阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效分析

崔莉红



·药物与临床·

阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效分析

崔莉红

726000陕西省商洛市中心医院神经内科

【摘要】目的观察阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的临床疗效。方法选取2013年2月—2015年2月商洛市中心医院神经内科收治的TIA患者150例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组75例。两组患者入院后均给予常规对症治疗，对照组患者给予阿司匹林联合阿托伐他汀治疗，观察组患者给予阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗；两组患者均连续治疗3个月。比较两组患者临床疗效、治疗前后凝血功能指标〔凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)〕及外周血血小板计数(PLT)，随访6个月观察患者TIA复发及脑梗死情况，记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前，两组患者PT、APTT、FIB及外周血PLT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者PT、APTT长于对照组，FIB、外周血PLT低于对照组(P<0.05)。两组患者TIA复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者脑梗死发生率低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗TIA的临床疗效确切，能有效改善患者凝血功能，降低脑梗死发生率，且不良反应少。

【关键词】脑缺血发作，短暂性；氯吡格雷；阿司匹林；阿托伐他汀；药物疗法，联合；治疗结果

崔莉红.阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(7)：108-110.[www.syxnf.net]

CUI Li-hong.Clinical effect of aspirin，atorvastatin combined with clopidogrel on transient ischemic attack[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：108-110.

短暂性脑缺血发作(TIA)是由于患者脑局部或视网膜缺血引起的短暂性神经功能缺损，且结构性检查无责任病灶。随着我国人口老龄化进程的日益加剧以及人们生活习惯的不断改变，近年来TIA发病率逐年上升，且趋于年轻化[1-3]。目前，临床常采用氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板聚集药物治疗TIA，但由于以往常采用单一用药治疗，效果欠佳，因此联合用药成为临床研究的热点[4]。本研究旨在观察阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗TIA的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年2月—2015年2月商洛市中心医院神经内科收治的TIA患者150例，均符合全国第四届脑血管病学术会议制订的TIA诊断标准，并经颅脑CT检查证实无出血、占位及责任梗死灶；排除肝肾功能异常、消化性溃疡和血小板减少性紫癜等出血性疾病及有药物禁忌证患者。根据治疗方法不同将所有患者分为对照组和观察组，每组75例。两组患者性别、年龄、每日TIA发作次数、每次TIA发作持续时间、并发症及病情严重程度比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2ABCD2评分标准(1)年龄>60岁为1分；(2)TIA后首次测量收缩压>140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压>90 mm Hg为1分；(3)单侧肢体无力为2分，言语障碍但无肢体无力症状为1分；(4)症状持续时间≥60 min为2分，10～59 min为1分；(5)合并糖尿病为1分。ABCD2评分共7分，0～3分为低危，4～7分为高危。

1.3方法两组患者入院后均积极完善相关检查，全面评估身体情况及血管状态等，并给予稳压、调脂、降糖、吸氧及营养支持等对症治疗。对照组患者给予阿司匹林(江西制药有限责任公司生产，国药准字H36020723)100 mg/d+阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051408)20 mg/d口服，持续治疗3个月；观察组患者确诊当天顿服氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司生产，国药准字H20120035)75 mg+阿托伐他汀40 mg+阿司匹林100 mg，常规治疗21 d后调整为氯吡格雷50 mg/d+阿司匹林100 mg/d+阿托伐他汀20 mg/d，持续治疗3个月。同时辅助促脑部血液循环治疗，治疗期间禁止使用其他抗血栓、抗凝及抗血小板药物，有血管狭窄者采用血管内支架术治疗。

1.4观察指标(1)比较两组患者临床疗效；(2)比较两组患者治疗前后凝血功能指标〔凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)〕和外周血血小板计数(PLT)；(3)随访6个月观察两组患者TIA复发及脑梗死情况；(4)记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5临床疗效判定标准根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及临床症状评定，显效：NIHSS评分减少≥46%，治疗后24 h内患者临床症状得到控制，且随访6个月无复发；有效：NIHSS评分减少18%～45%，治疗后2～7 d患者临床症状得到控制，随访期间偶有发作，但未发展至缺血性卒中；无效：NIHSS评分减少<18%，治疗期间或治疗后6个月内患者发展为缺血性卒中。

2　结果

2.1临床疗效治疗后，观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=6.779，P<0.05，见表2)。

表2　两组患者临床疗效比较(例)

2.2凝血功能指标及外周血PLT治疗前，两组患者PT、APTT、FIB及外周血PLT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者PT、APTT长于对照组，FIB及外周血PLT低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3复发及脑梗死情况对照组患者TIA复发7例(5例为高危、2例为低危)，发生脑梗死9例(7例为高危、2例为低危)；观察组患者TIA复发3例(2例为高危、1例为低危)，发生脑梗死2例(2例均为高危)。观察组患者TIA复发率为4.0%，对照组为9.3%，两组患者TIA复发率比较，差异无统计学意义(χ2=1.714，P=0.190)；观察组患者脑梗死发生率为2.7%，低于对照组的12.0%，差异有统计学意义(χ2=4.807，P=0.028)。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为t值

