小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵治疗老年慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察

张媚霞，孙志芬，曲桂红



·药物与临床·

小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵治疗老年慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察

张媚霞，孙志芬，曲桂红

061000河北省沧州市，沧州和平医院

【摘要】目的观察小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法选取2012—2014年沧州和平医院收治的老年(60～82岁)COPD患者120例，随机分为对照组和研究组，每组60例。在常规治疗基础上，对照组患者给予噻托溴铵治疗，研究组患者给予小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵治疗；两组患者疗程均为1年。比较两组患者临床疗效，治疗前后6分钟步行距离(6MWD)、呼吸困难分级、肺功能指标〔第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕、焦虑自评量表(SAS)评分及抑郁自评量表(SDS)评分，并观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。结果研究组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者6MWD和呼吸困难分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者6MWD长于对照组，呼吸困难分级低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者FEV1、FVC及FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前SAS评分及治疗前后SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者SAS评分低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未出现明显不良反应。结论小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵治疗老年COPD的临床疗效确切，能有效改善患者运动耐量及肺功能，减轻呼吸困难症状，缓解焦虑情绪，且安全性较高。

【关键词】肺疾病，慢性阻塞性；阿奇霉素；噻托溴铵；治疗结果

张媚霞，孙志芬，曲桂红.小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵治疗老年慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(7)：111-114.[www.syxnf.net]

ZHANG M X，SUN Z F，QU G H.Clinical effect of low-dose azithromycin combined with tiotropium bromide in treating elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：111-114.

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一组以气流受限为特征的肺部疾病，其由于气流受限不完全可逆而导致肺过度充气，且呈进行性发展，常伴有呼吸功能及活动耐力下降，严重影响患者的生活质量[1]。老年人由于身体功能和免疫功能严重下降，导致老年COPD发病率、复发率及病死率均较高[2]，已逐渐引起临床重视。COPD的发病机制较复杂，且目前尚无特效治疗方法，临床上治疗老年COPD以减轻症状、阻止疾病进展、缓解或阻止肺功能下降、改善活动能力、提高生活质量、降低病死率为主要目的。噻托溴铵是一种支气管扩张剂，常用于治疗COPD；阿奇霉素具有良好的抗炎作用[3]。本研究旨在探讨小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵治疗老年COPD的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)属于2011年COPD全球创议(GOLD)中联合评估方法中的D类[4]；(2)近期未采用支气管扩张剂、抗生素及糖皮质激素治疗；(3)年龄60～82岁；(4)患者及家属自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并支气管哮喘、充血性心力衰竭、支气管扩张、肺结核、闭塞性细支气管炎、弥漫性细支气管炎等阻塞性通气功能障碍者；(2)合并原发性恶性肿瘤者；(3)合并内分泌系统或免疫系统功能障碍者；(4)合并严重心脑血管疾病者；(5)合并严重肝、肾功能不全者；(6)对阿奇霉素或噻托溴铵过敏者；(7)存在严重精神障碍，无法配合治疗者。

1.2一般资料选取2012—2014年沧州和平医院收治的老年COPD患者120例，其中男72例，女48例；年龄60～82岁，平均年龄(70.1±8.8)岁。将所有患者随机分为对照组和研究组，每组60例。两组患者性别、年龄、病程、体质量及吸烟史阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.3治疗方法两组患者均给予吸氧及口服盐酸氨溴索(生产厂家：海勃林格殷格翰药业有限公司；批准文号：国药准字H20031314)、茶碱缓释片(生产厂家：锦州九天药业有限责任公司；批准文号：国药准字H21020004)等常规治疗。对照组患者给予噻托溴铵吸入剂(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20090276；规格：18 μg/粒)治疗，1粒/次，1次/d，睡前吸入；研究组患者在对照组治疗基础上给予小剂量阿奇霉素(生产厂家：扬子江药业；批准文号：国药准字H20043459，规格：250 mg×12粒)治疗，1粒/次，1次/2 d。两组患者疗程均为1年。

1.4观察指标比较两组患者临床疗效，治疗前后运动耐量、呼吸困难分级、肺功能及焦虑、抑郁情况，并观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1.4.1临床疗效判定标准参照“慢性阻塞性肺疾病诊治规范(2011年版)”中临床疗效判定标准[5]。显效：治疗后临床症状及体征基本消失，肺部痰鸣音或哮鸣音消失，呼吸恢复正常；有效：治疗后临床症状及体征明显改善，肺部可闻及一定的痰鸣音或哮鸣音；无效：治疗后临床症状及体征无变化甚至出现加重。

