迟发性运动障碍的研究进展

孙振晓孙宇新于相芬

（1山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东临沂276005；2山东大学医学院2013级，济南250012）

迟发性运动障碍的研究进展

孙振晓1孙宇新2于相芬1

（1山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东临沂276005；2山东大学医学院2013级，济南250012）

迟发性运动障碍（Tardive dyskinesia，TD）是一组由多巴胺（DA）受体阻滞剂引起的迟发的医源性运动障碍，部分病例在运动障碍的基础上伴发感觉症状，如感觉异常、疼痛等。本文对TD的概念由来、病因学、发生率、危险因素、病理生理机制、临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预防等作一综述。

多巴胺受体阻滞剂；迟发性运动障碍；不良反应

迟发性运动障碍（Tardive dyskinesia，TD）是一组由多巴胺（DA）受体阻滞剂引起的迟发的医源性运动障碍，部分病例在运动障碍的基础上伴发感觉症状，如感觉异常、疼痛等。近年来，许多学者对TD从多方面进行了探讨，本文对其研究进展作一综述。

1概念由来

1957年 Schonecker M 首次报道了应用氯丙嗪治疗的患者出现口面部刻板的不自主运动，被称为“阵发性运动障碍”（paroxysmal dyskinesia）［1］。TD的概念首先由Faurbye A等［2］于1964年提出，其突出特征为开始应用致病药物与发生异常不自主运动之间有一定的时间延迟，因此命名为“迟发的”。目前这一概念被广泛用于定义任何形式的迟发性运动障碍，如刻板动作、静坐不能、肌张力障碍、震颤、抽动、舞蹈样运动及肌阵挛，也有些学者将这一概念专门用于口面部刻板性运动，因而容易造成概念混乱。由于许多患者可伴发不同的临床现象，表现为各种各样的运动异常以及感觉症状的组合，Waln O等［3］认为应用“迟发性综合征”这一概念更为恰当，并建议应用“典型 TD”这一概念指以口面部刻板运动作为唯一或主要表现的迟发性综合征。

2病因学

TD可由长期暴露于DA受体阻滞剂引起，如某些抗精神病药物（包括典型及非典型抗精神病药物）、三环类抗抑郁剂（如阿莫沙平）、止吐药及其他用于胃肠道疾病的药物（如胃复安）。典型抗精神病药物 DA D2受体阻滞作用较强，其导致TD的危险性高于非典型抗精神病药物（如氯氮平、喹硫平等），但目前认为非典型抗精神病药物也可引起TD。也有报道抗抑郁剂如选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性5-HT去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（SNRIs）也可引起 TD，其机制未明，有学者认为增加5-HT水平可抑制纹状体神经元，产生类似于DA受体阻滞剂的抗DA效应。锂盐及钙通道阻滞剂（如桂利嗪、氟桂利嗪）也可引起TD［3］。

3发生率

抗精神病药物导致TD的发生率因调查方法及人群不同结果各异。抗精神病药物所致TD患病率估计为20%～ 50%，随着年龄增长，患病率增加［3］。Kane JM等［4］对56个研究共34 555例服用抗精神病药物患者的综合分析，发现TD平均患病率为20%。甲氧氯普胺所致TD的患病率为低于1%～10%。抗精神病药物所致TD的患病率在年轻患者较低（每年3%～ 5%），在中年及老年患者较高，尤其是女性，累积暴露于抗精神病药物1年后发生率高达30%。应用非典型抗精神病药物（利培酮、奥氮平、喹硫平、氨磺必利、齐拉西酮）TD发生率较低，50岁以下患者年发病率为0.8%，50岁以上患者为5.3%［3］。Jeste DV等［5］对应用抗精神病药物治疗的患者每1～ 3个月随访一次，在 1，2，3年时 TD的累积发病率分别为 26%，52%和60%。有文献报道，典型及非典型抗精神病药物所致TD的发生率分别为32.4%，13.1%［6］。

4危险因素

TD的发生与多种危险因素有关：年龄大、女性，尤其是绝经后女性TD发生的危险性高，可能与雌激素具有调节DA介导的行为，具有抗氧化效应，从而减少TD的发生。非洲裔美国人种、诊断情感障碍、存在精神分裂症阴性症状、人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、伴有酒精及药物滥用、糖尿病、既往存在运动障碍、脑损伤、认知功能受损、服用典型抗精神病药物、抗精神病药物剂量大，应用时间长，合用锂盐及抗帕金森药物、用药早期发生急性肌张力障碍等［3，6-7］。

