金线莲合吉西他滨、顺铂治疗非小细胞肺癌37例疗效观察

王成枫，余养生，何燕珠（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州350004）

金线莲合吉西他滨、顺铂治疗非小细胞肺癌37例疗效观察

王成枫，余养生，何燕珠
（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州350004）

非小细胞肺癌；金线莲；吉西他滨；顺铂；不良反应

肺癌是我国目前最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位居所有恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌发病率的85%，大部分患者就诊时已属晚期，失去手术治疗机会。吉西他滨合顺铂化疗方案（GP方案）是目前公认的治疗非小细胞肺癌一线化疗方案，但在化疗治疗过程中也产生较大的毒副作用，严重影响了患者的生活质量，甚至有患者因不能忍受严重的毒副作用而放弃治疗。金线莲具有抗肿瘤、提高免疫力功能，我们于2014年1月—2016年3月对晚期NSCLC患者采用金线莲鲜草口服液合GP方案，疗效较好，现报道如下。

1临床资料

1.1诊断标准根据2015年美国国家癌症综合网络（NCCN）肺癌诊治指南，诊断为Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌。

1.2纳入标准① 年龄18～80岁，性别不限；②经病理确诊，临床分期为Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者；③估计生存期超过3个月，KPS评分＞60分；④有可测量的病灶，但已失去手术机会，或放弃手术治疗的患者；⑤ 治疗期间不使用除吉西他滨、顺铂以外的化疗药物；⑥患者能接受医生随访，签署知情同意书。

1.3排除标准①不符合入选标准的患者；②有严重肝肾功能不全、无法控制的器质性病变，或不可控制的脑转移患者；③ 有其它病变可能影响白细胞、中性粒细胞水平的观察，如白血病、淋巴瘤等的患者；④ 治疗期间服用其它抗癌类中草药治疗或提高免疫力药物的患者；⑤ 具有本实验所用药物接触过敏史的患者；⑥ 同时参与其它临床实验或服用靶向治疗药物的患者；⑦ 精神异常患者。

1.4剔除标准①试验过程中，患者出现某些并发症、合并症，不适宜继续治疗者；② 依从性较差者。

1.5一般资料选择2014年1月—2016年3月福建中医药大学附属人民医院肿瘤内科、肿瘤外科、胸外科、呼吸内科住院治疗的患者75例，采用随机抽签的分组方法，将患者分为2组，金线莲鲜草口服液合GP方案化疗组 （治疗组）37例，男29例，女8例；年龄40～71岁，中位年龄56岁。鳞癌10例，腺癌27例。TNM分期：IIIb期6例，IV期31例。GP方案化疗组（对照组）38例，男26例，女12例；年龄39～68岁，中位年龄54岁。鳞癌13例，腺癌25例。TNM分期：IIIb期 14例，IV期24例。2组在性别、年龄、病理分型、疾病分期上，经χ2检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2治疗方法

2.1治疗组① 吉西他滨1 000 mg/m2，第1、8天静脉给药，30 min内完成给药。顺铂25 mg/m2第1-3天经脉给药，21 d为1个周期，化疗2个周期。化疗期间按常规配合止吐、保护胃黏膜、保肝等药物，化疗后根据病情，运用升白细胞及血小板药物。②化疗起每天用我院自制的金线莲鲜草口服液1支治疗，每日3次，至化疗结束。

2.2对照组按2.1项的①。

2.3观察指标2组化疗2个周期后，进行胸部CT检查以评价临床疗效。化疗前后分别检查患者白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白。

2.4毒副作用评价标准根据WHO抗肿瘤药物不良反应，分为0～IV级标准，见表1。

表1　　药物不良反应分级标准

2.5统计学处理用SPSS 13.0软件进行处理，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

3治疗结果

3.1疗效判定标准根据 WHO制订的Recist可测量实体肿瘤疗效评判标准进行疗效评判。①CR（完全缓解）：所有目标病灶消失；② PR（部分缓解）：基线病灶长径总和缩小≥30%；③SD（稳定）：基线病灶长径总和有缩小，但未达PR，或有增加但未达PD；④ PD（进展）：基线病灶长径总和增加≥20%，或出现新病灶。

