血必净注射液治疗重症肺炎的临床疗效观察

兰秋艳，加尔肯·拉斯拜，李军梅



血必净注射液治疗重症肺炎的临床疗效观察

兰秋艳，加尔肯·拉斯拜，李军梅

830013新疆乌鲁木齐市，解放军第474医院呼吸内科

【摘要】目的观察血必净注射液治疗重症肺炎患者的临床疗效。方法选取2014年8月—2015年10月解放军第474医院收治的重症肺炎患者97例，根据治疗方式不同分为常规治疗组45例和联合治疗组52例。常规治疗组患者采用常规治疗方案以及对症治疗，联合治疗组患者常规治疗组基础上给予血必净注射液；两组患者均连续治疗2周。比较两组患者临床疗效、治疗前后肺功能指标及血清炎性因子水平、不良反应发生情况。结果联合治疗组患者临床疗效优于常规治疗组(P<0.05)。治疗前，两组患者6分钟步行距离(6MWD)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、最大呼气中期流速(MMEF)及最高呼气流速(PEF)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合治疗组患者6MWD长于常规治疗组，FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF均高于常规治疗组(P<0.05)。治疗前两组患者血清白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合治疗组患者血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平低于常规治疗组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未发生明显肝肾功能损伤，联合治疗组仅有1例患者出现胃肠道反应。结论血必净注射液治疗重症肺炎的临床疗效确切，可有效改善患者肺功能，降低血清炎性因子水平，且安全性较高。

【关键词】肺炎；血必净；细胞因子；肺功能

兰秋艳，加尔肯·拉斯拜，李军梅.血必净注射液治疗重症肺炎的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(7)：101-104.[www.syxnf.net]

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急性肺炎多数为各类微生物引起的感染性肺炎，其病原体包括细菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体和寄生虫等。此外，自身免疫功能低下、外源性感染原致病能力增强等均可促进急性肺炎发展为重症肺炎。重症肺炎患者可并发低氧血症、中枢神经系统症状以及心力衰竭等，病死率在5.0%以上，预后不佳[1-2]。根据药敏试验在止咳祛痰、低流量供氧以及使用糖皮质激素等对症治疗基础上进行针对性抗炎治疗可取得较为理想的抗菌效果。但近年来由于抗生素的不合理应用导致耐药菌种类增多，耐药程度明显增强，抗生素的应用效果受到了明显限制，以致重症肺炎患者的院内病死率在3.5%以上[3]，且多器官功能衰竭及中枢神经系统并发症发生率在5.0%以上[4-5]，提示现阶段对于重症肺炎的治疗亟须改进。中医学认为重症肺炎多属温病学中“风温”“春温”范畴，主要为新感、伏邪及正虚外感所致，而血必净注射液具有活血化瘀、疏通经络、溃散毒邪的作用。本研究旨在探讨血必净注射液治疗重症肺炎的临床疗效，以指导临床上重症肺炎的综合治疗，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年8月—2015年10月解放军第474医院呼吸内科收治的重症肺炎患者97例，纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)具有肺炎相关症状体征；(3)符合重症肺炎的诊断标准[6]；(4)无其他系统严重疾病；(5)认知功能正常。排除合并其他呼吸道病变患者。根据治疗方式不同将所有患者分为常规治疗组45例和联合治疗组52例。常规治疗组中男24例，女21例；年龄28～64岁，平均年龄(35.9±7.3)岁。联合治疗组中男28例，女24例；年龄29～66岁，平均年龄(36.1±8.0)岁。两组患者性别(χ2=0.003)、年龄(t=-0.128)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会评审通过，且患者均对本研究知情同意。

1.2治疗方法常规治疗组患者给予枕部冷敷、温水擦浴等物理降温，伴惊厥的重症肺炎患者给予10%水合氯醛60 mg/kg灌肠，溴己新0.7 mg·kg-1·d-1，分3次服，进行痰培养联合药敏试验以便选择合适的抗生素；联合治疗组患者在常规治疗组基础上给予血必净注射液(南京扬子江药业有限公司生产，国药准字H20048594，规格：100 ml/瓶)100 ml/次，2次/d，静脉滴注。两组患者均连续治疗2周。

