首次发作年龄对老年抑郁症患者认知功能的影响☆

王艳华钟笑梅吴章英李玲陈辛茹罗新妮李含秋陈建平宁玉萍

首次发作年龄对老年抑郁症患者认知功能的影响☆

王艳华*钟笑梅△吴章英△△李玲△△陈辛茹△罗新妮△李含秋△△陈建平△△△宁玉萍*

目的 比较早发型老年抑郁症及晚发型老年抑郁症认知功能的特点及血管风险因素，为阐明老年抑郁症认知功能障碍发生提供线索。方法 本研究通过选取本院门诊、住院老年抑郁症患者，包括早发型老年抑郁症29例，晚发型老年抑郁症27例，及社区招募正常对照组25例，收集人口学资料及进行总体认知评估、详细认知域及血管风险因素评估，分析早发型老年抑郁症与晚发型老年抑郁症认知功能特点及血管风险因素特点。结果 总体认知功能MMSE比较发现，晚发型老年抑郁症患者得分明显低于早发型老年抑郁症患者，差异有统计学意义（24.8±2.9，22.8±3.5，P=0.030）；早发型老年抑郁症组在符号数字转化测验、画钟测验及连线测验中得分优于晚发型老年抑郁症组，差异有统计学意义（29.8±10.5，22.9±11.8，P=0.028，3.6±0.8，2.9±1.3，P=0.006，60.4±20.6，74.7± 28.8，P=0.027）。晚发型老年抑郁症组血管风险因素评分高于早发型老年抑郁症组，差异有统计学意义（14.6±2.7，12.3±2.2，P=0.001）。结论 与早发型老年抑郁症相比，晚发型老年抑郁症认知损害更重，血管风险因素更高。

老年抑郁症 早发型抑郁症 晚发型抑郁症 认知功能 血管风险因素

【Abstract】Objective To investigate the cognitive characteristics and vascular risk factor between early onset depression and late onset depression in late life depression and provide a clue to elucidate the cause of cognitive impairment in late life depression.Method Fifty-six late life depression patients were recruited in our hospital，including 29 early onset depression patients and 27 late onset depression patients.25 controls were recruited from Guangzhou community.Cognitive evaluation were conducted in all the patients and controls，including MMSE，memory，attention，language，visuospatial abilities，executive function and Framingham vascular risk assessment，and analyze the cognitive and vascular risk between the patients.Result There were statistically significant differences in overall cognitive assessment MMSE（24.8± 2.9，22.8±3.5，P=0.030），symbol digit modalities test（SDMT）（29.8±10.5，22.9±11.8，P=0.028），clock drawing test（CDT）（3.6±0.8，2.9±1.3，P=0.006）and trail making test（TMT）（60.4±20.6，74.7±28.8，P=0.027）between late onset depression and early onset depression.In addition，the score of vascular risk assessment was significant between late onset depression and early onset depression（14.6±2.7，12.3±2.2，P=0.001）.Conclusion Compare with early onset depression，late onset depression has much severe cognitive impairments and increased vascular risk factors.

【Key words】Late life depression Early onset depression Late onset depression Cognitive function Vascular risk

老年抑郁症是一组异质性疾病，指发生在老年期（＞60岁）这一特定人群的抑郁症，包括早发型抑郁症（early onset depression，EOD）在老年期复发或持续至老年期，以及老年期首次发作的晚发型老年抑郁症（late onset depression，LOD）［1］。老年抑郁症患者通常伴有认知功能障碍，研究显示，约有60%老年抑郁症患者同时符合轻度认知功能障碍的诊断［2］。对于老年抑郁症患者，不同发病年龄认知损害机制可能不同。本文通过研究早发型老年抑郁症及晚发型老年抑郁症认知功能及血管风险因素，为阐明老年抑郁症认知功能障碍发生提供线索。

1　方法

1.1研究对象 连续性选取2014年6月至2015年8月本院门诊及住院老年抑郁症患者。正常对照从广州市社区招募。总共纳入81例患者，包括56例老年抑郁症患者及25名正常对照。

老年抑郁症组入组标准［3］：①年龄≥60岁；②符合DSM-Ⅳ“重性抑郁障碍”诊断标准，且在≥60岁以后有过抑郁发作；③入组时抑郁症状已经缓解，汉密尔顿抑郁量表（HDMD）17项评定≤7分；④同意参加本研究并签订知情同意书。

老年抑郁症组排除标准：①药物或酒精滥用病史；②中枢神经系统感染、脑血管意外、脑积水、脑肿瘤等神经系统疾病；③痴呆；④精神分裂症等精神疾病。

以上老年抑郁症患者分为首次发病年龄小于60岁的早发型老年抑郁症和首次发病年龄大于60岁的晚发型抑郁症。

正常对照组入组标准：①年龄≥60岁；②无精神疾病史及抑郁症家族史，既往无脑外伤、神经系统疾病及严重躯体疾病史；③HDMD-17＜7分；④同意参加本研究并签订知情同意书。

