肺部感染评分、降钙素原及C反应蛋白对特发性肺纤维化并发感染的诊断意义

王　钧，任瑞华，高　勇，侯宏伟 ，王　亮，孙金昊

(河北省胸科医院急诊科，河北 石家庄 050041)



·论著·

肺部感染评分、降钙素原及C反应蛋白对特发性肺纤维化并发感染的诊断意义

王钧，任瑞华，高勇*，侯宏伟 ，王亮，孙金昊

(河北省胸科医院急诊科，河北 石家庄 050041)

[摘要]目的探讨简化临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score，CPIS)、降钙素原(procalcitonin，PCT)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)并发肺部细菌感染的诊断意义、相关性以及联合使用的临床诊断价值。方法选择疑似IPF伴肺部细菌感染患者98例,检测PCT、CRP，计算简化CPIS，统计PCT、CRP、简化CPIS诊断IPF并发肺部细菌感染的敏感度、特异度、准确度。分析PCT与CPIS的相关性。 结果简化CPIS、PCT诊断IPF伴肺部感染的敏感度、特异度、准确度高于CRP，PCT联合简化CPIS诊断IPF伴肺部感染特异度、准确度高于单独简化CPIS和PCT，而敏感度未提高。常规炎症指标中，PCT与CPIS呈显著正相关(r=0.450，P=0.000)。结论简化CPIS联合PCT检测有助于提高IPF并发肺部细菌感染早期诊断特异度，且敏感度未提高。

[关键词]肺纤维化；细菌感染；C反应蛋白质；降钙素原

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.07.010

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明的，病理性改变以普通型间质性肺炎为特征的慢性间质性肺疾病,是特发性间质性肺炎中最常见的类型[1]。中位生存期一般小于3年[1]。由于患者长期应用激素、免疫抑制剂等药物而使免疫力处于低下状态，容易并发严重的肺部感染。初始抗生素治疗延迟，或初始抗生素使用不恰当，即使积极调整抗生素方案也无法改善预后[2]。可见早期准确诊断细菌感染是有效治疗的关键前提。但降钙素原(procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等准确度较高、特异度较低，痰培养阳性率低且耗时长[3]，可能延误早期诊断并错过治疗时机[4]。Luna等[5]提出的简化临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score，CPIS)快速便捷、重复性高，但由于该评分较为主观，易受观察者因素影响，故各研究对简化CPIS诊断价值的结论不一[6-7]。因此，寻求IPF并发细菌感染的早期、快速、准确、特异的诊断方法，建立完善、统一的诊断体系，显得尤为重要。本研究收集疑诊IPF并发细菌感染患者PCT、CRP、简化CPIS变化的数据，分析其对IPF并发细菌感染的诊断效能、相关性以及联合使用的临床诊断价值，以期减少临床诊断中对气道分泌物的依赖，提高早期诊断效率，减少抗生素使用时间，降低治疗成本，缩短住院时间，减少病死率。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年11月—2014年10月河北省胸科医院收治的疑似IPF并发细菌感染患者98例，男性56例，女性42例，年龄30～65岁，平均(46±5)岁。IPF诊断根据2002年美国/欧洲呼吸学会颁布的IPF诊疗指南标准[1]。①主要标准：排除已知原因间质性肺病的病因，如药物的毒性作用、环境污染、结缔组织疾病所致的间质性肺病；异常的肺功能改变[限制性通气功能障碍和(或)气体交换障碍]，包括肺活量减少、一秒用力呼气容积/用力肺活量比值减少、肺泡动脉氧分压差在休息和运动中增加幅度不同、一氧化碳弥散能力减小；高分辨率CT表现为双肺底部网格影并伴有少许毛玻璃样改变；支气管镜肺活检或支气管肺泡灌洗无其他疾病证据。②次要标准：年龄 >50岁；隐性起病、不能解释的运动性呼吸困难；疾病持续时间≥3个月；双肺底部可闻及吸气性爆裂音(干性或 Velcro 音)。所选患者需符合全部主要诊断标准以及4项次要标准中的3项。肺部细菌感染确诊标准：①胸部X线片或胸部CT显示有持续或新出现的浸润性阴影；②体温≥38.0 ℃或≤36.0 ℃，白细胞>10×109/L或<4×109/L，脓性痰，以上3项至少需要2项；③肺部支气管吸引物培养检出可能的致病菌。