1.3检测方法采集两组患者肘静脉血2 ml，1 500 rpm离心5 min后分离出血清，在4 ℃条件下保存，以标准品稀释液将标准品复溶，静置15 min后混匀，倍比稀释为7个浓度，取出板条，除了对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量为100 μl/孔，采用封板盖封住，室温反应120 min，使用PBS液体洗涤3次，除了空白对照孔，每孔加入检测液(100 μl)，室温孵育1 h，PBS洗涤3次，加入底物(50 μl/孔)，避光孵育25 min，加入终止液5 min后测定450 nm处吸光度值。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效显效：患者治疗7 d后发热、咳嗽、咳痰或喘息停止，肺部干、湿啰音消失或基本消失，胸片显示基本正常；有效：患者治疗7 d后发热、咳嗽、咳痰或喘息减轻，肺部干、湿啰音减少，胸片显示肺部炎症部分吸收；无效：患者症状体征无改善或出现加重，胸片示肺部炎症未吸收。

1.4.2肺功能指标分别于治疗前后检测两组患者6分钟步行距离(6MWD)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、最大呼气中期流速(MMEF)及最高呼气流速(PEF)。

1.4.3血清炎性因子水平采集患者清晨空腹静脉血2 ml，分离血清后，于-20 ℃条件下保存，在1周内检测血清白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。IL-6采用双抗体夹心生物素-亲和素酶联免疫吸附法(ELISA)检测，ELISA试剂盒购自奥地利Bender Medsystems公司；hs-CRP的测定采用电化学发光全自动免疫分析仪(美国雅培i2000)及配套试剂盒；TNF-α检测试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明书完成。

1.4.4不良反应观察两组患者用药后不良反应发生情况。

2　结果

2.1临床疗效联合治疗组患者临床疗效优于常规治疗组，差异有统计学意义(u=-2.879，P=0.004，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较(例)

2.2肺功能指标治疗前，两组患者6MWT、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合治疗组患者6MWD长于常规治疗组，FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF均高于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3血清炎性因子水平治疗前两组患者血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，联合治疗组患者血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表2　两组患者治疗前后肺功能指标比较±s)

注：6MWD=6分钟步行距离，FVC=用力肺活量，FEV1=第1秒用力呼气容积，MMEF=最大呼气中期流速，PEF=最高呼气流速；与治疗前比较，aP<0.05

表3　两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

注：IL-6=白介素6，hs-CRP=超敏C反应蛋白，TNF-α=肿瘤坏死因子α；与治疗前比较，aP<0.05

2.4不良反应两组患者治疗期间均未发生严重肝肾功能损伤，联合治疗组仅有1例患者出现胃肠道反应，停药后缓解。

3　讨论

重症肺炎的发病机制较为复杂，一般认为在外源性致病菌释放外毒素或病毒释放内毒素的基础上，内源性炎性因子出现及抗炎细胞或局部自身免疫功能不足均可促进病原体释放产物，进而破坏正常肺泡上皮及支气管肺泡黏膜上皮，导致肺透明膜的通透性及氧分压溶解度下降，肺换气功能及动脉血氧分压明显下降，而二氧化碳分压明显上升。重症肺炎患者可合并严重的呼吸性酸中毒或代谢性酸中毒并呼吸性酸中毒、恶性心律失常及心肺功能衰竭等，病死率较高[7-8]。积极控制感染，保持呼吸道通畅，纠正缺氧，预防并发症，增强机体抵抗力是治疗重症肺炎的基础原则。相关研究认为，在对症治疗的基础上选择使用第三代头孢菌素或亚胺培南西司他丁钠等高级别抗生素可明显提高抗生素的抗菌效果，病情控制率在55%以上，患者在院病死率可下降2%～3%[9-11]。但陈琦等[12]研究发现，尽管早期应用了高级别抗生素，但肺炎链球菌及金黄色葡萄球菌导致的呼吸衰竭发生率仍在1/3以上。