正常对照组排除标准：①药物或酒精滥用病史；②中枢神经系统感染、脑血管意外、脑积水、脑肿瘤等神经系统疾病；③既往有抑郁症病史；④MMSE≤24分。

1.2研究工具 收集患者的基本资料，包括年龄、性别、受教育年限等；用简易智能状态检查（mini-mental state examination，MMSE）评定总体认知功能，用听觉言语学习测验（auditory verbal learning test，AVLT-H）、逻辑记忆测验（logical memory test，LMT）评估记忆力；用数字广度测验（digit span test，DST）及符号数字转化测验（symbol digit modalities test，SDMT）评估注意力；用Boston命名（Boston naming test，BNT）及词语流畅性测验（verbal fluency test，VFT）评估语言功能；用Rey-O复杂图形测验（Rey-Osterrieth complex figure test，ROCFT）及画钟测验（clock drawing test，CDT）评估视空间能力；用连线测验（trail making test，TMT）及stroop色词（color words test，CWT）测验评估执行功能。血压、胆固醇、是否吸烟等血管危险因素应用Framingham研究评分方法［4］。

1.3统计学方法 用SPSS17.0进行统计学分析。正态分布的定量资料用（±s）表示，偏态分布的定量资料用中位数（四分位数间距）［M（QR）］表示。基本资料正态分布采用单因素方差分析比较组间差异，两两比较采用LSD检验；认知资料正态分布采用以年龄为协变量的协方差分析；偏态分布资料采用Kruskal-Wallis H检验；定性资料采用卡方检验。检验水α=0.05。

2　结果

2.1人口学特征 LOD组与EOD组，LOD组与NC组在年龄上差异有统计学意义（P=0.001，P＜0.001）；EOD组与NC组在年龄上差异无统计学意义（P= 0.604）。EOD组、LOD组及正常对照组间在性别及受教育年限上三者差异无统计学意义（P= 0.588，P=0.214）（如表1所示）。

2.2认知特点

2.2.1早发型老年抑郁症与正常对照组 总体认知功能MMSE比较发现，早发型老年抑郁症患者得分低于正常对照组，差异有统计学意义（P= 0.044）；进一步进行各个认知域分析发现，在记忆力方面，听觉言语学习测验低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）；在注意力方面，数字广度测验及符号数字转化测验评分与正常对照组相比差异无统计学意义（P=0.053，P=0.088）；在语言功能评估方面，Boston命名、言语流畅性测验中评分均低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.001，P=0.022）；在视空间能力方面，Rey-O复杂图形测验及画钟测验评分与正常对照组相比差异无统计学意义（P=0.168，P=0.698）；在执行功能方面，连线测验时间高于正常对照组，差异有统计学意义（P=0.036），stroop色词测验得分与正常对照组相比差异无统计学意义（P=0.398）。

2.2.2晚发型老年抑郁症与正常对照组 总体认知功能MMSE比较发现，老年抑郁症患者得分明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P=0.002）；进一步进行各个认知域分析发现，在记忆力方面，听觉言语学习测验及逻辑记忆低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.001，P=0.033）；在注意力方面，数字广度测验及符号数字转化测验评分均低于正常对照组，差异有统计学意义（P=0.006，P＜0.001）；在语言功能评估方面，Boston命名、言语流畅性测验中评分均低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.001，P=0.010）；在视空间能力方面，Rey-O复杂图形测验及画钟测验评分均低于正常对照组，差异有统计学意义（P=0.013，P=0.001）；在执行功能方面，连线测验时间高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.001），stroop色词测验得分低于正常对照组，差异有统计学意义（P= 0.008）。

表1人口学特征

表2神经心理评估特点

2.2.3早发型老年抑郁症组与晚发型老年抑郁症组在总体认知功能MMSE比较发现，晚发型老年抑郁症患者得分明显低于早发型老年抑郁症患者，差异有统计学意义（P=0.030）；进一步进行各个认知域比较发现，早发型老年抑郁症组在符号数字转化测验、画钟测验及连线测验中得分优于晚发型老年抑郁症组，差异有统计学意义（P=0.026，P= 0.005，P=0.021），其他测验中两者差异无统计学意义（表2）。

2.3血管风险因素 晚发型老年抑郁症组血管风险因素评分值（14.6±2.7）均高于早发型老年抑郁症组（12.3±2.2）及正常对照组（12.9±2.6）（P=0.001，P=0.018）；而早发型老年抑郁症组与正常对照组间血管风险因素差异无统计学意义（P=0.357）。