表3　两组患者治疗前后凝血功能指标及外周血PLT比较±s)

注：PT=凝血酶原时间，APTT=活化部分凝血活酶时间，FIB=纤维蛋白原，PLT=血小板计数；与治疗前比较，aP<0.05

2.4不良反应对照组患者治疗期间出现胃肠道症状(包括恶心、呕吐，上腹部不适等)9例，不良反应发生率为12.0%；观察组患者出现胃肠道症状4例，皮肤瘀点2例，不良反应发生率为8.0%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.67，P>0.05)，且停药后均自行缓解。患者在治疗期间均未发生肝肾功能异常、出血、过敏等严重不良反应。

3　讨论

TIA是临床上比较棘手的脑血管疾病之一，具有起病急、一过性神经功能缺损症状的特点，是缺血性卒中的独立危险因素[5]。因此，一旦发现TIA则需立即采取积极治疗，否则极有可能发展为脑梗死。目前医学界对于TIA的发病机制有多种学说，包括微栓塞、脑血管痉挛、血流动力学改变等，其中微栓塞学说具有重要地位[6]。微栓塞学说认为，TIA是由于动脉粥样硬化造成微血管栓塞或血流动力学改变，进而导致局部脑缺血，栓塞的形成与血管内皮下胶原与血小板的相互作用有关，因此，抗血小板治疗成为目前公认的防治TIA的有效方法。

阿司匹林是最常用的抗血小板聚集药物，可使血小板环氧合酶失活，抑制血栓素A2(TXA2)合成，进而阻断TXA2诱导的血小板的聚集，达到改善微循环、降低血浆比黏度及抗血栓的效果[7]。但部分TIA患者存在阿司匹林抵抗，对其无反应。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，可选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合及ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化，发挥抗血小板聚集作用。阿司匹林与氯吡格雷联合应用能否给TIA患者带来更多益处是近年来心脑血管疾病领域研究的热点。有研究认为，二者联用虽然效果显著，但出血风险与单用阿司匹林间无差异[8]；也有报道称，二者联用具有协同作用，能有效减小动脉粥样硬化斑块面积，降低血清C反应蛋白水平，增加斑块稳定性[9]，两药联用可有效弥补单纯使用阿司匹林的不足，提高抗血小板聚集作用，对防治TIA效果显著[10]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后外周血PLT、FIB低于对照组，PT、APTT长于对照组；随访6个月脑梗死发生率低于对照组，治疗期间两组患者不良反应发生率间无明显差异，这与邱永军[11]研究结果一致，提示阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗TIA的临床疗效确切，可有效改善患者凝血功能、降低脑梗死发生率，且不良反应少，是一种安全有效的TIA治疗方案。因此，对于早期TIA患者，在排除心房颤动后，应立即予以抗血小板聚集治疗。

综上所述，阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗TIA的临床疗效确切，可有效改善患者凝血功能、降低脑梗死发生率，且不良反应少，值得临床推广应用。但本研究样本量有限，无法进行双盲研究，同时未做到标化治疗(阿托伐他汀用法用量存在一定差异)，因此研究结果受到样本、干预措施及终点事件的限制，所得结论还需进一步深入研究。

参考文献

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[11]邱永军.短期阿司匹林联合氯吡格雷治疗TIA的临床疗效观察及安全性研究[J].医学信息，2014，27(30)：192-193.

(本文编辑：李越娜)

【中图分类号】R 743.31

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.030

(收稿日期：2016-03-25；修回日期：2016-07-14)

Clinical Effect of Aspirin，Atorvastatin Combined with Clopidogrel on Transient Ischemic Attack

CUILi-hong.

DepartmentofNeurology，theCentralHospitalofShangluo，Shangluo726000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of aspirin，atorvastatin combined with clopidogrel on transient ischemic attack.MethodsFrom February 2013 to February 2015，a total of 150 patients with transient ischemic attack were selected in the Department of Neurology，the Central Hospital of Shangluo，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 75 cases.Patients of the two groups received conventional symptomatic treatment after admission，meanwhile patients of control group received aspirin and atorvastatin，while patients of observation group received aspirin，atorvastatin combined with clopidogrel；both groups continuously treated for 3 months.Clinical effect，index of coagulation function(PT，APTT and FIB)and peripheral blood PLT before and after treatment were compared between the two groups；all of the patients were followed up for 6 months to observe the recurrence of transient ischemic attack and incidence of cerebral infarction；incidence of adverse reactions was recorded during the treatment.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PT，APTT，FIB or peripheral blood PLT was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PT and APTT of observation group were statistically significantly longer than those of control group，while peripheral blood PLT and FIB of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of recurrence rate of transient ischemic attack was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of cerebral infarction of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionAspirin，atorvastatin combined with clopidogrel has certain clinical effect in treating transient ischemic attack，can effectively adjust the coagulation function，reduce the incidence of cerebral infarction，with less adverse reactions.

【Key words】Ischemic attack，transient；Clopidogrel；Aspirin；Atorvastatin;Drug therapy，combination；Treatment outcome