白芍总苷联合得宝松局部注射治疗斑秃的疗效观察及其对血清TNF-γ和IL-10的影响

李国泉，邓盈军，陈利明，陈明春（.广东省江门市第二人民医院，江门 59030；.中山大学附属第二医院，广州 500）

白芍总苷联合得宝松局部注射治疗斑秃的疗效观察及其对血清TNF-γ和IL-10的影响

李国泉1，邓盈军1，陈利明1，陈明春2
（1.广东省江门市第二人民医院，江门 529030；2.中山大学附属第二医院，广州 510120）

目的研究白芍总苷联合得宝松局部注射治疗斑秃的疗效及其对外周血干扰素-γ（TNF-γ）和白细胞介素-10（IL-10）的影响。方法选取2012年8月—2015年8月入院诊治的斑秃患者120例，随机分为试验组（60例）和对照组（60例）。对照组单纯局部注射得宝松，试验组在其基础上联用白芍总苷，2组均治疗8周为1个疗程。疗程结束后首周周一，观察2组患者的治疗效果，观察并比较2组患者治疗前后的斑秃严重程度、血清TNF-γ和IL-10水平以及不良反应发生情况。结果试验组痊愈44例，显效9例，总有效率88.33%；对照组痊愈25例，显效19例，总有效率73.33%。2组差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前2组患者的TNF-γ和IL-10差异无统计学意义，经治疗后患者TNF-γ水平下降、IL-10升高，且以试验组差异更为显著（P＜0.05）。治疗前2组患者斑秃严重程度评分（SALT评分）差异无统计学意义，治疗后患者SALT评分均有所下降，以试验组下降更为显著（P＜0.05）。结论应用白芍总苷联合得宝松局部注射治疗斑秃疗效确切，可显著降低SALT评分，并且可调控辅助性T淋巴细胞1型/2型细胞因子平衡状态。

白芍；得宝松；斑秃；干扰素-γ；白细胞介素-10

斑秃（Alopecia areata，AA）是一种自身免疫性非瘢痕性脱发，常发生于身体有毛发的部位，局部皮肤正常，无自觉症状。AA发病机制尚未阐明，多数学者倾向于在遗传易感的基础上，激发因素的作用下，由T淋巴细胞介导、以生长期局限性毛囊损伤和毛发脱落为特征的器官特异性自身免疫性疾病。此外，还可能与神经创伤、精神异常、内分泌失调、感染病灶密切相关。白芍总苷在治疗银屑病、激素依赖性皮炎、湿疹等皮肤免疫性疾病中均取得了良好的治疗效果［1-2］。现本文就白芍总苷联合得宝松局部注射治疗AA的临床效果及对外周血TNF-γ 和IL-10的影响具体分析如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年8月—2015年8月入院诊治的AA患者120例，入组标准：所有患者均符合中国中西医结合学会皮肤性病学会制定的斑秃诊断标准（草案）确诊为斑秃［3］；入组前1个月内未应用过免疫抑制剂、糖皮质激素；年龄20～60岁。排除标准：合并糖皮质激素禁忌证；全秃、普秃、梅毒性秃发、假性斑秃、拔毛癖、头癣秃发、麻风秃发；合并心脏病、糖尿病、高血压、低钾血症、肝肾功能异常；妊娠或哺乳期妇女；智力或精神异常，依从性差的患者。随机分为试验组（60例）和对照组（60例）。试验组男25例，女35例；年龄21～58岁，平均（32.7±2.8）岁；病程5 d～4年，平均（5.4±1.8）个月。对照组男26例，女34例；年龄20～59岁，平均（33.0± 1.6）岁；病程3 d～3.6年，平均（5.0±1.5）个月。2组患者在年龄、性别、病程等基础资料方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法对照组单纯局部注射得宝松，试验组在其基础上联用白芍总苷。将得宝松（复方倍他米松注射液；国药准字J20080062；上海先灵葆雅制药有限公司）与2%利多卡因注射液1∶1混合于一次性5 mL注射器中，配小号针头。将患者常规皮肤消毒后，以脱发区2.0 cm×2.0 cm的间距为一注射点，每个点注射0.3 mL混合液，但总量不超过2 mL，致注射局部隆起或桔皮样改变。每个点1个月内注射1次，共注射2次。白芍总苷（帕夫林；规格0.3 g× 36 s；国药准字H20055058；宁波立华制药有限公司）2粒/次，3次/d。2组患者均治疗8周。