血必净注射液主要由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药材提取物组成，其有激活、增强网状内皮系统(RES)吞噬功能、增强体液免疫功能的作用，可活血化瘀、行气止痛、清热解毒、菌毒并治，同时可降低内毒素攻击引发的血清TNF-α水平升高，具有TNF-α拮抗作用。本研究旨在探讨血必净注射液治疗重症肺炎的临床效果，并揭示了血清IL-6、hs-CRP和TNF-α等炎性因子水平变化情况，进一步阐明血必净注射液的作用机制。

6MWT、FVC、FEV1、MMEF、PEF等均是反映患者心肺功能的重要指标。本研究结果显示，联合治疗组患者临床疗效优于常规治疗组，治疗后联合治疗组患者6MWT长于常规治疗组，FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF均明显高于常规治疗组，提示血必净注射液治疗重症肺炎的临床疗效确切，可有效改善患者肺通气功能障碍、血氧饱和度和动脉血氧分压，最终改善患者的肺通气功能。高延秋等[13]研究发现，经血必净注射液治疗后MMEF可上升20%，PEF可上升15%以上，患者因二氧化碳潴留导致的肺性脑病的发生率下降5%，临床治疗效果显著。血必净注射液成分中的赤芍可抗血小板聚集、改善肺循环，红花可降低血管通透性、减少血管内液体渗出，当归可抗心肌缺血、改善外周循环，进而抑制缺氧或炎症导致的肺泡上皮以及心肌细胞损伤[14]。IL-6、hs-CRP和TNF-α等细胞炎性因子是促进重症肺炎发生发展的重要因素，其过度表达可激活下游单核细胞以及巨噬细胞的吞噬能力，从而加重组织损伤和炎症浸润，导致患者预后不佳[15]，本研究发现，联合治疗组治疗后血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均明显下降，且两组均未出现明显肝肾功能损伤，表明血必净注射液可有效抑制患者体内炎性因子的激活，并稳定炎症及抗炎系统，安全性良好。

综上所述，血必净注射液治疗重症肺炎的临床疗效确切，可有效改善患者肺功能，降低血清炎性因子水平，且安全性较高，具有良好的临床应用价值。但本研究样本量有限，上述结论尚需开展更多高质量、大样本的随机对照研究加以验证。

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(本文编辑：李越娜)

基金项目：自治区科技支疆项目(201491119)

通信作者：李军梅，830013新疆乌鲁木齐市，解放军第474医院呼吸内科；E-mail： 2129867622@qq.com

【中图分类号】R 563.1

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.028

(收稿日期：2016-04-12；修回日期：2016-07-14)

Clinical Effect of Xuebijing Injection on Severe Pneumonia

LANQiu-yan，JIAERKEN·Lasibai，LIJun-mei.

DepartmentofRespiratoryMedicine，the474thHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy，Urumqi830013，ChinaCorrespondingauthor：LIJun-mei，DepartmentofRespiratoryMedicine，the474thHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy，Urumqi830013，China；E-mail： 2129867622@qq.com

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of xuebijing injection on severe pneumonia.MethodsA total of 97 patients with severe pneumonia were selected in the 474th Hospital of Chinese People′s Liberation Army from August 2014 to October 2015，and they were divided into A group(n=45)and B group(n=52)according to therapeutic methods.Patients of A group received conventional treatment and symptomatic treatment，while patients of B group received extra xuebijing injection based on that of A group；both groups continuously treated for 2 weeks.Clinical effect，index of pulmonary function and serum inflammatory cytokines levels before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of B group was statistically significantly better than that of A group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walk distance，FVC，FEV1，FEV1/FVC，MMEF or PEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walk distance of B group was statistically significantly longer than that of A group，while FVC，FEV1，FEV1/FVC，MMEF and PEF of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，hs-CRP or TNF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α of B group were statistically significantly lower than those of A group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious liver or kidney function damage during the treatment，but one of B group occurred gastrointestinal reaction.ConclusionXuebijing injection has certain clinical effect in treating severe pneumonia，can effectively improve the pulmonary function and reduce the serum inflammatory cytokines levels，and is relatively safe.

【Key words】Pneumonia；Xuebijing；Cytokine；Pulmonary function

·中医·中西医结合·