1.2实验室检测方法①支气管分泌物采集：采用支气管吸引物或对有条件的患者采用纤维支气管镜进行支气管肺泡灌洗或者保护性毛刷取样的方式获得分泌物标本。②标本培养：诊断肺部细菌感染的标准为定量培养分离的致病菌≥107cfu/mL，细菌鉴定由河北省胸科医院检验科专人负责。③PCT检测：应用德国BRAHMS公司开发的LUMAT LB9507 PCT检测仪运用双抗体夹心免疫化学发光检测法定量检测。测试范围在0.01～500 μg/L，正常PCT<0.5 μg/L。PCT<0.1 μg/L提示非细菌感染，0.1～0.25 μg/L提示可能是局部细菌感染，>0.25～0.5 μg/L提示局部细菌感染，>0.5～2.0 μg/L提示严重细菌感染、脓毒症，>2.0～10 μg/L提示中度脓毒症，>10 μg/L提示严重脓毒症。④CRP检测：采用免疫比浊法，正常参考值为0～6 mg/L。

1.3实验流程患者入选后需监测并记录入院第1天测定的PCT、CRP，计算简化CPIS，以后每日计算简化的CPIS，每48 h复查PCT、CRP，收集支气管灌洗物，直至第7天结束。结束后计算PCT、CRP、简化CPIS诊断IPF并发肺部细菌感染的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。

1.4统计学方法应用SPSS 15.0统计软件进行数据处理。敏感度、特异度、准确度计算采用诊断性试验分析；相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1病原学分析痰培养发现金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌。

2.2各项炎症指标在诊断IPF伴肺部感染中的表现本研究共检出IPF伴肺部感染患者15例。简化CPIS、PCT诊断IPF伴肺部感染的敏感度、特异度、准确度高于CRP，PCT联合简化CPIS诊断IPF伴肺部感染的特异度、准确度高于单独简化CPIS和PCT，而敏感度未提高，见表1。

2.3PCT与CPIS的相关性常规炎症指标中，PCT与CPIS呈显著正相关(r=0.450，P=0.000)，即肺部感染越重，PCT越高(图1)。

图1IPF伴肺部感染PCT与CPIS的相关性

Figure 1The correlation between PCT and CPIS in the IPF with pulmonary infection group

3　讨　　论

IPF患者由于长时间使用激素、免疫抑制剂等治疗而处于免疫抑制状态，很容易并发严重肺部细菌感染。但临床诊断IPF并发肺部细菌感染非常困难，痰培养阳性率低且耗时长[8]，单独使用血清CRP检测IPF并发肺部细菌感染的敏感度、特异度、准确度较差，诊断价值有限。而免疫抑制状态下影响白细胞计数的检测结果[9]，传统的炎症指标如体温、白细胞计数、中性粒细胞计数等对诊断肺部感染无明显阳性诊断意义。

PCT是降钙素的前体物质，是一种炎性介质，是一种含有116个氨基酸的急性时相反应糖蛋白，是一种敏感的判断炎症类别和活动情况的指标，其体内外稳定性均良好，半衰期为25～30 h，采集标本后室温下数小时不受影响，方法简便、可靠、耗时短。健康人血清中PCT由甲状腺C细胞产生，含量极低(0.01～0.05 μg/L)，不易被检测到。在病毒感染和非特异度炎症、自身免疫性疾病如类风湿病时保持低水平，即使是严重的病毒感染，PCT也正常或有轻微增高，但当发生严重感染、组织损伤时，PCT 则由甲状腺以外的器官组织产生，释放入血，其浓度可增加10 000倍，并大多会在12～18 h上升[9-15]。反映全身炎性反应的严重程度。