1.4.2运动耐量采用6分钟步行距离(6MWD)评估患者的运动耐量。

1.4.3呼吸状况采用改良版英国医学研究委员会呼吸困难分级量表(mMRC)评定患者呼吸困难分级[6]。0级：仅剧烈运动时感到呼吸困难；1级：在平地步行或步行爬小坡时出现气促；2级：由于气促，平地行走较同龄人慢或需要停下来休息；3级：平地行走100 m或数分钟需要停下来喘气；4级：因严重呼吸困难不能出门或穿脱衣服时出现呼吸困难。

1.4.4肺功能使用日本美能AS-507肺功能仪检测患者肺功能，指标包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)，每项指标均检测3次取平均值，并计算第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.4.5焦虑、抑郁情况分别采用《心理卫生评定量表手册(增订版)》中焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评定患者焦虑、抑郁情况[7]。SAS和SDS均包括20项条目，将20项条目得分相加即为原始分，用原始分乘以1.25以后取整数部分即为标准分。SAS和SDS评分越高提示焦虑、抑郁症状越严重。

2　结果

2.1临床疗效研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.127，P<0.05，见表2)。

2.26MWD和呼吸困难分级治疗前两组患者6MWD和呼吸困难分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者6MWD长于对照组，呼吸困难分级低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表2　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

Table 3Comparison of 6MWD and dyspnea grade between the two groups before and after treatment

组别例数6MWD(m)治疗前 治疗后呼吸困难分级(级)治疗前 治疗后对照组60272.14±14.12305.52±18.242.49±0.592.12±0.35研究组60273.36±15.38324.69±19.562.51±0.631.31±0.44t值0.4535.5520.1811.16P值0.6510.0000.860.00

注：6MWD=6分钟步行距离

2.3肺功能指标治疗前两组患者FEV1、FVC及FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table 4Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

组别例数FEV1(L)治疗前 治疗后FVC(L)治疗前 治疗后FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后对照组600.97±0.251.14±0.331.63±0.721.81±0.4059.51±2.8762.98±6.15研究组600.96±0.221.35±0.311.61±0.711.95±0.3259.63±3.3569.13±5.98t值0.2333.5930.1532.1170.2115.553P值0.8160.0000.8780.0340.8330.000

注：FEV1=第1秒用力呼气容积，FVC=用力肺活量，FEV1/FVC=第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值

2.4SAS评分和SDS评分治疗前两组患者SAS评分和SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者SAS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表5)。

Table 5Comparison of SAS score and SDS score between the two groups before and after treatment

组别例数SAS评分治疗前 治疗后SDS评分治疗前 治疗后对照组6055.89±6.3151.54±5.6754.01±5.8747.47±5.74研究组6056.57±5.3445.34±5.7455.75±6.3646.36±6.26t值0.6375.9521.5571.012P值0.5240.0000.1190.311

注：SAS=焦虑自评量表，SDS=抑郁自评量表

2.5不良反应治疗期间两组患者均未出现严重不良反应。

3　讨论

目前，COPD的确切病因尚未明确，多数学者认为其与吸烟、接触职业性粉尘和化学物质、空气污染、感染、蛋白酶-抗蛋白酶失衡等导致慢性支气管炎有关。炎性反应可引起支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多使气道净化能力下降；除此之外，炎症还可以导致患者气道壁结构重塑，胶原含量增加导致瘢痕形成，最终引起气流不可逆性受限，严重影响患者的运动耐量及肺功能[8-9]。老年COPD患者由于受身体条件的影响，其临床症状较明显，且反复发作，给患者及其家庭带来沉重的经济负担。目前，针对老年COPD患者的主要治疗原则是稳定患者病情、提高患者肺功能。

噻托溴铵是一种新型干粉吸入支气管扩张剂，具有特异、长效、强大的抗胆碱作用，其可以持久阻断M3受体，阻止乙酰胆碱所致的支气管平滑肌收缩，从而达到扩张支气管的目的[10]。临床研究显示，噻托溴铵能有效改善患者咳嗽、咳痰及气喘症状，能在24 h内保证患者气道开放，具有降低气道炎性反应的作用；同时，其还能抑制嗜酸粒细胞趋化活性物质释放，减少呼吸道分泌物，改善患者呼吸困难症状，从而改善患者肺功能[11]。目前，噻托溴铵已成为治疗COPD的一线药物[12-14]。

近年来，大环内酯类抗生素逐渐被用于治疗COPD，并取得了令人瞩目的效果。阿奇霉素是一种部分合成的十五环大环内酯类抗生素，具有良好的抗菌作用，对弥漫性支气管炎、哮喘作用明显。UZUN等[15]研究显示，长期使用小剂量阿奇霉素能改善COPD患者肺功能。欧立文等[16]研究显示，小剂量阿奇霉素能改善COPD患者的炎性反应，提高患者运动耐力。杨志芸[3]采用小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵粉吸剂治疗COPD，结果显示患者肺功能及呼吸状况得到明显改善。本研究结果显示，小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵治疗COPD的临床疗效确切，治疗后研究组患者6MWD长于对照组，呼吸困难分级低于对照组，FEV1、FVC、FEV1/FVC高于对照组，表明研究组患者运动耐量及肺功能得到明显改善。本研究结果亦显示，治疗后研究组患者SAS评分低于对照组，且治疗期间两组患者均未出现严重不良反应。