5病理生理机制

TD的病理生理机制尚未完全阐明，可能涉及以下方面。

5.1 DA受体超敏

多数抗精神病药物阻断DA受体，引起D2受体功能上调，导致DA受体功能超敏［3］。由于D2受体是抑制性受体，表达于中型多棘神经元，投射到间接途径，其超敏可引起内侧苍白球及丘脑底核的脱抑制，产生各种运动障碍［6］。对啮齿动物模型研究显示暴露于DA受体阻滞剂后可产生广泛的、可逆性 D2受体上调［8］。临床观察发现，增加DA受体阻滞剂的剂量可使TD症状暂时缓解，突然停用DA受体阻滞剂可引起或恶化TD。但DA受体超敏及受体功能上调理论不能解释TD患者在停用致病药物后常持续数年或数十年，因为从理论上讲，DA受体缺乏继续阻滞将会由于下调出现数量减少［6］。

5.2 γ-氨基丁酸（GABA）能神经元功能异常

纹状体的GABA能快闪中间神经元在通常情况下，负责维持直接与间接纹状体苍白球通路的平衡，暴露于抗精神病药物后导致平衡破坏，引起运动障碍。动物模型研究发现，苍白球GABA水平升高与帕金森病动物模型相关，苍白球及黑质GABA水平降低与运动过度性运动障碍相关［6］。临床研究发现，TD患者脑脊液中GABA水平减少，且减少程度与无意义咀嚼动作（VCMs）相关［8］。但也有不同的报道，且应用GABA激动剂治疗的疗效不肯定［8］。

5.3胆碱能功能缺陷

胆碱能功能缺陷与TD的发生有关。暴露于氟哌啶醇的大鼠模型VCMs增多。Grimm JW等［9］比较了暴露于氟哌啶醇（21 mg/kg）及芝麻油的大鼠纹状体及伏隔核局部乙酰胆碱细胞数量，发现暴露于氟哌啶醇的大鼠VCMs增加1 400%，其纹状体腹外侧及伏隔核乙酰胆碱转移酶阳性细胞减少。暴露于氟哌啶醇后VCMs少的大鼠乙酰胆碱转移酶减少26%，而在VCMs多的大鼠，乙酰胆碱转移酶减少29%～ 39%。暴露于氟哌啶醇后VCMs少的大鼠乙酰胆碱转移酶阳性细胞密度减少26%，而在VCMs多的大鼠，乙酰胆碱转移酶阳性细胞密度减少37%。这两个研究均发现纹状体腹外侧及伏隔核中的胆碱减少，而这两个区域均与口面部运动有关［6］。

5.4神经变性

抗精神病药物可增加脂质过氧化反应及自由基生成，引起神经元受损及不同神经递质系统的变性。动物实验及对TD患者的尸检神经病理学研究发现，长期应用抗精神病药物后导致脑结构改变，出现神经元脱失及基底节胶质细胞增生。神经变性假说最终融入氧化应激假说，DA受体阻断引起DA翻转增加，通过单胺氧化酶及DA分子自动氧化造成自由基生成增加，加上抗氧化系统受损引起氧化应激增加。锰超氧化物歧化酶（MnSOD）是参与抗氧化防御机制的主要酶之一。临床研究发现，TD患者血清MnSOD活性低于应用抗精神病药物的非TD患者或正常对照组。MnSOD的水平与TD的严重程度相关。MnSOD基因多态性也与TD发生有关［3］。抗精神病药物（典型 ＞非典型）通过抑制电子传递链复合体1生成自由基，动物实验发现，暴露于氟哌啶醇的大鼠活性氧增加［8］。长期暴露于抗精神病药物导致VCMs多的高龄大鼠黑质神经元数量减少，TD大鼠模型应用抗氧化剂如α-苯基-N-叔丁基硝酮治疗有效［6］。

5.5突触可塑性适应不良

根据突触可塑性适应不良理论，D2受体超敏，氧化应激增加，引起神经元退行性改变，纹状体中间神经元谷氨酸能突触可塑性产生继发效应，直接及间接引起基底神经节通路的平衡失调，导致感觉运动皮层的输出异常。皮层突触可塑性适应不良，加上基底神经节的输出异常，导致运动程序的编码异常，出现异常运动［3］。有证据提示N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA-Rs）及细胞内钙参与神经元可塑性，与TD发生有关。动物实验发现，暴露于氟哌啶醇的动物，再暴露于NMDA-R拮抗剂美金刚后，VCMs减少［6］。

5.6自适应神经信号缺陷

动物实验显示，一种在中枢DA通路表达的核受体家族转录因子Nur77基因缺失，和（或）维甲类X受体（RXR）拮抗剂引起的神经生化改变导致TD的易患性增加。Nur77及RXR在纹状体的正常表达与运动功能有关。与野生型小鼠比较，在Nur77基因敲除小鼠暴露于氟哌啶醇引起的VCMs恶化。长期暴露于氟哌啶醇未发生TD的猴子与发生TD的猴子比较，Nur77表达升高。可增加Nur77或其异质二聚体RXR表达的制剂对TD有效。多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸，具有RXR激动作用，可使暴露于氟哌啶醇的小鼠VCMs减少，而RXR拮抗剂可增加锥体外系症状［6］。

5.7遗传易患性

临床发现许多服用抗精神病药物多年的患者不发生TD，而服用同种药物剂量发生TD的患者其严重程度及临床表现也各不相同，提示具有个体差异和遗传易患性。一些候选基因可提示TD的易患倾向，如DA D3、D2、5-HT2A受体、MnSOD、儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）及其他基因多态性与TD相关联。另外，细胞色素P450（CYP2D6），可影响药物代谢，也影响TD发生的危险性［3］。

6临床表现

TD症状常常发生于持续应用抗精神病药物后的1～ 2年，发生于3个月内罕见。起病隐袭，通常在数日到数周症状发展完全，然后症状趋于稳定，呈慢性状态但微起伏的病程。其严重程度可从常被患者忽视的轻微不自主运动到致残［3］。临床表现以不自主的、有节律的刻板运动为主要特征。多数表现为“口-舌-颊三联征”，即口、唇、舌面部不自主运动，如舌头不自主在口中转，不自主咀嚼动作等。可表现肢体不自主摆动、无目的抽动、舞蹈样指划动作、手足徐动、四肢躯干的扭转性运动等。文献报道，TD可表现为吞咽困难［10］、胃肠症状［11］、腹部有节奏的不自主摇摆运动［12］、耳朵运动［13］、呼吸性运动障碍［14］、言语异常［15］、口及生殖器疼痛［16］、幻肢出现 TD［17］等。

7诊断

TD的诊断主要根据有应用抗精神病药物历史，临床表现、排除临床现象学相似的其他疾病［3］。1982年Schooler NR等［18］提出的诊断标准为：至少3个月间断或不间断服药史；身体至少一个部位中度及以上的异常运动，或至少2个部位轻度及以上的异常运动；排除其他潜在病因；病程超过3个月。

8鉴别诊断

8.1神经系统疾病

许多神经系统疾病，如 Huntington病、Wilson病等，可伴有运动障碍。但常有快速恶化的病程，相应的症状及神经系统阳性体征，必要时可进行神经影像学检查、血铜检测等以明确诊断［3，7］。

8.2缺齿性运动障碍（edentulous orodyskinesia）

老年无牙患者可出现口面部运动障碍，但无神经系统疾病，应注意鉴别［3］。

8.3急性撤药综合征

急性撤药综合征由 Polizos P等［19］于1973年首次描述，为长期应用抗精神病药物的儿童突然撤药后出现的舞蹈样运动，症状通常在停药后的数日或数周出现。DSM-V认为，急性撤药综合征的运动障碍在时间上是有限的，即持续时间少于4～ 8周，运动障碍持续存在超过此时间段则应考虑为TD［20］。

9治疗

TD的治疗包括停用合用的抗胆碱能药物，如有可能停用抗精神病药物，但应缓慢减量，因突然停药可能会促发TD或急性撤药综合征。有大量证据表明，停用致病药物越早，TD逐渐缓解的可能性越大。如果患者确需继续应用抗精神病药物治疗，可选用非典型抗精神病药物如喹硫平、氯氮平。重新应用或增加抗精神病药物的剂量可减轻TD，但应尽量避免使用，只有当极严重病例需要马上控制不自主运动时，才作为紧急解决方案。大剂量氯氮平及喹硫平可减轻TD症状，但这些药物不能用于TD的长期治疗［3］。

Revuelta GJ等［21］提出了TD的治疗规范。见图1。

图1　TD的治疗规范

9.1四苯噻嗪

四苯噻嗪是一种多巴胺耗竭剂，抑制神经末梢突触前膜的囊泡单胺转运蛋白（VMAT），使单胺暴露于单胺氧化酶，导致突触间隙单胺耗竭。目前认为是治疗中重度TD的选择，是顽固性TD最有效的一线药物［3，8］。Kenney C等［22］研究显示可使95%的TD患者异常不自主运动的强度和幅度显著或中度改善。该药耐受性良好，但控制TD症状常常需要大剂量，可引起抑郁、嗜睡、静坐不能及帕金森病症状。严重的不良反应如体温过高、恶性综合征、急性肌张力障碍及自杀罕见。Guay DR等［23］综合评价了从 1950-2010年2月，10个四苯噻嗪治疗TD的回顾性研究，共1 142例患者，71%的患者TD症状获得显著、极显著改善或完全缓解。16个开放性研究，包括88例TD患者，77例有效。

9.2金刚烷胺

金刚烷胺治疗TD的机制可能与其NMDA受体阻断作用有关［8］。两个小样本、盲法研究证实金刚烷胺可减轻TD患者异常不自主运动量表（AIMS）评分，改善TD的临床症状［8］。Pappa S等［24］对22例门诊伴有TD的精神分裂症患者进行随机双盲、安慰剂交叉对照研究，应用金刚烷胺（400 mg/d）或安慰剂治疗2周，而后给予 4周清洗期，再进行2周交叉实验，在每一治疗期结束时，金刚烷胺组AIMS评分显著降低，总的变化率为22%，10例患者改善 ＞20%，而安慰剂组无作用或作用甚微。

9.3左乙拉西坦与吡拉西坦

左乙拉西坦是一种抗癫痫药，可改善TD症状。其治疗TD机制可能与N型钙通道阻滞作用或与突触泡蛋白2A受体结合，从而稳定突触囊泡内容物神经递质如DA的作用有关。Woods SW等［25］在对 50例 TD患者随机双盲安慰剂对照研究中，应用安慰剂或左乙拉西坦（剂量达3 000 mg/d），治疗3月以上，结果发现左乙拉西坦组AIMS评分减少43.5%，而安慰剂组为18.7%。而且，在双盲期过后，安慰剂组加用左乙拉西坦治疗，其AIMS评分减少39%。其常见不良反应为嗜睡、易激惹及攻击行为，应严密观察，尤其是对于精神病患者，自杀危险性增加是一个罕见但危险的发现［6］。

吡拉西坦化学结构类似于左乙拉西坦，主要用于肌阵挛的治疗，在30年前发现其可改善TD症状。Libov I等［26］进行的随机双盲、安慰剂交叉对照研究证实其疗效。40例伴TD的精神分裂症或分裂情感性障碍患者在维持抗精神病药物治疗的同时，随机分至安慰剂或吡拉西坦组（4 800 mg/d）治疗4周，在进入4周交叉期前有1周清洗期，应用锥体外系症状评定量表（ESRS）进行评定，吡拉西坦组TD分量表平均减分3分，而安慰剂组TD分量表评分增加0.2分（P=0.003）。

9.4氯硝西泮

氯硝西泮是一种GABA间接兴奋剂，20世纪70年代开始探索用于治疗 TD［8］。Thaker GK等［27］在一个随机双盲、安慰剂对照研究中，对19例中重度TD患者应用氯硝西泮治疗12周，结果发现氯硝西泮治疗使运动障碍分值减少37.1%，减分有统计学差异（P＜ 0.000 3）。剂量在2～ 3.5 mg/d时显示抗运动障碍效应。对5例患者进行长期随访，5～8月后疗效消失。在停用氯硝西泮1～2周后，重新应用，再次显示氯硝西泮对TD有效。

9.5普萘洛尔

在多年前发现普萘洛尔可治疗TD，对涉及31例患者的开放治疗或单盲交叉研究文献复习，发现低剂量普萘洛尔治疗TD常有快速戏剧性疗效［8］。SchrodtGR等［28］进行的双盲安慰剂交叉对照研究，应用开放试验剂量的10倍（800 mg/d），应用AIMS每周评定一次，评定 20周，发现在盲法期间其疗效不稳定，但在开放随访期间有明显的长期改善。

9.6维生素B6

维生素B6是一种抗氧化剂，早期病例报道及小样本盲法试验研究发现治疗TD有效［8］。Lerner V等［29］对 50例患者进行26周随机、双盲、安慰剂交叉对照研究，将50例患者随机分为维生素B6组（1 200 mg/d）及安慰剂组，治疗12周后，给予 2周清洗期，然后进行12周交叉试验，维生素B6组ESRS临床大体印象评分降低2.4分，而安慰剂组为0.2分（P＜0.000 1）。帕金森分量表减分分别为18.5分及1.4分（P＜0.000 1），运动障碍分量表减分分别为5.2分及 -0.8分（P＜0.000 1）。

9.7银杏叶提取物（EGb-761）

银杏叶提取物是一种抗氧化剂，可直接清除自由基或通过酶的调节作用间接抑制自由基，用于TD的治疗［6］。Zhang WF等［30］对157例患者进行随机双盲、安慰剂平行对照研究，EGb-761剂量240 mg/d。所有患者进行1周单盲安慰剂试验，安慰剂效应 ＞25%者被排除在外。剩余患者进行12周安慰剂或EGb-761治疗，应用AIMS评定疗效，减分＞30%定义为有效。152例患者完成研究。接受EGb-761治疗者AIMS分明显减少：（2.13± 1.75）vs.（－0.10± 1.69）（P＜0.000 1），治疗组51%有效，安慰剂组仅5%有效（P＜0.001）。没有明显的不良反应，所有患者均无精神症状及认知功能恶化。

9.8唑尼沙胺

唑尼沙胺是一种硫胺类抗癫痫药，可减少8-羟基脱氧鸟苷的生成，8-羟基脱氧鸟苷是DNA氧化受损的标志物，也可通过GABA的变构作用增加GABA释放［6］。Iwata Y等［31］验证了唑尼沙胺对TD的治疗作用。对11例患者进行4周开放性研究，AIMS评分从24.1降至19.5，36.4%的患者AIMS评分减少20%以上。

9.9褪黑激素

褪黑激素对DA神经元具有抗氧化作用，可阻止哺乳动物中枢神经系统及纹状体DA释放，从而改善TD［6］。Shamir E等［32］进行的双盲安慰剂交叉对照研究，对22例患者给予10 mg/d，治疗6周，结果发现，褪黑激素组AIMS减分2.45分，而安慰剂组为0.77分，7例患者在褪黑激素治疗期间临床症状显著改善，9例患者改善超过30%。

9.10必需脂肪酸（omega-3）

必需脂肪酸在神经递质受体及营养神经因子改善神经传递中起重要作用，具有神经保护及抗抑郁特性。与不伴TD的精神病患者对照组比较，患有TD的个体必需脂肪酸水平低，而且omega-3脂肪酸可促进神经元生长，对TD有治疗作用［6］。在动物模型研究中，对Nur77基因缺陷大鼠暴露于氟哌啶醇引起VCMs，同时暴露于二十二碳六烯酸，100 mg/（kg·d），8天，具有Nur77（+/+）野生型大鼠氟哌啶醇引起的VCMs减轻（P＜0.05）。二十二碳六烯酸对Nur77缺陷的大鼠VCMs无减轻。必需脂肪酸有明显的治疗TD的潜能［33］。

9.11支链氨基酸

在苯丙酮尿症患者中发现运动障碍，提示氨基酸可能与TD发病机制有关。蛋白质进餐试验证实高浓度支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）导致芳香族氨基酸比率增加，抑制神经递质包括DA、5-HT及NE的合成［6］。Richardson MA等［34］对36例男性TD患者，给予安慰剂或高剂量支链氨基酸（222 mg/kg），每日3次，治疗3周，每周应用Simpson简短运动障碍量表（SADS）评定一次。接受支链氨基酸治疗者SADS评分减少36.5%，而安慰剂组为3.4%，治疗组有某些改善。而且TD症状的减轻与芳香族氨基酸的减少明显相关（r= 0.39）。Richardson MA等［35］应用支链氨基酸治疗6例儿童青少年TD患者，治疗2周后，发现3例患者TD症状减轻50%以上，2例减轻40%。而且发现继续应用支链氨基酸治疗，TD症状继续改善。

9.12氟伏沙明

氟伏沙明是一种内质网蛋白 sigma1受体激动剂，可调节边缘系统DA神经传递［36］。Albayrak Y等［37］报道应用氟伏沙明100 mg/d治疗TD 3例取得较好疗效。

9.13肉毒毒素

应用肉毒毒素治疗TD的研究较少，病例报道对具有不自主伸舌动作的患者在颏舌肌部位注射肉毒毒素有效［6］。一个单盲研究对8例口面部运动障碍患者应用肉毒毒素治疗33周，剂量逐渐增大，发现当患者抗精神病药物治疗允许随精神病性症状变化而变化时，应用AIMS评定的口面部运动症状无显著减轻，而当抗精神病药物剂量保持恒定时，AIMS评分显著减少［38］。

9.14脑深部电刺激（DBS）

多个病例报道显示苍白球内侧DBS治疗TD，尤其是迟发性肌张力障碍有效，极少病例报道丘脑及丘脑底部刺激有效。许多患者TD症状改善50%。疗效可立即出现或延迟至6个月出现，持续数月或数年［8］。10例难治性TD在3个月内侧苍白球（GPI）DBS后，AIMS及ESRS评分分别减少56%及61%，在6个月随访期间疗效维持［39］。在一个DBS的综合评价中，17个研究共44例抗精神病药物所致TD患者 AIMS评分平均改善71.5%［40］。

9.15重复经颅磁刺激（rTMS）

张华［41］对36例慢性精神分裂症TD患者应用rTMS治疗 12周，应用 AIMS评定疗效，结果发现，治疗后AIMS评分显著下降（P＜0.01），显效率为56.5%。

9.16电休克治疗（ECT）

文献报道，ECT治疗TD有效［42-43］。Yasui-Furukori N等［44］报道应用ECT治疗 18例 TD或迟发性肌张力障碍，采用双侧电极，前5周每周3次，6～ 15周每周2次，平均（10.5± 2.4）周，采用AIMS评定疗效，以减分50%作为有效。治疗后AIMS评分从（19.1± 4.7）降至（9.6± 4.2），其中7例患者有效，有效率39%。ECT治疗TD的机制未明，可能涉及以下方面：ECT阻止突触后DA受体超敏；增强DA传递，这种增强可发生于受体及受体后水平；动物实验显示ECT可使GABA能系统功能上调；ECT破坏血脑屏障，增加抗精神病药物进入大脑，从而缓解运动症状［44］。

10预防

TD是一种医源性疾病，是难以完全避免的，最好的方法是预防。当患者确实需要抗精神病药物治疗时，应告知患者及家属TD发生的危险性，使用最安全的药物及最低有效剂量，用药期间应严密观察，出现TD的早期征象时应减少抗精神病药物剂量或换用TD危险性低的药物［7］。

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Progress in Study on Tardive Dyskinesia

Sun Zhenxiao1，Sun Yuxin2，Yu Xiangfen1
（1 Psychiatry Department of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province，Shandong Linyi 276005，China；2 2013 Grade of Medical College of Shandong University，Shandong Jinan 250012，China）

Tardive dyskinesia（TD）is a group of delayed-onset iatrogenic movement disorders of various phenomenology caused by dopamine receptor-blocking agents.In some cases，the movement disorder may be accompanied by sensory phenomenon such as paresthesias and pain.This paper reviews the origin of concept，etiology，incidence，risk factors，pathological and physiological mechanisms，clinical manifestations，diagnosis，differential diagnosis，prevention and treatment of TD.

Dopamine Receptor-blocking Agents；Tardive Dyskinesia；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.03.009

孙振晓，男，主任医师。研究方向：临床精神医学。通讯作者E-mail：szx.ywk@163.com

2015-11-20）