1.3观察指标疗程结束后首周周一，观察2组患者的治疗效果，观察并比较2组患者治疗前后的斑秃严重程度、血清TNF-γ和IL-10水平以及不良反应发生情况。

疗效指标［4］如下。痊愈：斑秃区全部有新毛发长出，毛发粗细与色泽同正常头发，分布密集，达到美容效果，拉发试验阴性；显效：斑秃区有毳毛生出，新发长出约50%～90%，拉发实验阴性，即有毛发停止脱落；好转：斑秃区有毳毛生出，新发长出约10% ～49%，拉发实验阴性或阳性，即有毛发停止脱落；无效：斑秃区新生毛发少于10%，仍有头发脱落。总有效率=（痊愈人数+显效人数）/总人数×100%。

治疗前与疗程结束后的首周周一清晨空腹抽取患者肘正中静脉血3.0 mL，应用夹心抗体酶联免疫吸附试验检测血清（单个核细胞）TNF-γ与IL-10水平，试剂盒购自上海万疆生物科技有限公司。

治疗前与疗程结束后的首周周一进行斑秃严重程度评分（SALT评分），将患者头皮分为前项区、左右颞区、枕区，根据其所占的头皮面积设置积分［5］，其中前项区40分、左右颞区18分、枕区24分，总计100分，SALT评分越高，提示斑秃面积越大。

不良反应发生则观察至疗程结束，疗程结束3个月后复诊。

1.4统计学处理数据均应用SPSS21.0进行分析。计量数据以（±s）表示，计量数据组间比较应用t检测，计数数据比较应用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效观察试验组痊愈44例，显效9例，总有效率88.33%；对照组痊愈25例，显效19例，总有效率73.33%。2组差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　2组患者治疗效果观察　例

2.2TNF-γ和IL-10治疗前2组患者的TNF-γ 和IL-10差异无统计学意义，经治疗后患者TNF-γ水平下降、IL-10升高，且以试验组差异更为显著（T2=6.819，P2＜0.05；T3=7.218，P3＜0.05）。见表2。

表2　2组患者治疗前后TNF-γ和IL-10变化

2.3SALT评分治疗前2组患者SALT评分差异无统计学意义，治疗后患者SALT评分均有所下降，以试验组下降更为显著（P＜0.05），见表3。

表32组患者治疗前后SALT评分比较

2.4不良反应2组患者在治疗过程中均未出现明显不适，3个月后复诊，均未复发。

2.5典型病例

患者女，51岁，清远人（居广州），自2014年11月头部突然出现多处脱发，需带假发出门，在广州多家医院诊治，连续4个多月，疗效欠佳。于2015 年4月来我科诊治，治疗后痊愈。见图1～4。

图1治疗前

图2治疗中

图3治疗后

图4治疗后

3　讨论

斑秃是一种自身免疫性疾病，作为一种突发性的局限性脱发疾病，患者往往无自觉症状。近年来有研究皮损毛囊周围有T淋巴细胞浸润及细胞因子的作用，提示其是一种有免疫反应参与的毛发损伤炎症性疾病。T细胞参与的细胞免疫是机体免疫系统的重要组成部分，即可直接介导细胞免疫，并可参与机体调节免疫应答。CD4+和CD8+T细胞被证明参与了斑秃的发病［6-7］，静止的CD4+T细胞在抗原刺激下，可分化为辅助性T淋巴细胞1型/2型（Th1/Th2）。Th1主要介导细胞免疫，可分泌IL-12、TNF-γ等细胞因子；Th2主要介导体液免疫，可分泌IL-10、IL-9等细胞因子。因此本次研究中选取TNF-γ和IL-10细胞因子指标。