综上所述，小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵能有效提高老年COPD的临床疗效，有效改善患者运动耐量及肺功能，减轻呼吸困难症状，缓解焦虑情绪，且安全性较高，值得临床推广使用。

参考文献

[1]王晓红.慢性阻塞性肺疾病的治疗进展[J].当代医学，2015，21(34)：9-10.

[2]魏玮，李文忠.老年慢性阻塞性肺疾病合并左心衰竭诊治分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20(6)：1049-1051.

[3]杨志芸.小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵粉吸剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效[J].现代仪器与医疗，2015，21(6)：96-98.

[4]蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)解读[J].中华结核和呼吸杂志.2012，35(4)：249-256.

[5]卫生部医政司.慢性阻塞性肺疾病诊治规范(2011年版)[J].中国医学前沿杂志：电子版，2012，4(1)：69-76.

[6]MAHLER D A，WELLS C K.Evaluation of clinical methods for rating dyspnea[J].Chest，1988，93(3)：580-586.

[7]汪向东，王希林，马弘.心理卫生评定量表手册(增订版)[M].北京：中国心理卫生杂志社，1999：194-197，235-237.

[8]VIVIERS P J，VAN ZYL-SMIT R N.Chronic obstructive pulmonary disease——diagnosis and classification of severity[J].S Afr Med J，2015，105(9)：786-788.

[9]刘玉英.慢性阻塞性肺病稳定期的治疗进展[J].医学理论与实践，2012，25(5)：529-530.

[10]丁宏.噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(12)：31-33.

[11]胡华.噻托溴铵治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效[J].中国实用医刊，2015，42(12)：108-109.

[12]张荣丽.噻托溴铵治疗老年慢性阻塞性肺病急性加重患者的疗效[J].浙江临床医学，2015，17(11)：1958-1959.

[13]宋亚岚，曹成明，李贵芳，等.噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效和安全性[J].中国煤炭工业医学杂志，2014，17(12)：1919-1922.

[14]熊亚琼，洪永青，孟自力.比索洛尔联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者40例疗效观察[J].疑难病杂志，2014，13(6)：582-585.

[15]UZUN S，DJAMIN RS，KLUYTMANS J，et al.Influence of macrolide mainte-nance therapy and bacterial colonisation on exacerbation frequency andprogression of COPD(COLUMBUS)：study protocol for a randomised controlled trial[J].Trials，2012，13(1)：82.

[16]欧立文，卢平.低剂量阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者气道中肿瘤坏死因子-α的影响及疗效[J].中国老年学杂志，2014，34(3)：656-657.

(本文编辑：谢武英)

【中图分类号】R 563.9

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.031

(收稿日期：2016-03-26；修回日期：2016-07-03)

Clinical Effect of Low-dose Azithromycin Combined with Tiotropium Bromide in Treating Elderly Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHANGMei-xia，SUNZhi-fen，QUGui-hong.

CangzhouPeaceHospital，Cangzhou061000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of low-dose azithromycin combined with tiotropium bromide in treating elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsA total of 120 elderly patients with COPD were selected in Cangzhou Peace Hospital from 2012 to 2014，and they were randomly divided into control group and study group，each of 60 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received tiotropium bromide，while patients of study group received low-dose azithromycin combined with tiotropium bromide；both groups continuously treated for 1 year.Clinical effect，6-minute walk distance，dyspnea grade，index of pulmonary function(including FEV1，FVC，FEV1/FVC)，SAS score and SDS score before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsThe clinical effect of study group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walk distance or dyspnea grade was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walk distance of study group was statistically significantly longer than that of control group，while dyspnea grade of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1，FVC or FEV1/FVC was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEV1，FVC and FEV1/FVC of study group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of SAS score or SDS score was found between the two groups before treatment，nor was SDS score between the two groups after treatment(P>0.05)，while SAS score of study group was statistically significantly lower than that of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred obvious adverse reactions during the treatment.ConclusionLow-dose azithromycin combined with tiotropium bromide has certain clinical effect in treating elderly patients with COPD，can effectively improve the exercise tolerance and pulmonary function，relive the dyspnea and anxiety，is relatively safe.

【Key words】Pulmonary disease，chronic obstructive；Azithromycin；Tiotropium bromide；Treatment outcome