血必净注射液联合西地那非治疗慢性肺源性心脏病并脓毒症患者临床研究

王家焕，万兴富，程秉山

(海南省琼海市中医院，海南 琼海 571400)



血必净注射液联合西地那非治疗慢性肺源性心脏病并脓毒症患者临床研究

王家焕，万兴富，程秉山

(海南省琼海市中医院，海南 琼海 571400)

[摘要]目的探讨血必净注射液联合西地那非在慢性肺源性心脏病并脓毒症患者中的应用效果。方法选取86例慢性肺源性心脏病并脓毒症患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组各43例。对照组给予西医常规治疗+西地那非治疗；观察组在对照组治疗基础上加用血必净注射液，2组疗程均为15 d。对比2组的肺动脉压、右心室射血分数、凝血指标(血小板计数、D-2聚体、纤维蛋白原)和炎症指标(白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原)的变化。结果治疗后，观察组肺动脉压较对照组降低，右心射血分数则显著提高，差异有统计学意义(P均<0.05)；观察组凝血指标和炎症指标值均较对照组显著改善(P均<0.05)。结论血必净注射液联合西那地非治疗慢性肺源性心脏病并脓毒症患者，能够有效降低患者的肺动脉高压，改善凝血功能，减少炎症反应，促进患者病情康复。

[关键词]血必净注射液；西地那非；慢性肺源性心脏病；脓毒症

慢性肺源性心脏病(简称肺心病)是继发于慢性阻塞性肺疾病的基础上，长期缺氧、缺血、血液黏稠及炎症损伤，导致肺血管痉挛及重塑，从而造成肺动脉高压，最终进展致右心负荷加重及右心衰。脓毒症是由感染因素导致致病微生物侵入机体，引起的全身炎症反应综合征,可恶化为感染性休克及多脏器功能衰竭[1]。肺心病并脓毒症患者病情危重，需及时进行有效的救治。但目前西医主要针对原发病处理及加强抗感染治疗，尚无特效药物。西地那非片作为磷酸二酯酶-5抑制剂，能减少肺循环阻力，降低肺动脉高压，达到缓解肺心病患者右心衰的作用[2]。而血必净注射液属于国家中药保密制剂，具有活血化瘀、清热解毒、扶正固本的功效。临床研究已证实血必净注射液具备调控炎症反应、改善凝血功能、促进微循环、调节免疫及保护内皮细胞等多重作用，亦在脓毒症的临床治疗中被推广应用[3]。本研究首次应用血必净注射液联合西地那非片治疗肺心病并脓毒症患者，旨在探索出治疗本病更有效及安全的中西医结合方案。

1临床资料

1.1一般资料选取本院2014年8月—2015年8月重症医学科收治的86例慢性肺源性心脏病并脓毒症患者作为研究对象。诊断标准：西医参考我国第2次修订的肺源性心脏病[4]及国际脓毒症定义会议制定的脓毒症诊断标准[5]；中医辨证根据《中药新药临床研究指导原则》[6]，符合瘀血内阻证者。主要临床证候为高热、烦躁不安，有或无全身疼痛、恶心欲呕，舌质紫暗或舌下有瘀斑，脉象沉迟或沉弦。排除标准：①未符合纳入标准者；②合并严重脑血管疾病、肝肾功能障碍、急性冠脉综合征或恶性肿瘤者；③患者依从性欠佳，不愿签署知情同意书者；④合并消化道出血或精神障碍者；⑤临床试验药物西地那非或血必净注射液过敏者。采取随机数字分组法，将患者分为2组：观察组43例，男26例，女17例；年龄59～71(67.8±5.47)岁；病程8～22(14.6±5.38)年；心功能NYHA分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级20例，Ⅳ级12例。对照组43例，男25例，女18例；年龄60～72(68.3±5.76)岁；病程7～23(13.8±5.52)年；心功能NYHA分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级22例，Ⅳ级11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组患者均参考2014版《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南》[7]及肺心病的治疗原则，给予吸氧、抗感染、解痉平喘、止咳化痰、营养支持、维持水、电解质及酸碱平衡，并积极处理基础疾病，如调控血压、血糖、保护心肌细胞等。对照组给予西地那非片(辉瑞制药有限公司，规格：25 mg/片，国药准字H20020526)口服25 mg/次，每天3次，疗程15 d；观察组在对照组治疗基础上给予血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，规格10 mL/支；国药准字Z20040033)50 mL加入生理盐水100 mL中静脉滴注(30～40 min内滴完)，每天3次，疗程为15 d。