缓解率＝CR＋PR/每组总病例数×100%

3.2结果见表2～表4。

表2　2组疗效比较

表3　2组治疗后KPS评分比较

表4　2组不良反应比较

4讨论

4.1恶性肿瘤是当前危害人类健康和生命的主要疾病之一，目前尽管在以外科手术为主的综合治疗方面取得了一定进展，但仍以药物治疗为主。肿瘤化疗取得了一定的进展，但仍未取得令人满意的效果。化学合成的抗肿瘤药大多对人体正常细胞有毒副作用，影响疗效及患者的生命质量。吉西他滨合顺铂的GP方案是目前治疗非小细胞肺癌最常用的化疗方案，吉西他滨是去氧胞苷的衍生物，其结构和代谢与阿糖胞苷类似，在核苷酸酶的介导下，被催化生成具有活性的二磷酸双氟胞苷和三磷酸双氟胞苷，随后三磷酸双氟胞苷通过抑制DNA多聚酶阻碍DNA的合成，阻止DNA的延伸，进而抑制肿瘤细胞的增殖。顺铂为金属络合物，其主要作用于DNA链间及链内交链，形成DNA-DDP复合物，阻碍DNA的复制，参与抑制肿瘤细胞的生长。GP方案治疗后，患者会产生骨髓抑制、胃肠道反应、便秘、黏膜炎等毒副作用，严重影响了其临床应用。因此，如何提高化疗指数、减轻化疗药物毒副作用，成为目前研究的热点。

4.2金线莲为花叶开唇兰科多年生草本植物，是我国民间使用较广的一种传统珍贵药材，在民间享有“救命仙草”之称。其味甘、性微寒，归肺、肝、肾、膀胱经，具有清热解毒、镇咳镇痛、凉血平肝、祛风利湿、滋阴润肺、降血压的功效。金线莲的早期研究多集中在中医文献考证、分布状况、生物学特性调查、成分分析、商品调查、组培、栽培等方面，近年来随着分子生物学水平的提高.金线莲在治疗肝损害、糖尿病、肿瘤等疑难病证方面的作用，也日渐被发现并引起医药界的重视。Fang H L［1］等证实金线莲提取物对CCI4所致急、慢性化学性肝损伤具有保护作用及显著的降酶作用，能减少早期肝纤维化的发生。Wang L F［2］发现金线莲提取液对O2-和OH-均有较高的清除作用，对氧化损伤的细胞具有保护作用。研究［3-5］表明金线莲及其提取物具有降血糖作用。Ikeuchi M等［6］学者研究发现金线莲提取物能提高小鼠耐力。张赛男等［7］研究发现金线莲具有提高免疫力作用。Shyur L F等［8］在理论上证实金线莲具有抗肿瘤活性，通过实验发现金线莲提取物能通过诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡，抑制乳腺癌细胞生长。Tseng C C［9］发现金线莲具有抗结肠癌的作用，每日灌胃给予金线莲水提取物50、100 mg，荷瘤小鼠的抑瘤率可达到58.9%、55.4%。研究表明金线莲萃取物有抑制白血病细胞K562生长的活性［10］。翁秀华等［11］研究报道金线莲对人前列腺癌PC-3细胞增殖能力具有抑制作用。对金线莲抗肿瘤活性的研究多集中于全草和总提物，三萜类单一活性成分抗肿瘤活性不显著。蔡金艳等［12］研究报道金线莲主要成分化合物kinsenoside的抗癌活性不显著。王常青等［13］发现台湾金线莲的水提取物对Hela宫颈癌细胞、spc2A1肺腺癌细胞和Bcap37人乳癌细胞具有细胞杀伤活性。林秀钦等［14］研究报道金线莲挥发油对人肺癌细胞NCI-H446有生长抑制作用。