Th1/Th2的动态平衡状态是机体免疫应答调节的关键环节，如其作用失衡、免疫失调，则细胞免疫应答无效，导致或促使多种疾病的发生发展。器官特异性自身免疫疾病中，Th1细胞因子具有诱导促进作用［8］，而Th2细胞因子则具有抑制作用。

白芍总苷是白芍的药效成分单体［9］，主要为一组糖苷类物质，具有多途径自身免疫反应抑制作用。在本次研究中代表Th1亚型的TNF-γ经治疗后呈下降趋势，而代表Th2亚型的IL-10则呈上升趋势，并且以试验组改善显著。提示应用白芍总苷可通过抑制Th1细胞、上调Th2细胞功能，从而达成Th1/Th2的动态平衡发挥免疫调节作用。

得宝松是一种复方激素制剂，局部注射后，每毫升得宝松中含有2 mg高度溶解性倍他米松磷二钠可被迅速吸收，同时每毫升得宝松内含有5 mg另一有效成分低度溶解性二丙酸倍他米松在局部缓释吸收，通过抑制毛囊周围的炎症反应［10］，改善微循环，促进毛发再生，且得宝松见效快，疗效持续时间长达4周，并且注射次数少，相应减少了患者的痛苦和经济负担。在本次研究中，应用白芍总苷联合得宝松的试验组痊愈44例，显效9例，总有效率为88.33%，显著高于对照组的73.33%。治疗前2组患者SALT评分差异无统计学意义，治疗后患者SALT评分均有所下降，以试验组下降更为显著（P＜0.05）。

考虑到斑秃是多因素协同作用引起的疾病，因此在应用药物治疗的同时，应结合调整心态、缓解压力、建立有序规律的社会生活等心理疗法，并减少刺激性、脂糖类食物的摄入，同时减少洗发的次数，避免过度刺激毛囊。

综上所述，应用白芍总苷联合得宝松局部注射治疗斑秃疗效确切，可显著降低SALT评分，并且可调控辅助性T淋巴细胞1型/2型细胞因子平衡状态。

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Efficacy and Serum TNF-γ，IL-10 of Patients with Alopecia Areata Treated with TGP Glucosides and Diprospan Local Injection

Li Guoquan1，Deng Yingjun1，Chen Liming1，Chen Mingchun2
1.Second People's Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province，Jiangmen 529030；2.Second People's Hospital of Zhongshan University，Guangzhou 510120，China

ObjectiveIn order to investigate efficacy and serum TNF-γ，IL-10 of patients with alopecia areata that treated with TGP glucosides and Diprospan local injection.MethodsOne hundred and twenty alopecia areata patients from August 2012 to August 2015 were selected，and they were randomly divided into trial group（60）and control group（60）.Control group were treated with injecting Diprospan partially，and trial group patients were treated with injecting Diprospan and TGP partially.Two groups were treated for eight weeks as a course of treatment.After treated for the first week on Monday，the treatment effect was observed in the two groups，and alopecia areata severity of serum TNF-γ，IL-10 levels and adverse reactions of two patients were observed and compared.ResultsForty-four cases were cured，9 case were markedly take efficacy，total efficiency rate was 88.33%in trial group；25 cases were cured，19 case were markedly take efficacy，total efficiency rate was 73.33%in control group，total efficiency rate of trial group was higher than control group（P＜0.05）.Before treatment，two group patients'TNF-γ and IL-10 had no significant difference.After treatment，two group patients'TNF-γ，IL-10 were increased，and trial group were higher than control group（P＜0.05）.Before treatment，two group patients'alopecia areata severity score（SALT score）had no significant difference.After the treatment，two group patients'TNF-γand IL-10 were decreased，and trial group were lower than control group（P＜0.05）.ConclusionTGP glucosides combined with Diprospan local injection in treating alopecia areata can significantly reduce the SALTrates，and also can adjust the type of T helper type 1/2 cytokine balance.

Peony；Diprospan；Alopecia areata；Interferon-γ；Interleukin-10

R758.71

A

1672-0709（2016）03-0145-03

2015-12-28）