白芍总苷治疗银屑病的作用机制及其临床应用进展

商福民，于娟

1山东第一医科大学附属新泰医院，山东泰安271200；2滨州医学院附属医院

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的，免疫介导的慢性复发性、炎症性、系统性疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚，迄今为止还没有将其彻底治愈的药物问世。目前，银屑病的常用治疗药物主要有糖皮质激素类、维A酸类药物和免疫抑制剂等，虽然这些药物对银屑病治疗有效，但均具有较强的刺激性，长期使用不良反应较多，并且停药后极易复发。白芍是毛茛科植物芍药的干燥根，其药效成分为一组糖苷类物质，包括芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药花苷，统称白芍总苷。白芍总苷具有多种药理作用，如抗炎、镇痛、免疫调节等，主要用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、慢性荨麻疹等。近年研究发现，白芍总苷无论是单独应用还是与其他药物或物理疗法联合治疗银屑病，不仅疗效确切，还能减少不良反应，提高患者治疗依从性[1]。本文结合文献就白芍总苷治疗银屑病的作用机制及其临床应用进展作一综述。

1 白芍总苷概述

白芍为毛茛科多年生草本植物芍药的干燥根，性微寒，味苦酸。白芍的化学成分多样，如单萜及其苷类化合物、三萜类化合物、黄酮类化合物等，具有养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗等功用。白芍总苷是一组糖苷类物质，是从白芍干燥根内提取的药效成分，主要包括芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药花苷。现代药理研究表明，白芍总苷主要作用于血液系统、神经系统、内分泌系统等，具有抗炎、止痛、抗肿瘤、抗氧化、保肝、免疫调节等作用，主要用于治疗类风湿性关节炎、慢性荨麻疹、系统性红斑狼疮等[2，3]。

2 白芍总苷治疗银屑病的作用机制

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，主要病理特征是角质形成细胞过度增殖、异常分化，并伴随皮肤炎症细胞浸润和血管生成异常。有研究表明，白芍总苷能够通过抑制角质形成细胞增殖和新生血管生成以及免疫调节、抗炎症反应等作用，达到治疗银屑病的目的[4]。

2.1 抑制角质形成细胞增殖和新生血管生成 银屑病的主要病理变化是角质形成细胞增殖和新生血管生成。血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的有效介质，在正常表皮细胞中很少表达甚至表达缺失，而在银屑病患者角质形成细胞中表达丰富，尤其是在皮损处。因此，VEGF有可能通过诱导血管炎症反应，从而产生银屑病样皮损和典型的Koebner样银屑病损害[5]。有研究报道，白芍总苷在125 mg/L时对角质形成细胞的抑制作用最强，而且这一浓度的白芍总苷能够最大程度抑制HaCaT细胞分泌VEGF[4]。张苑[6]研究发现，白芍总苷能够降低银屑病小鼠皮肤中VEGF mRNA表达。由此推测，白芍总苷可能通过抑制角质形成细胞增殖和新生血管生成，达到治疗银屑病的目的。

2.2 免疫调节作用 银屑病的发生、发展与免疫功能失调密切相关[7]。除皮肤中的角质形成细胞外，免疫细胞及其细胞因子在银屑病的发病机制中亦扮演了重要角色。一般认为，银屑病真皮中树突状细胞和巨噬细胞产生IL-23，诱导Th1细胞等免疫细胞活化，并释放IL-22、IL-6、TNF-α等炎症细胞因子，这些炎症细胞因子作用于角质形成细胞，导致表皮角化过度、棘层肥厚等典型的银屑病病理改变。有研究发现，白芍总苷的主要成分芍药苷能够抑制树突状细胞分化、成熟和功能，这为白芍总苷治疗自身免疫性疾病提供了理论依据[1]。黄爱萍[8]研究发现，TNF-α、IL-8在银屑病的病理生理过程中发挥重要作用，这两种细胞因子水平异常可能与银屑病的活动性有关；在口服甲氨蝶呤基础上联合白芍总苷治疗后，TNF-α、IL-8水平明显降低，提示白芍总苷可能通过调节TNF-α、IL-8水平而起到治疗银屑病的作用。Li等[9]研究发现，白芍总苷能够通过下调p-STAT3、p-STAT1表达，抑制银屑病Th17细胞分化和Th1细胞募集，从而减轻银屑病样皮损的免疫反应。郭洪飞等[10]报道，白芍总苷可通过抑制B淋巴细胞增殖进而影响体液免疫功能，从而达到治疗银屑病的目的。以上研究结果提示，免疫功能失调在银屑病的发生、发展中具有重要作用，白芍总苷能够使银屑病患者失衡的免疫功能趋向平衡，进而达到治疗银屑病的目的。

2.3 抗炎症反应 银屑病属于慢性炎症性皮肤病，其发病原因与T细胞和表皮细胞介导的慢性炎症反应密切相关。有研究报道，降低促炎症细胞因子水平能够减轻银屑病小鼠皮损处炎症反应，进而改善皮损症状[11]。江浩波等[12]研究认为，白芍总苷能够通过多个环节抑制免疫反应，通过调节Th1/Th2影响B淋巴细胞增殖，导致局部促炎症细胞因子合成、分泌障碍，从而达到抗炎症反应目的，继而改善银屑病皮损症状。林静[13]研究亦发现，白芍总苷能够通过调节银屑病患者部分炎症细胞因子水平，达到改善机体炎症反应状态的目的。以上研究表明，白芍总苷可通过多个途径抑制机体炎症反应，进而抑制银屑病的发生、发展。但白芍总苷具体的抗炎症反应机制尚不完全清楚，仍需进一步研究。

3 白芍总苷治疗银屑病的临床应用

白芍总苷具有多种生物学效应，如抗炎、保肝、免疫调节等。近年研究发现，白芍总苷无论是单独应用还是与其他药物或物理疗法联合治疗银屑病，不仅疗效确切，还能减少不良反应，提高患者治疗依从性[2]。

3.1 单独应用 陈星宇等[14]对32例寻常型银屑病患者给予白芍总苷胶囊0.6 g口服，3次/d，连续治疗8周，其治疗有效率达到88%，治疗期间未发生明显不良反应，但该研究缺少阳性对照设计，结论并不可靠。郭洪飞等[10]将46例银屑病患者随机均分为对照组和实验组，对照组给予红霉素软膏和硫磺软膏外用，实验组在此基础上加用白芍总苷胶囊0.6 g口服，3次/d，连续治疗8周，结果发现实验组治疗有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，提示白芍总苷辅助治疗银屑病的临床效果较好、不良反应较少。但以上研究病例数较少，尚需大样本量研究进一步验证。

3.2 联合应用 Zheng等[1]回顾分析了30个随机对照研究发现，白芍总苷联合其他药物或物理疗法治疗银屑病，不但能够提高临床疗效，还能降低不良反应发生率。目前，临床通常采用白芍总苷联合维A酸类药物或窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗银屑病[15]。

3.2.1 与维A酸类药物联合应用 阿维A治疗银屑病的临床疗效已得到广泛认可，但其不良反应较多，单独应用患者治疗依从性较差。有研究证实，阿维A联合其他药物或物理疗法治疗银屑病，临床疗效较好，不良反应较少，患者治疗依从性较高[16]。陈黎等[17]研究发现，白芍总苷胶囊与阿维A胶囊联合治疗难治性银屑病，能够明显抑制皮损处炎症反应，有效控制皮损面积和严重程度，而且不良反应较少。Yu等[18]研究报道，白芍总苷与阿维A联合应用不仅能提高银屑病的治疗有效率，还能减轻阿维A对肝脏的损伤。何秀娟等[19]系统评价了白芍总苷与阿维A联合应用的临床疗效和不良反应，结果发现白芍总苷联合阿维A能够提高银屑病的治疗有效率，改善银屑病面积与严重性指数(PASI)评分，同时降低肝功能异常、皮肤干燥、瘙痒等并发症的发生率。以上研究结果表明，阿维A和白芍总苷在治疗银屑病方面具有协同作用，不仅能提高治疗效果，还能降低不良反应发生率。

3.2.2 与NB-UVB联合应用 李小静等[20]将60例寻常型银屑病患者随机均分为对照组和实验组，对照组采用NB-UVB照射治疗，实验组在此基础上联合白芍总苷胶囊口服，结果发现两组治疗后PASI评分均低于治疗前，且实验组治疗后PASI评分低于对照组，实验组治疗总有效率明显高于对照组。表明白芍总苷胶囊联合NB-UVB治疗寻常型银屑病的临床效果优于NB-UVB单独照射治疗。凌雪梅等[21]Meta分析发现，白芍总苷联合NB-UVB治疗银屑病在临床有效率、PASI评分方面优于NB-UVB或白芍总苷单独治疗，但与阿维A联合NB-UVB治疗银屑病相比无统计学差异，而白芍总苷联合NB-UVB治疗银屑病的不良反应发生率要低于阿维A联合NB-UVB。因此，白芍总苷联合NB-UVB治疗银屑病的临床效果较好，不良反应较少，尤其长期应用能够延长银屑病缓解期，改善患者生活质量。

3.3 与其他药物联合应用 有研究报道，白芍总苷联合复方甘草酸苷片治疗银屑病，能够有效减轻患者瘙痒症状和皮损面积，使患者皮肤逐渐恢复正常[22]。此外，白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗重症寻常型银屑病有较好的临床疗效[23]。这些联合治疗方案对银屑病治疗具有一定参考价值，但临床缺少多中心、大规模的临床研究加以验证。

综上所述，银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，主要病理特征是角质形成细胞过度增殖、异常分化，并伴随皮肤炎症细胞浸润和血管生成异常。白芍总苷能够通过抑制角质形成细胞增殖和新生血管生成以及免疫调节、抗炎症反应等作用，达到治疗银屑病的目的。目前，白芍总苷无论是单独应用还是与其他药物或物理疗法联合治疗银屑病，不仅疗效确切，还能减少不良反应，提高患者治疗依从性，临床应用前景广阔。