3　讨论

在老年人群中，抑郁症患病率约为9%～18%［5］。老年抑郁症患者通常伴有认知功能障碍，研究显示，约有60%老年抑郁症患者同时符合轻度认知功能障碍的诊断［2］。本研究发现老年抑郁症患者存在广泛的认知功能下降，包括记忆、注意、语言功能、视空间能力及执行能力下降。尤其在记忆、信息加工速度及执行功能方面，这与既往研究结果一致［6］。

目前认为，引起老年抑郁症患者认知功能障碍的原因主要有两种假说，其一，抑郁症大多数由于应激事件诱发，应激调节失衡引起长期HPA轴（下丘脑-肾上腺-皮质醇）功能失调，导致高皮质醇血症［7］。皮质醇长期作用于边缘系统海马中的皮质醇受体可导致海马萎缩及功能障碍［8］。海马是与学习记忆密切相关的脑区，海马功能障碍导致抑郁症患者出现学习记忆功能障碍。其二，老年人脑血管病变及年龄相关的大脑退行性病变导致情绪改变及认知功能障碍［9］。我们的研究发现，不论是早发型老年抑郁症还是晚发型老年抑郁症都伴有明显的记忆障碍，而在执行障碍方面，晚发型老年抑郁症更明显。既往有研究显示早发型老年抑郁症出现记忆障碍为主，而晚发型老年抑郁症以注意力和执行功能障碍为主［10］，也有研究显示晚发型老年抑郁症患者存在更严重的记忆障碍［11-12］。这些研究结果的不一致性可能原因是没有控制研究对象抑郁严重程度。既往观点认为抑郁症为“假性痴呆”［1］，这是由于抑郁发作会影响患者的认知功能，既往研究未对患者是否处于抑郁发作期进行控制。我们认为，晚发型老年抑郁症患者存在明显皮质下白质损伤［13］。皮质下白质损伤常导致额纹状体边缘系统功能失调［14］。额纹状体功能障碍使患者出现执行功能障碍，同时抗应激能力减弱容易出现抑郁［15］。同时，额叶对于边缘系统自上而下的调节能力减弱，引起边缘系统处于慢性过度激活状态［16］。而海马是边缘系统的重要组成部分，其在HPA轴稳态调节过程中起重要作用［17］。而HPA轴紊乱引起的高皮质醇血症加重海马功能障碍及萎缩［18］。而对于早发型抑郁症患者，反复抑郁发作导致皮质醇持续增高，从而引起海马萎缩。JANSSEN等［19］在对老年抑郁症患者研究中也发现，老年抑郁症患者存在海马萎缩及皮质下缺血改变，并且，早发型老年抑郁症患者海马萎缩明显而晚发型老年抑郁症患者皮质下缺血明显。

同时，对老年抑郁症患者进行血管风险因素评估时我们发现晚发型老年抑郁症患者存在更多的血管风险，这与国内外研究结果一致［20-21］，这也是我们在研究中发现晚发型老年抑郁症患者存在更多的皮质下白质缺损改变的原因［22］。因此，进一步证实老年抑郁症是异质性疾病，其发生、发展存在不同病理生理机制［23］。

结论：老年抑郁症患者存在广泛认知功能障碍，我们要重视其认知功能。老年抑郁症是一组临床异质性疾病，首次发作年龄是其重要临床特征，可能为阐明老年抑郁症病理生理提供重要线索。早发型老年抑郁症患者与晚发型老年抑郁症患者存在基本同等程度的记忆力障碍，而晚发型老年抑郁症患者的执行功能障碍比早发型严重。这可能是由于早发型老年抑郁症的大脑损害是从海马开始，而晚发型抑郁症的损害主要是从皮层下开始。

［1］BYERS AL，YAFFE K.Depression and risk of developing dementia［J］.Nat Rev Neurol，2011，7（6）：323-331.

［2］BYERS AL，COVINSKY KE，BARNES DE，et al.Dysthymia and depression increase risk of dementia and mortality among olderveterans［J］.AmJGeriatrPsychiatry，2012，20（8）：664-672.

［3］MACKIN RS，NELSON JC，DELUCCHI KL，et al.Association of age at depression onset with cognitive functioning in individuals with late-life depression and executive dysfunction［J］.Am J Geriatr Psychiatry，2014，22（12）：1633-1641.

［4］WANG TJ，MASSARO JM，LEVY D，et al.A risk score for predicting stroke or death in individuals with new-onset atrial fibrillation in the community：the Framingham Heart Study［J］.JAMA，2003，290（8）：1049-1056.

［5］LUIJENDIJK HJ，VAN DEN BERG JF，DEKKER MJ，et al.Incidence and recurrence of late-life depression［J］.Arch Gen Psychiatry，2008，65（12）：1394-1401.

