97例小儿严重不良反应报告分析

郭石刘欣宁卢厚新

（1开封市儿童医院，河南 开封 475000；2南阳市人民医院，南阳 473000）

97例小儿严重不良反应报告分析

郭石1刘欣宁1卢厚新2

（1开封市儿童医院，河南 开封 475000；2南阳市人民医院，南阳 473000）

目的：探讨严重不良反应发生的特点，为临床安全用药提供参考。方法：对某院2005年10月1日 -2015年10月1日上报的严重不良反应报告进行统计分析。结果：共收集97例严重不良反应报告，多数为0～3岁患儿（84例，86.60%），涉及药物品种主要为中药注射液（25例，25.77%）、维生素类（20例，20.62%）、抗菌药物（16例，16.49%）；临床表现主要有全身性损害（38例，26.95%）、循环系统（29例，20.57%）和呼吸系统损害（25例，17.73%），大部分对症治疗后好转。结论：医院应加强中药注射剂、抗菌药物不良反应监测，重新评价水溶性维生素和脂溶性维生素的安全性，保障儿童用药安全。

严重不良反应；儿童；合理用药

儿童正处于生长发育期，其肝肾功能、免疫系统、神经系统发育不完全，新上市药品往往缺乏儿童临床试验资料，新药上市后，有适应证儿童使用过程中可能会发生成人不曾发生的药品不良反应（ADR），儿童ADR较成人可能发病更急、病情更重，由于代谢排泄速度较慢，较成人ADR威胁性更大。本文对发生的97例严重ADR进行统计分析，为临床安全用药提供依据。

1材料与方法

在我院2005年10月1日至2015年10月1日全国不良反应监测网上报病例中，按照《药品不良反应报告和监测管理办法》严重ADR判断标准，得到97例严重ADR病例，按照患者性别、年龄、引起严重ADR的药物、累及器官及表现进行统计分析。

2结果

2.1一般情况

97例病例资料中，男 54例（55.67%），女 43例（44.33%），其中单一用药68例（70.10%），联合用药29例（29.90%），有过敏史4例（4.12%）。

年龄最小2天，最大13岁，平均年龄1.86岁。各年龄段分布具体情况见表1。

表1　发生严重ADR病例的年龄分布

2.2引起严重ADR的药物

按《新编药物学》第 17版的药物分类方法［1］对引起严重ADR的药品进行分类，其中引起严重ADR例数最多的是中药注射剂（或源于中药提取物的注射剂）（25例，25.77%），其次是维生素类（20例，20.62%）。涉及单一药物78例（占66.7%），合并用药39例（33.3%），涉及药物情况见表2。

表2　引起严重ADR药物种类分布

2.3主要累及器官或系统和临床表现

涉及的损害器官主要有皮肤及附件、神经系统、呼吸系统、循环系统、消化系统等多个系统器官的损害，其症状及发生例数见表3。

表3　严重ADR累及器官或系统及临床表现

2.4给药途径

97例严重ADR中，静脉给药87例（89.69%），肌注给药6例（6.19%），口服给药4例（4.12%）。静脉给药是住院病人主要的给药方式。

2.5转归

97例患者经过吸氧、注射氟美松、非那根对症支持等救治，痊愈 55例，好转37例，未好转2例，不详2例，死亡1例。

3讨论

我院小儿严重ADR发生的年龄、性别分布与文献报道［2-4］一致。0～ 3岁（不含3岁）患儿发生的严重ADR例数最多，占86.60%，与该年龄段儿童生理特点有关：体液占体质量比例较高，肝肾发育不成熟，对药物的代谢排泄能力弱，药物在体内存量增加是导致ADR发生的主要原因。

本次调查中，中药注射剂或源于中药提取物的注射剂发生严重ADR比例最高，占25.77%，与文献［5-6］一致。导致ADR发生的原因可能包括：受提取技术的限制，难以保证有效成分完全纯化，往往含有大分子杂质，如蛋白质、鞣质、淀粉等致敏成分，进入机体后可作为半抗原，可结合血浆蛋白氨基酸化合成更大分子化合物，从而刺激机体产生抗体［7］。另外有些中药成分本身就是致敏物质，如具有抗菌、抗病毒作用的绿原酸就具有致敏作用［8］。

在给药途径方面，静脉给药引起的ADR最多（89.69%），表明静脉给药是一种风险相对较大的给药方式，临床用药时建议能口服给药的不选择静脉给药，减少输液次数。

累及器官或系统方面，以全身反应多见，表现为过敏样反应、过敏性休克等。且这些ADR大多在首次用药后的10 min内出现，临床用药后应观察 10～ 30 min，以便及时发现问题并采取有效措施，保证患者用药安全。

综上所述，严重ADR的发生与药物质量、个体差异、给药途径等多种因素有关。用药前询问药物使用过敏史，对易过敏体质密切观察，严格掌握适应证，能口服给药不选择输液，减少输液次数，发生ADR及时采取有效措施，加强合理用药管理，可以减少严重ADR发生［9-10］或降低对患者损害程度。

［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.17版.北京：人民卫生出版社，2011：11-14.