CRP是一种急性期反应蛋白，是炎症组织损伤的标记。它通过激活补体反应,促进粒细胞和巨噬细胞的吞噬、清除等方式，有利于组织的修复。循环中CRP主要由肝细胞生成，在健康和疾病稳定状态下，血CRP水平基本稳定不变，但当出现组织损伤等情况时，肝细胞及活化的巨噬细胞就会产生白细胞介素6、白细胞介素1、肿瘤坏死因子，从而刺激机体产生CRP，致血CRP水平显著升高，而当炎症因素消除后CRP又可迅速恢复正常，其浓度与炎症的严重程度及感染类型密切相关[10]。研究表明，CRP 作为一项感染指标，特异度和灵敏度都相对较高[16-19]。CRP多于症状发作后48～96 h升高，半衰期较短，仅4～6 h，在感染等因素消除后其含量通常于1周内迅速恢复正常，99%健康人CRP水平<10 mg/L[20]。

CPIS是一项综合了临床、影像学和微生物学标准等的评分系统[21]，通过对体温、分泌物、白细胞计数、氧合指数、胸部X线片肺部浸润进展情况及深部痰液微生物培养等指标的综合评分，将临床诊断加以标准化和定量分析, 以分数高低代表感染的严重程度，可用于指导临床治疗并判断预后[22-23]。其理论基础是通过多种生理指标异常程度的量化衡量肺部感染的危重程度。CPIS最早是用于预测肺部感染患者呼吸机相关肺炎的病情及预后，其分数越高，提示感染程度越重，最高分为12分。CPIS>6分的患者可能被诊断为肺炎,意味着患者应当接受抗生素治疗;反之,CPIS≤6分的患者肺炎的可能性不大[24]。

本研究结果显示，简化CPIS、PCT诊断IPF伴肺部感染的敏感度、特异度、准确度高于CRP，PCT联合简化CPIS诊断IPF伴肺部感染特异度、准确度高于单独简化CPIS和PCT，而敏感度未提高;PCT还与CPIS呈正相关，肺部感染越严重PCT越高。

综上所述，简化CPIS诊联合血清PCT检测可提高IPF并发肺部细菌感染早期诊断的特异度和准确度，且未提高敏感度,有利于IPF并发肺部细菌感染的早期诊断，使诊断效能大大提高。

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(本文编辑：赵丽洁)

[收稿日期]2016-03-23；[修回日期]2016-05-23

[作者简介]王钧(1980-)，男，河北迁西人，河北省胸科医院主治医师，医学硕士，从事呼吸内科疾病诊治研究。 *通讯作者。E-mail:Lgaoyong@sina.com

[中图分类号]R563.13

[文献标志码]A

[文章编号]1007-3205(2016)07-0780-04

Diagnostic value of pulmonary infection score, calcitonin and C reactive protein in patients with idiopathic pulmonary fibrosis complicated with infection

WANG Jun, REN Rui-hua, GAO Yong*， HOU Hong-wei, WANG Liang, SUN Jin-hao

(Department of Emergency, the Chest Hospital of Hebei Province, Shijiazhuang 050041, China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the diagnostic significance, correlation and clinical diagnosis value of the simplified clinical pulmonary infection score(CPIS), procalcitonin(PCT) and C-reactive protein(CRP) in idiopathic pulmonary fibrosis(IPF) complicated with pulmonary bacterial infection. MethodsA total of 98 adult patients，who were clinically diagnosed as IPF complicated with pulmonary bacterial infection， were enrolled in this prospective diagnostic test, monitoring various inflammatory indicators such as CRP, PCT, calculating the simplified CPIS on the first day of the admission. The sensitivity, specificity, accuracy of PCT, CRP and CPIS for the diagnosis of IPF combined with pulmonary bacterial infections were calculated after the experiment. ResultsThe sensitivity, specificity and accuracy of PCT and CPIS in the diagnosis of IPF with pulmonary infection was higher than that of CRP. The specificity and accuracy of PCT combined with simplified CPIS in diagnosis of IPF with pulmonary infection was higher than that of CPIS and PCT, but the sensitivity was not improved. The PCT and CPIS were positively correlated with the conventional inflammatory markers(r=0.450， P=0.000). ConclusionThe simplified CPIS combined with PCT detection was helpful to improve the early diagnostic specificity of IPF complicated with pulmonary bacterial infection, and the sensitivity was not improved.

[Key words]pulmonary fibrosis； bacterial infections； C-reactive protein； procalcitonin