1.3观察指标于治疗前及治疗后第15天记录2组指标值，包括肺动脉收缩压(PASP)及肺动脉舒张压(PADP)值、右心室射血分数(RVEF)、凝血指标(血小板计数、D-二聚体、纤维蛋白原)和炎症指标(白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原)的变化。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0版软件进行数据分析，以率/构成比形式表示计数资料，采用2检验；计量资料以均数±标准差±s)形式表示，采用t检验。检验水准α=0.05。

2结果

2.12组肺动脉压值及右心室射血分数比较2组治疗前肺动脉舒张压(PADP)、肺动脉收缩压(PASP)及右心室射血分数(RVEF)比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗后PADP、PASP及RVEF值均较前明显改善，且观察组改善显著，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后肺动脉压及右心室射血分数值比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.01；1 mmHg=0.133 kPa。

2.22组凝血指标情况2组治疗前凝血指标血小板计数、D-二聚体、纤维蛋白原值比较差异无统计学意义(P均>0.05)。对照组治疗后凝血指标较治疗前无改变(P均>0.05)，观察组治疗后则较治疗前及对照组的凝血指标显著改善(P均<0.05)。见表2。

2.32组炎症指标值情况2组治疗前白细胞计数、C反应蛋白及降钙素原值比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗后白细胞计数、C反应蛋白及降钙素原值均较前好转，且观察组指标改善显著，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后凝血指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3讨论

慢性肺源性心脏病继发于慢性阻塞性肺疾病，属于祖国医学“喘证”“咳嗽”“肺胀”范畴，多数医家认为肺心病合并脓毒血症的病因主要为久病正气亏虚，复因外感六淫之邪，引动伏痰，故而痰瘀之毒阻塞气道，伤及脉络，肺气宣降失职，则出现咳、痰、喘诸证，甚者可出现喘脱危象。而现代医学认为，慢性阻塞性肺疾病患者长期的肺动脉高压，导致右心室超负荷量代偿工作，从而进展为肺心病。感染则被认为是肺心病急性加重及脓毒症的主要因素，肺部炎症所致的全身性炎症反应、凝血功能障碍、机体免疫失衡及纤溶抑制等相互作用，导致脓毒症进一步发生发展，最终可导致多器官功能衰竭而死亡。

表3　2组治疗前后炎症指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

血必净注射液由当归、川芎、红花、芍药、丹参的提取物组成，主要药理成分是阿魏酸、川芎嗪、红花黄色素A、芍药苷及丹参素。现代药理学已表明[8]，以上成分具有抑制炎症因子释放、拮抗内毒素、改善凝血障碍及提高机体免疫力的功能。同时，胡晶等[9]进行的系统评价证实了血必净注射液在脓毒血症患者治疗中具有临床有效性及安全性。而西地那非属于食品和药物管理局(FDA)批准的肺动脉高压治疗用药，能够有效降低肺循环阻力，舒张肺动脉血管，可逆转肺动脉高压患者肺血管重塑，有利于缓解肺心病患者的病情，避免加重右心衰[10-11]。本研究首次联合使用两药治疗肺心病并脓毒症患者，发挥二者的协同作用，取得满意临床成效。由结果可知，血必净注射液组较对照组明显降低肺动脉舒张压、肺动脉收缩压，提高右心室射血分数，改善了患者的右心功能，与文献[12-13]研究成果大致相符。