［2］ 孙言才，刘斌，苏丹，等.12249例药品不良反应报告中年龄分布的分析评价［J］.药物流行病学杂志，2004，23（1）：29-34

［3］曹军华，韩勇，陈东生.1596例药品不良反应报告分析［J］.药物流行病学杂志，2012，21（9）：431-433.

［4］ 汤松，张万智，唐晓霞.181例严重药品不良反应/事件报告分析［J］.中国执业药师，2015，12（10）：39-43.

［5］胡耀梅，邵寅，蔡小曼.荆门地区1814例药品不良反应报告分析［J］.药物流行病学杂志，2014，23（1）：42-45.

［6］ 任亚凤.引起药品不良反应的主要药品种类情况分析［J］.青海医药杂志，2010，40（11）：74-75.

［7］杨林，周本宏.石榴皮中鞣质和黄酮类化合物抑菌作用的实验研究［J］.时珍国医国药，2007，18（10）：2335-2336.

［8］ 郭洁，黄伟.HPLC法测定双黄连泡腾片中绿原酸的含量［J］.云南中医中药杂志，2011，32（9）：67-68.

［9］师桂英，张然.头孢菌素类药物的不良反应及临床使用对策［J］.中国现代药物应用，2011，5（19）：18-20.

［10］ 俞吉.我院中药注射剂不良反应原因及干预措施分析［J］.中国执业药师，2014，11（11）：16-19.

美国FDA批准治疗肺动脉高压药物Selexipag上市

美国FDA于2015年12月21日批准爱可泰隆（Actelion）公司的Selexipag（参考译名：赛乐西帕，商品名：Uptravi）片剂上市，用于治疗肺动脉高压（PAH），以延缓疾病进展和减少PAH住院风险。

本药为前列环素受体（IP-受体）激动药，经羧酸酯酶1水解为其活性代谢产物，其活性代谢产物的药效约为本体的37倍。Selexipag及其活性代谢产物对IP-受体的选择性优于其他前列腺素受体。

本药的有效性经1项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组、事件驱动试验证明，试验的首要终末指标为至试验结束首次出现下列事件的时间：死亡、PAH住院、PAH恶化需肺移植或行球囊房间隔造口术、开始肠外前列腺素治疗或慢性氧疗、其他疾病进展或需额外的PAH治疗。试验结果显示，本药治疗组首要终末指标事件发生率较安慰剂组降低40%，主要因为减少PAH住院和其他疾病进展事件发生率。

本药最常见的不良反应为头痛、腹泻、颌痛、恶心、肌痛、呕吐、肢痛和面部潮红。

（来源：http://www.fda.gov）

Analysis of Report of 97 Cases of Serious Adverse Reactions in Children

Guo Shi1，Liu Xinning1，Lu Houxin2
（1 Children's Hospital of Kaifeng City，Henan Kaifeng 475000，China；2 People's Hospital of Nanyang City，Nanyang 473000）

Objective：To investigate the characteristics of severe adverse drug reactions（ADRs）so as to provide a reference for safe drug application in clinic.Methods：The severe ADRs reported from October 1，2005 to October 1，2015 in a hospital were analyzed.Result：A total of 97 cases of serious ADRs were collected，most of which（84 cases，86.60%）occurred in children at ages of 0～3 years，and were mainly caused by traditional Chinese medicine injections（25 cases，25.77%），vitamins（20 cases，20.62%）and antibacterial drugs（16 cases，16.49%）.The clinical manifestations of ADRs included systemic damage（38 cases，26.95%）as well as damages in circulatory system（29 cases，20.57%）and respiratory system（25 cases，17.73%），most of which were improved after symptomatic treatment.Conclusion：The monitoring on ADRs caused by antibiotics and traditional Chinese medicine injection should be further strengthened，and the safety of water-soluble and fat-soluble vitamins for injection should be re-evaluated to ensure the safety of medication in children.

Severe Adverse Reactions；Children；Rational Drug Use

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.03.013

郭石，女，硕士，主管药师。研究方向：临床药学。通讯作者E-mail：guo-shilove@163.com

2015-11-27）