本研究结果显示，金线莲鲜草口服液合GP方案后，没有显著提高疗效，这与目前国内外的研究不同。很多研究显示了金线莲的抗肿瘤活性，但仅限于体外或动物实验研究。本研究未显示出治疗效果，可能是人体内有效的血药浓度不够，或人体内肿瘤的生长与体外或动物体内不同有关，这有待于进一步分析金线莲的有效成分并提高血药浓度，然后进行大量的临床实验进一步验证。虽然没有显著提高疗效，但显著改善了患者的生活质量，治疗组的白细胞减少、粒细胞减少等不良反应显著低于对照组，这与金线莲基础研究得出的细胞保护及提高免疫力作用是相符的。

本研究表明金线莲鲜草口服液能显著增强患者接受GP方案化疗的耐受性，减轻不良反应，提高免疫力，有助于促进化疗患者的康复。

［1］FANG H L，WU J B，LIN W L，et al.Further studies on the hepatoprotective efferts of Anoertochilus-ormosanus［J］.Phytother Res，2008，22（3）：291-296.

［2］ WANG L F，LIN C M，SHIH C M，et al.Prevention of cellular oxidative damage by an aqueous extract of Anoectochilus formosanus［J］.Ann NY Acad Sci，2005，1042：379-386.

［3］余杰，李伟，张晓辉，等.金线莲多糖抗糖尿病作用的研究［J］.海峡药学，2013，25（11）：37-40.

［4］陈剑飞，张晓春.金线莲正丁醇提取物降血糖作用［J］.医药导报，2015，34（11）：1454-1457.

［5］邓燕群，李伟，张晓辉，等.金线莲多糖对α-葡萄糖苷酶活性及糖尿病小鼠血糖的影响［J］.汕头大学学报（自然科学版），2014，29（3）：41-45.

［6］IKEUCHI M，YAMAGUCHI K，NISHIMURA T，et al．Effects of Anoec．tochilus formosanus on endurance capacity in mice［J］．J Nutr Sci Vi-taminol（Tokyo），2005，51（1）：40-44.

［7］张赛男.金线莲多糖口服液调节免疫功能实验研究［J］.实用中医药杂志，2014（11）：987.

［8］SHYUR L F，CHEN C H，LO C P．Induction of apoptosis in MCF-7 human breast cancer ceils by phytochemicals from A-noectoehilus formosanus［J］．J Biomed Sci，2004，11（6）：928-939.

［9］TSENG C C，SHANG H F，WANG L F．Anti tu mor and immunostimulating effects of Anoectochilus formosanus Hayata［J］．Phytomedicine，2006，13（5）：366-370.

［10］钟添华，王勇，赏丽英．金线莲中甾醇及三萜类化合物提取分析及其抑制人慢性白血病粒细胞K562活性研究［D］．福州：福建医科大学，2007．

［11］翁秀华，王长连，袁曦，等．金线莲对人前列腺癌PC-3细胞增殖能力的影响［J］.中国医药药学杂志，2011，31（13）：1083-1087.

［12］蔡金艳，张锦文，唐菲，等．金线莲主要成分kinsenoside的体外抗癌活性研究［J］．时珍国医国药，2010，21（10）：2444-2445.

［13］王常青，严成其，王勇．台湾金线莲多糖的分离纯化及其体外抑瘤活性研究［J］．中国生化药物杂志，2008，29（20）：93-96.

［14］林秀钦，杨菁，陈新峰，等.金线莲挥发油抗人肺癌细胞NCIH446作用研究［J］.医药前沿，2013（27）：33-34.

R285.6

B

1000-338X（2016）03-0037-03

2016-04-19

福建省卫生厅青年科研基金资助课题（2014-2-31）

王成枫（1982—），男，主治医师，医学硕士，主要从事肿瘤的临床研究。