现代研究发现，慢性阻塞性肺疾病患者血液存在“浓、聚、黏”的特点，是由于肺间质纤维化、细小动脉微血栓生成、肺动脉高压导致的凝血功能障碍[14]。同时合并脓毒症患者大量释放炎症递质，从而启动凝血系统，使血液处于高凝状态，患者纤溶系统受到抑制，而抗凝能力也有所下降，均可加重全身炎症反应。本研究观察的血小板属于外周循环的最小细胞，其与血栓的形成有着密切关系。肺心病并脓毒症患者由于感染，激活了血小板机制，使其与内皮细胞进一步聚集与黏附，导致血栓快速形成，同时也加速血小板的消耗，从而出现患者血小板减少现象。D-二聚体作为纤溶酶交联纤维蛋白的特异性产物，其水平值的升高表明了机体处于高凝状态。纤维蛋白原是血液中含量最高的凝血因子，不仅是评估高凝状态的关键指标，同时也是维持凝血系统及纤溶系统平衡的因子。因此，改善患者凝血指标成为治疗肺心病并脓毒症的关键。本研究结果提示，血必净注射液组治疗后凝血指标改善情况明显优于治疗前及对照组，而对照组与治疗前比较差异无统计学意义，此结果与张继翱等[15]的研究相符。分析其原因为血必净注射液能加快血液流速，增多毛细血管网的放开数目，一定程度上使聚集的红细胞解聚，从而起到抑制血小板聚集及抗血栓的作用。

肺心病并脓毒症患者基本病理特点是出现全身性的炎症反应，因此早期有效地抗感染及抑制炎症渗出对疾病预后起到关键作用。全身性炎症反应使炎症细胞释放各种炎症递质，从而炎症指标白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原等水平较治疗前升高。当人体受到病菌侵入时，白细胞则起到吞噬细菌、防御疾病的作用，其指标值升高说明机体出现了炎症。血清C反应蛋白与白细胞一样，特异性虽然不高，但能较早反映机体炎症情况。而在肺循环中，C反应蛋白和肺动脉具有一定相关性，是预测肺心病患者病情预后的独立危险因素。降钙素原属于降钙素前肽物质，由内毒素及肿瘤坏死因子诱发生成，属于继发递质，对细菌性感染诊断存在较高的特异性，对疾病早期评估及预后转归有着观察价值。本研究结果提示，血必净注射液组的炎症指标白细胞计数、C反应蛋白及降钙素原值较对照组明显下降，提示观察组炎症反应较对照组得到了有效控制，与李新爱[16]的研究成果大致相符。分析其原因为血必净注射液能够拮抗内毒素，降低脓毒症患者的肿瘤坏死因子-α蛋白水平，改善脓毒症患者的心肌损伤，从而减轻炎症反应[17]。

综上所述，血必净注射液联合西地那非片治疗肺心病并脓毒症患者，能显著降低其肺动脉高压，改善凝血功能障碍，抑制炎症反应，从而促进患者病情康复，值得推广应用。

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临床研究

[作者简介]王家焕，男，主治医师，研究方向为重症医学。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.010

[中图分类号]R541.5

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)23-2538-04

[收稿日期]2016-02-15

Effect of Xuebijing injection combined with sildenafil on chronic pulmonary heart disease complicating with sepsis

WANG Jiahuan, WAN Xingfu, CHEN Bingshan

(Qionghai Hospital of Traditional Chinese Medicine,Qionghai 571400,Hainan, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of Xuebijing injection combined with sildenafil on chronic pulmonary heart disease with sepsis. Methods 86 cases of patients with chronic pulmonary heart disease and sepsis were selected as the research objects. Through the randomized method, they were divided into observation group and control group, each group had 43 cases. The control group was given routine treatment of western medicine and sildenafil; on the basis of treatment of control group,the observation group was added with Xuebijing injection.Both the treatment courses were 15 days. The changes of pulmonary artery pressure and right ventricular ejection ejection fraction, blood coagulation index (platelet count, D-dimer, fibrinogen) and inflammatory markers (white blood cell count, C-reactive protein, procalcitonin) before and after treatment were observed in both groups. Results After treatment, the pulmonary artery pressure in the observation group was lower than that in the control group, and the right cardiac ejection fraction was significantly improved, and the difference was statistically significant (P<0.05);The indexes of coagulation and inflammation in the observation group were significantly improved compared with the control group, and the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion Xuebijing injection combined with sildenafil has a good curative effect on pulmonary heart disease with sepsis, which can effectively reduce pulmonary hypertension, improve function of blood coagulation, reduce inflammation,and promote the rehabilitation of the patients.

Key words:Xuebijing injection; sildenafil; chronic pulmonary heart disease; sepsis