［6］PISLJAR M，PIRTOSEK Z，REPOVS G，et al.Executive dysfunction in late-onset depression［J］.Psychiatr Danub，2008，20 （2）：231-235.

［7］CHEN F，ZHOU L，BAI Y，et al.Hypothalamic-pituitary-adrenal axis hyperactivity accounts for anxiety-and depression-like behaviors in rats perinatally exposed to bisphenol A［J］.J Biomed Res，2015，29（3）：250-258.

［8］PRUESSNER M，LEPAGE M，COLLINS DL，et al.Reduced hippocampal volume and hypothalamus-pituitary-adrenal axis function in first episode psychosis：evidence for sex differences ［J］.Neuroimage Clin，2015，7：195-202.

［9］BUTTERS MA，YOUNG JB，LOPEZ O，et al.Pathways linking late-life depression to persistent cognitive impairment and dementia［J］.Dialogues Clin Neurosci，2008，10（3）：345-357.

［10］RAPP MA，DAHLMAN K，SANO M，et al.Neuropsychological differences between late-onset and recurrent geriatric major depression［J］.Am J Psychiatry，2005，162（4）：691-698.

［11］MACKIN RS，NELSON JC，DELUCCHI KL，et al.Association of age at depression onset with cognitive functioning in individuals with late-life depression and executive dysfunction［J］.Am J Geriatr Psychiatry，2014，22（12）：1633-1641.

［12］DILLON C，ALLEGRI RF，SERRANO CM，et al.Late-versus early-onset geriatric depression in a memory research center［J］. Neuropsychiatr Dis Treat，2009，5：517-526.

［13］KRISHNAN KR，TAYLOR WD，MCQUOID DR，et al.Clinical characteristics of magnetic resonance imaging-defined subcorticalischemicdepression［J］.BiolPsychiatry，2004，55（4）：390-397.

［14］LIM HK，JUNG WS，AHN KJ，et al.Regional cortical thickness and subcortical volume changes are associated with cognitive impairments in the drug-naive patients with late-onset depression［J］.Neuropsychopharmacology，2012，37（3）：838-849.

［15］ALEXOPOULOS GS."The depression-executive dysfunction syndrome of late life"：a specific target for D3 agonists？［J］.Am J Geriatr Psychiatry，2001，9（1）：22-29.

［16］SAVITZ J，DREVETS WC.Bipolar and major depressive disorder：neuroimaging the developmental-degenerative divide［J］. Neurosci Biobehav Rev，2009，33（5）：699-771.

［17］DAVIDSON RJ.Anxiety and affective style：role of prefrontal cortex and amygdala［J］.Biol Psychiatry，2002，51（1）：68-80.

［18］WINGENFELD K，WOLF OT.Stress，memory，and the hippocampus［J］.Front Neurol Neurosci，2014，34：109-120.

［19］JANSSEN J，HULSHOFF POL HE，DE LEEUW FE，et al.Hippocampal volume and subcortical white matter lesions in late life depression：comparison of early and late onset depression［J］. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2007，78（6）：638-640.

［20］李冬云，王俊平.晚发性抑郁与早发性抑郁复发的比较分析［J］.中国医药指南，2013（8）：14.

［21］NAISMITH SL，NORRIE LM，MOWSZOWSKI L，et al.The neurobiology of depression in later-life：clinical，neuropsychological，neuroimaging and pathophysiological features［J］.Prog Neurobiol，2012，98（1）：99-143.

［22］PARANTHAMAN R，BURNS AS，CRUICKSHANK JK，et al. Age at onset and vascular pathology in late-life depression［J］. Am J Geriatr Psychiatry，2012，20（6）：524-532.

［23］BURKHARDT T，LUDECKE D，SPIES L，et al.Hippocampal and cerebellar atrophy in patients with Cushing's disease［J］. Neurosurg Focus，2015，39（5）：E5.

（责任编辑：李立）

The effects of the age onset on cognitive function in late life depression.

WANG Yanhua，ZHONG Xiaomei，WU Zhangying，LI Ling，CHEN Xinru，LUO Xinni，LI Hanqiu，CHEN Jianping，NING Yuping.Southern medical university，Guangzhou Brain Hospital，Guangzhou 510370，China.Tel：020-81268181.

R749.4

A

10.3969/j.issn.1002-0152.2016.03.004
☆广州市医药卫生科技项目（编号：20141A011044）；2015年科学研究专项项目（编号：1563000496）；国家自然科学基金项目（编号：81571333）
*南方医科大学，广州市脑科医院神经内科（广州 510370）
△广州市脑科医院神经内科
△△广州市脑科医院精神科
△△△广州市脑科医院老年科

（E-mail：ningjeny@126.com）

2015-11-28）