness