枳椇子、葛花的最佳配比解酒方影响人体乙醇吸收代谢过程研究

2016-08-04 05:33:09潘敏谢少龙丘慧秋谢海萍
中国合理用药探索 2016年3期
关键词:葛花呼气空白对照

潘敏谢少龙丘慧秋谢海萍

(1肇庆市第二人民医院,广东 肇庆 526000;2肇庆市端州区人民医院)

枳椇子、葛花的最佳配比解酒方影响人体乙醇吸收代谢过程研究

潘敏1谢少龙2丘慧秋2谢海萍2

(1肇庆市第二人民医院,广东 肇庆 526000;2肇庆市端州区人民医院)

目的:研究枳椇子、葛花的最佳配比解酒处方影响人体乙醇吸收代谢的过程。方法:采用同组志愿者自身比较方法,首先完成空白对照组的试验,14天后同批志愿者做观察组试验,对比两组数据的差异性。空白对照组:志愿者12名,男女各半,每人空腹6小时后给予53°泸州老窖二曲酒100 mL口服,记录志愿者的人体平衡试验、人体酒后症状(心率、血压、尿量等),分别于30,60,120,180 min时进行呼气乙醇含量检验和人体血液乙醇含量检测。观察组试验:志愿者12名,男女各半,每人空腹6小时后,服用解酒药30 min后给予53°泸州老窖二曲酒100 mL口服,记录志愿者的人体平衡试验、人体酒后症状(心率、血压、尿量等),分别于30,60,120,180 min时进行呼气乙醇含量检验和人体血液乙醇含量检测。结果:观察组的乙醇呼气含量测定的乙醇值与空白对照组比较有显著差异性(P<0.05),两组分别在30,60,120,180 min比较的P值为0.032 3,0.000 2,0.000 1,0.000 4;观察组的人体血液乙醇含量的乙醇值与空白对照组比较在120,180 min时有显著差异性(P< 0.05),两组分别在60,120,180 min比较的P值为0.087 0,0.028 3,0.000 4。结论:观察组与空白对照组比较具有显著的差异性,证明观察组的解酒药物具有显著加速乙醇在人体内代谢作用,适合临床乙醇中毒的救治。

枳椇子;葛花;解酒;乙醇代谢

在2008年广东省中医药局“枳椇子、葛花对小鼠醉酒模型量效关系研究”课题研究中发现,药物量的配比对疗效影响很大[1],并筛选了疗效最佳的配方。但由于该项研究是动物实验,对象是小鼠,虽然小鼠与人的基因差异小,但毕竟不是灵长类动物,药物在小鼠身上的很多反应与灵长类动物存在一定的差异。因此,本研究以“枳椇子、葛花对小鼠醉酒模型量效关系研究”项目中研究发现的解酒最佳配方[2]为基础,以人体为试验对象研究,通过采用对人体平衡试验[3]、人体酒后症状(嗜睡、头晕、头痛、恶心等)、人体呼气乙醇含量[3]、

人体血液乙醇含量测定[3],得到该药物临床使用的疗效数据,确定本院用于人体的解酒配方,并寻找该配方应用在人体解酒的药量与解酒效果的线性关系,为天然药物解酒方药[4]补充试验数据,为临床使用提供更确切的依据并进一步推断配方中药物的治疗机理[5-6]。

1资料与方法

1.1资料来源

1.1.1青年志愿者 12人,均为肇庆市端州区人民医院和端州区华佗医院的年轻医生,男女各半,年龄20~ 35岁,体质量(50±10)kg,试验前作全身体检,健康情况良好。经端州区人民医院的医学伦理委员会审查通过本次试验,并与志愿者签订志愿者知情同意书。

1.1.2试验用酒为53°泸州老窖二曲酒 (市售,泸州老窖有限公司产品);试验药物由名老中医的经验处方——葛花[7-8]、枳椇子[9]的最佳配比剂量[2]组成,由端州区人民医院的制剂室负责配制。

1.1.3检测设备呼出气体酒精含量探测器符合GA307标准,由肇庆市交警支队提供;全自动生化仪做血液乙醇浓度测定,由肇庆市端州区人民医院检验室提供。

1.2方法

1.2.1试验过程试验采用的是同组志愿者自身比较方法,首先完成空白对照组的试验,14天后同批志愿者做观察组试验,对比两组数据的差异性。

1.2.2空白对照组健康青年志愿者12人,男女各半,无经常饮酒行为,平均年龄 26岁,体质量(50± 10)kg,禁食6 h。给予53°泸州老窖二曲酒100 mL口服,分别于30,60,120,180 min进行人体平衡试验[3]、人体酒后症状(血压、心率、尿量等)、人体呼气乙醇含量[3]、人体血液乙醇含量测定[3]。

1.2.3观察组 (解酒药物)健康青年志愿者12人,男女各半,无经常饮酒行为,平均年龄26岁,体质量(50±10)kg,禁食6 h。每人空腹服用解酒药30 min后给予53°泸州老窖二曲酒100 mL口服,分别于30,60,120,180 min进行人体平衡试验[3]、人体酒后症状(血压、心率、尿量等)、人体呼气乙醇含量[3]、人体血液乙醇含量测定[3]。

1.3观察指标

1.3.1参照《中华人民共和国国家标准GB 19522-2004的车辆驾驶人员血液、呼气酒精含量阈值与检验》[3]的要求制定本试验的血液乙醇浓度标准,血液乙醇浓度需≥20 mg/100 mL。检测方法包括人体呼气乙醇含量测定、人体血液乙醇含量测定、人体平衡试验。

1.3.2人体服用乙醇后生理指标监测(血压、心率、尿量等)。

1.4统计学分析

使用CS10.34统计分析软件,对数据进行分析处理。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,检验水准α=0.05,P< 0.05为差异有统计学意义。

2结果

见表1~4。

表1 空白对照组乙醇在人体代谢过程数据

表2 观察组乙醇在人体代谢过程原始数据

3讨论

解酒药物的核心作用就是降低患者血液中乙醇及其代谢产物的浓度[10],减轻其对各器官的损伤。当前的解酒药物主要从两个方面发挥解酒作用。其一,抑制酒精的胃肠吸收,加强乙醇在胃肠道的首过效应,降低血液中的乙醇浓度;其二,药物直接作用与肝代谢酶系,加速乙醇及其代谢产物的消除,减轻其对组织和细胞的损害。目前开发天然解酒药物[11-12]的重点有两方面,一是加强乙醇及乙醛等物质的代谢增强剂的系统研究,争取尽早寻找高效、低毒、专一性强的乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶激动剂;二是依靠祖国传统医学的优势,从中医理论角度开发复方药物,通过复方药物的多靶点作用弥补天然药物提取部位药效不足的缺陷。

表3 两组呼气乙醇含量试验比较

表4 两组血液乙醇含量试验比较

3.1本研究以《车辆驾驶人员血液、呼气酒精含量阈值与检验》[3]中界定饮酒驾车的血液酒精含量(酒精含量≥20 mg/100 mL,< 80 mg/100 mL)作为评定标准,分别在30,60,120,180 min不同时间段内进行人体呼气乙醇含量测定、人体血液乙醇含量测定试验,发现人体呼气乙醇含量试验中通过180 min后空白对照组人体内的乙醇代谢了48%,观察组人体内的乙醇代谢了 87%;人体血液乙醇含量试验中通过180 min后空白对照组乙醇代谢了32%,观察组的乙醇代谢了62%,从而证明了观察组的解酒药物具有加速乙醇在人体内代谢作用,适用于临床上的乙醇中毒救治。解酒药物对影响肝代谢酶的作用关系将在下阶段的试验中探讨。

3.2试验中两组志愿者的尿量比较,P=0.121 3>0.05,无显著性差异;血压、心率组间、组内的P>0.05,无显著性差异;但志愿者均表示服用解酒药后,各种因乙醇引起的口苦、口干、头晕、潮热等症状明显改善,是否是复方天然药物的多靶点作用导致,需要从中医辨证上来解释其作用。

3.3呼气乙醇含量测试与血液乙醇含量测试存在较大差异,国家标准《车辆驾驶人员血液、呼吸酒精含量阈值与检验》中提到此两项指标能相互换算,仍需寻找问题所在。

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[3] 国家质量监督检验检疫总局,国家标准化管理委员会.关于实施《车辆驾驶人员血液呼气酒精含量阈值与检验》国家标准的通知[S].公交管〔2011〕51号.2011-01-14.

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Effect of Alcohol Detoxication Prescription Consisting of Semen Hoveniae and Puerarialobata at an Optimal Proportion on Ethanol Absorption and Metabolism in Humans

Pan Min1,Xie Shaolong2,Qiu Huiqiu3,Xie Haiping2
(1 Zhaoqing No.2 People's Hospital,Guangdong Zhaoqing 526060,China;2 Zhaoqing City Duanzhou District People's Hospital)

Objective:To study the effect of alcohol detoxication prescription consisting of semen hoveniae and puerarialobataatanoptimalproportionontheethanolabsorptionandmetabolisminhumans.Methods:A within-volunteer comparison in the same group was performed.The study was completed in blank control group at first,while in trial group 14 d later,and the results in two groups were compared.The blank control group consisted of 12 volunteers,6 male and 6 female,who were given 100 mL Luzhou Laojiao Erqu Jiu of containing 53%of alcohol by oral route after fasting for 6 h,then subjected to human balance test.The symptoms afterdrinking,such as heart rate,blood pressure and urine volume,were recorded,and breath alcohol content test and human blood alcohol content test were performed 30,60,120 and 180 min after drinking were performed separately.The trial groups consisted of 12 volunteers,6 for male and 6 for female,who were given alcohol detoxication drug 6 h after fasting and 100 ml Luzhou Laojiao Erqu Jiu containing 53%alcohol 30 min later,then subjected to human balance test.The symptoms after drinking were recorded,while breath alcohol content test and human blood alcohol content test were performed,as described above. Results:The ethanol value in breath alcohol content test in trial group showed significant difference with that in control group(P<0.05),of which the P values 30,60,120 and 180 min after drinking were 0.032 3,0.000 2,0.000 1 and 0.000 4 respectively. However,the blood alcohol contents in trial group 120 and 180 min after drinking showed significant difference with those in control group(P<0.05),of which the P values 60,120 and 180 min after drinking were 0.087 0,0.028 3 and 0.000 4 respectively.Conclusion:The alcohol detoxication drug accelerated the ethanol metabolism in humans significantly,which was suitable for the clinical treatment of alcoholism.

Semen Hoveniae;Puerarialobata;Alcohol Detoxication;Ethanol Metabolism

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.03.006

广东省中医药局科研基金资助项目(20121095)

潘敏,女,副主任药师。研究方向:临床药学、药剂学。通讯作者E-mail:amypm_2006@126.com

2015-11-30)

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