中西药序贯疗法对复发性生殖器疱疹的疗效观察

章纬，张虹亚，刘涛峰，吴敏，王建锋，曹宇（安徽中医药大学第一附属医院，合肥 230031）

中西药序贯疗法对复发性生殖器疱疹的疗效观察

章纬，张虹亚，刘涛峰，吴敏，王建锋，曹宇
（安徽中医药大学第一附属医院，合肥 230031）

目的观察中西药序贯疗法对复发性生殖器疱疹（Recurrent genital herpes，RGH）患者的临床疗效，以及探讨其治疗的作用机制。方法严格根据复发性生殖器疱疹的纳入标准选取患者60例为研究对象，随机分为治疗组32例和对照组28例，治疗组给予中西药序贯疗法，口服抗病毒药1个月（伐昔洛韦0.3 g/次，2次/d，6 d后改为伐昔洛韦0.3 g/次，1次/d），后再服用中药加减四君子汤12周；对照组给予西药抗病毒药治疗4个月（伐昔洛韦0.3 g，2次/d，6 d。后改为伐昔洛韦0.3 g，1次/d），2组患者的疗程均为4个月，比较2组患者治疗前及治疗后随访1年的复发情况。结果2组患者治疗后随访1年的复发次数较治疗前均明显减少，差异有统计学意义（P＜0.01），但治疗组随访1年的复发次数与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论中西药序贯疗法能有效减少复发性生殖器疱疹患者的复发频率，且不良反应小，患者依从性好。

复发性生殖器疱疹；序贯疗法；复发率

生殖器疱疹（GH）是由单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）感染引起的一种病毒性疾病。复发性生殖器疱疹（RGH）系指GH愈合后再次复发，目前西医以核苷类抗病毒药为治疗HSV感染的首选标准药物，能够有效减轻症状的同时缩短疗程，但停药复发是治疗GH的最大难题。现代医学研究发现，该病的感染、复发与细胞免疫功能密切相关［1］，中药在抗病毒、提高机体免疫力方面的优势已得到证实，因此本研究通过观察中西药序贯疗法对RGH的临床疗效，旨在分析中西医结合治疗RGH的优势。

1　资料与方法

1.1临床资料

1.1.1一般资料2013年11月—2014年1月就诊于安徽省中医院皮肤科门诊的复发性生殖器疱疹患者60例，按随机数字表法随机分为2组，治疗组32例，男19例，女13例，年龄18～63岁，平均（34.4±2.1）岁，病程12～62个月，平均（18.9±13.1）个月，平均复发频率6.1次/年；对照组28例，男16例，女12例，年龄21～65岁，平均（29.8±3.3）岁，病程14～55个月，平均（20.5±11.9）个月，平均复发频率5.8次/年。2组之间性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.1.2纳入标准均符合《皮肤性病学》第7版有关GH的诊断标准［2］，外阴生殖器出现特征性群集性水泡，局部有烧灼或刺痛感，有1次以上的类似生殖器损害发作史；并经血清学检查结合临床表现确诊；既往无长期抗病毒抑制疗法治疗史；年龄18～65岁。

1.1.3排除标准①入选前检查肝肾功能和血尿常规有异常者；②对鸟嘌呤核苷类似物抗病毒药过敏者；③妊娠期或哺乳期妇女；④有消化性溃疡、癫痫及精神疾病史；⑤治疗期间应用过其他抗病毒药物或免疫调节剂者；⑥未能坚持完成疗程和中途失访者。

1.2治疗方法

1.2.1治疗组给予中西药序贯疗法，口服抗病毒药1个月（伐昔洛韦0.3 g/次，2次/d，6 d后改为伐昔洛韦0.3 g/次，1次/d），再给予中药加味四君子汤（药物组成：黄芪、茯苓、白术、党参、黄精各10 g，大青叶、白花蛇舌草、板蓝根、紫草、女贞子、旱莲草各15 g，甘草10 g）12周，1剂/d，煎2次取汁300 mL，分2次饭后半小时服用。

1.2.2对照组给予抗病毒药治疗4个月（伐昔洛韦0.3 g/次，2次/d，6 d后改为伐昔洛韦0.3 g/次，1 次/d）2组疗程均为4个月。治疗结束后随访1年。同时2组患者均给予生活调理指导，如避免过度疲劳和情绪紧张，注意合理休息；禁酒戒烟；减少辛辣和燥热食物的摄入；房事适度。

1.3疗效判定标准皮损完全消失，无任何自觉不适，症状未再出现者为未复发，反之判为复发［3］。

1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行统计学分析，两样本符合正态分布、方差齐，组间比较用两独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验。定量数据均以±s表示。

2　结果

2.1临床疗效治疗期间，治疗组中途无退出，对照组中途退出1例，共59例坚持完成疗程。2组患者在治疗前复发次数差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后随访1年的复发次数较治疗前均明显减少，具有统计学意义（P＜0.01），但治疗组随访1年的复发次数与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2不良反应治疗组出现轻度胃肠道反应2例，轻度头晕2例；对照组出现轻度头晕3例、恶心1例、胃部不适2例。但2组不良反应患者症状轻微，均可以耐受。

表1　2组治疗前和随访1年复发次数比较　　（±s）

表1　2组治疗前和随访1年复发次数比较　　（±s）

注：与对照组治疗前比较##P＞0.05；与治疗前组内比较#P＜0.01，△P＜0.01；与对照组治疗比较*P＜0.01。

组别　n　　复发次数治疗前　　随访1年治疗组　32　6.13±0.82##　1.42±0.65#*对照组　27　5.97±1.02##　3.57±1.13*△

3　讨论

新一代的核苷类药物伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体，其能够持续地对受感染细胞进行作用，其生物利用度明显提高，口服伐昔洛韦药物的利用率高达78%，远高于传统阿昔洛韦的10%～20%，半衰期延长，使用更方便，目前是GH发作期治疗和抑制疗法治疗复发性生殖器疱疹的一线药物［3］。GH抗病毒治疗对大多数有临床症状患者有益，是处理生殖器疱疹的主要方法。在感染发作期有控制症状和体征的作用，对于复发性感染，通过抑制病毒有预防复发的作用。研究表明，生殖器疱疹频繁复发（≥6次/年）的患者，抑制病毒的治疗方法可降低其复发率，且对不常复发的生殖器疱疹患者在预防复发方面同样有效，并能改善患者的生活质量［4-5］。我国GH治疗指南（2009）［6］建议生殖器疱疹频繁复发（≥6 次/年）抑制疗法采用伐昔洛韦300 mg/次，1次/d，连续治疗4个月～1年。国外也有研究者应用伐昔洛韦500 mg/次，1次/d，12个月抑制疗法的报道，但选择多长的疗程、多大的剂量能达到最佳的治疗效果，以及对于复发频率（＜6次/年）的生殖器疱疹抑制病毒治疗的疗程，目前国内外均无明确定论。

伐昔洛韦治疗复发性GH已被证明能显著降低HSV传播，但不能根治潜伏期HSV感染，长期服用容易使HSV产生耐药，且停药后病情常可很快复发，导致患者依从性较差。故研究一种高效、安全和经济的新治疗方案势在必行。

中医认为生殖器疱疹属于“阴疮”、“阴疳”范畴，《外科启玄》曰：“妇人阴户内有阴疳，是肝经湿热所生”主要病因病机是感染湿热淫毒，相结于肝胆二经，下注二阴肌肤而发，湿为阴邪，易袭阴位，湿性黏滞，不易速去，日久湿热伤阴，损伤人体的正气，正虚邪伏，因精血同源，肝肾同源，肝阴虚必致肾阴虚，所以RGH的病机在于湿、毒、虚，病位在肝肾，治疗当以扶正驱邪，益气养阴治本，利湿解毒治标，选用四君子汤加味。黄芪、党参、白术、茯苓、黄精具有益气养阴的功效，现代药理学研究表明能够提高淋巴细胞的转化率，调整T淋巴细胞亚群的比值，促进细胞免疫功能的作用，从而提高患者抗病毒的免疫能力；板蓝根、大青叶、白花蛇舌草、紫草具有清热解毒的功效，不仅有直接抑制HSV-2复制与排放功能，还能通过提高机体免疫力，持续抗病毒，从而能有效地控制GH的复发；女贞子、旱莲草入肝肾经，具有滋补肝肾，养血生津的功效，可以促进淋巴细胞产生IL-2，调节细胞的免疫功能；甘草调和药性并具有解毒的功效，药理研究表明甘草酸类具有增强细胞的免疫功能和吞噬细胞的吞噬功能，甘草葡聚糖对小鼠脾脏淋巴细胞有激活增殖作用，具有增强机体免疫功能作用。

本研究采用中西药序贯疗法，通过发作期抗病毒治疗快速控制患者的症状，再通过中医辨证论治，使脏腑功能协调互用，提高患者自身的抗病毒的能力。本研究结果表明中西药序贯疗法优于短期的西药抑制病毒治疗，提高患者的机体免疫力同时减少了复发率。与西医长期抑制病毒疗法存在的耐受性差、经济负担相比，中药具有经济、有效、不良反应小的优点，患者的依从性好。但对于中西药序贯疗法方案，西药抑制病毒治疗多久再序贯中药治疗是最有效的选择还有待进一步研究。

［1］王利平，程陪华，蒙坚.免疫调节剂治疗复发性生殖器疱疹的研究进展［J］.中医中药，2014，23（6）：274-275.

［2］张学军.皮肤性病学［M］.7版，北京：人民卫生出版社，2008：61-65.

［3］蒋源，黄述江，韩永智.伐昔洛韦抑制疗法治疗复发性生殖器疱疹的临床疗效［J］.实用医学杂志，2012，28（12）：2053-2054.

［4］Workowski KA，Berman S，Centers for Disease Control and Prevention（CDC）.Sexually transmitted diseases treatment guidelines，2010［J］.MMWR Recomm Rep，2010，59：1-110.

［5］Fuchs J，Celum C，Wang J，et al.Clinical and virologic efficacy of herpes simplex virus type 2 suppression by acyclovir in a multicontinent clinical trial［J］.J Infect Dis，2010，201：1164-1168.

［6］中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会性病学组.生殖器疱疹中西医结合诊疗指南（2009）［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2009，6（8）：382-383.

Effective Observation of Sequential Therapy with Chinese Medicine and Western Medicine on Recurrent Genital Herpes

Zhang Wei，Zhang Hongya，Liu Taofeng，Wu Min，Wang Jianfeng，Cao Yu
First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，China

ObjectiveIn order to observe the effect of sequential therapy of Chinese and western medicine in treating recurrent genital herpes（RGH）and to explore its mechanism.Methods Sixty patients were selected according to inclusion criteria of RGH strictly，and were randomly divided into treatment group（n=32）and control group（n=28）.The patients in treatment group were given sequential therapy firstly，then they were taken antiviral drugs orally for 1 month（valaciclovir 0.3 g，twice a day for 6 days，then valaciclovir 0.3 g，once a day），after that they were treated with Chinese medicine Sijunzi decoction for 12 weeks.The control group was given antiviral drugs only.Both periods of two groups were 4 months.The recurrences of the two groups were compared before treatment and follow-up of 1 year after treatment.ResultsThe recurrence times of the two groups after treatment followed up for 1 year was significantly reduced than that before treatment（P＜0.05）.Compared with the control group，treatment group had obvious difference（P＜0.01）.ConclusionSequential therapy of Chinese and western medicine for treating RGH can effectively reduce the recurrence rate，which has less side effects and better patient compliance.

Recurrent genital herpes；Sequential therapy；Recurrence rate

R752.1

A

1672-0709（2016）03-0172-03

2015-07-12）