尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C联合检测对糖尿病患者早期肾损害的诊断价值

刘国生,武军驻

1.武汉大学基础医学院(湖北 武汉 430071)2.湖北民族学院附属民大医院(湖北 恩施 445000)



尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C联合检测对糖尿病患者早期肾损害的诊断价值

刘国生1,2,武军驻1*

1.武汉大学基础医学院(湖北 武汉 430071)2.湖北民族学院附属民大医院(湖北 恩施 445000)

目的对尿蛋白定性检测为阴性的糖尿病(DM)患者同时检测尿β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、免疫球蛋白G(IgG)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)，探讨联合检测该4项指标在诊断DM早期肾脏损害方面的价值。方法健康对照组60例，DM组60例，均分别利用乳胶增强免疫比浊法同时检测尿β2-MG、α1-MG和Cys-C，利用免疫比浊法检测IgG。结果DM组尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C单独检测时的敏感性分别为46.7%、43.3%、63.3%、66.7%，4项联合检测的敏感性为91.7%。结论在DM患者肾脏损害的早期诊断中，尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C联合检测可以提高诊断的准确性。

糖尿病；肾脏损害；β2-微球蛋白；α1-微球蛋白；免疫球蛋白G；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C

【Abstract】ObjectiveToexplorethediagnosticvalueofdetectionofurineβ2-MG,α1-MG,lgGandCys-CforearlykidneydamageofDiabetesMellitus.MethodsTheurineβ2-MG,α1-MGandCys-Cinthecontrolgroup(60patients)andtheDiabetesMellitusgroup(60patients)weredetectedbylatexenhancedimmuneturbidimetricmethod.ThelgGwasdetectedbyradiationturbidimetricmethod.ResultTheurineβ2-MG,α1-MG,lgGandCys-CinDiabetesMellitusgroupweresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup(P<0.01).Thesensitivedetectionofurineβ2-MG,α1-MG,lgGandCys-Cwas46.7%,43.3%,63.3%and66.7%,respectively.Thesensitivedetectionofurineβ2-MG,α1-MG,lgGandCys-Cwas91.7%.ConclusionsThecombineddetectionofurineβ2-MG,α1-MG,lgGandCys-CcanincreasethediagnosticaccuracyinearlykidneydamageforDiabetesMellitus.

【Keywords】DiabetesMellitus；kidneydamage；β2-MG;α1-MG;IgG;Cys-C

糖尿病(DM)是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病群，同时伴有蛋白质、脂肪异常，发病与遗传、药物、自身免疫及环境因素有关[1]。近年来DM的发生率逐年增加，且呈青年化趋势[2]。DM肾病是DM最为常见的并发症之一，也是危及生命的主要原因之一[3-5]。DM病程长时可引起肾脏损害，而且随着病情的发展，许多患者虽无肾病的临床表现，但其肾脏形态与功能已有显著的改变，且DM肾病早期具有可逆性，因此，及时发现DM早期肾损害，对DM肾病的预防和延缓疾病的进程具有重要的临床意义[6]。为探讨DM肾病的早期检测手段，提高检测的灵敏度和准确度，本研究对60例DM患者和60名健康体检者，分别利用乳胶增强免疫比浊法同时检测尿β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)，利用免疫比浊法检测免疫球蛋白G(IgG)，探讨联合检测以上4项指标在DM患者早期肾脏损害方面的诊断价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取湖北民族学院附属民大医院收治的DM患者60例，其中男29例,女31例,年龄40～59岁,病程5～15年，平均9.5年，眼底荧光造影正常,尿白蛋白排泄率(UAER)<20μg/min，尿蛋白定性检测阴性，所有患者均符合2010年WHO制定的DM诊断标准:糖尿病症状+随机血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或OGTT中餐后2h血糖≥11.1mmol/L，或HbA1c≥6.5%。并排除由应激状态、甲状腺功能异常、急慢性肝炎及全身性疾病或应用影响血糖药物引起的高血糖症。

1.2实验仪器与试剂日本日立7600全自动生化分析仪，β2-微球蛋白(β2-MG)、免疫球蛋白G(IgG)检测试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，α1-微球蛋白(α1-MG)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)检测试剂盒由安徽伊普诺康生物工程有限公司提供。

1.3检测方法两组均留置晨尿，存放期限不超过12h，以3 500r/min离心5min，留取上清液对β2-MG、α1-MG和Cys-C采用乳胶增强免疫比浊法，IgG采用免疫比浊法进行检测，按说明书操作。根据试剂盒提供的参考值，尿β2-MG的阳性临界值为0.30μg/mL；尿α1-MG的阳性临界值为10μg/mL；尿IgG的阳性临界值为54μg/mL；尿Cys-C的阳性临界值为0.2μg/mL。

2　结果

2.1两组检测结果比较实验组尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C的检测均值与健康对照组比较，呈显著性增高(P<0.01)，见表1。

2.2单独和联合检测敏感性比较尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C4项指标单独检测及联合检测结果对糖尿病患者早期肾损害诊断的敏感性，见表2。

表1　两组尿β2-MG、α1-MG、IgG和

注：与对照组比较，★P<0.01。

表2　尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C 4项指标

注：联合检测时只要有1项阳性即为阳性。

3　讨论

DM肾病是主要的糖尿病微血管病变之一，常见于病史超过10年的患者，是Ⅰ型DM患者的主要死亡原因，在Ⅱ型DM中，其严重性也仅次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化病变。早期发现并预防肾脏并发症的发生，可以降低病死率，提高患者的生活质量[7]。

尿β2-MG是一种相对分子量较小的蛋白质，主要由淋巴细胞分泌，肾近曲小管是β2-MG在体内处理的唯一场所，由于分子量小，可自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎被全部重吸收，一旦肾小管轻微受损，β2-MG重吸收和降解减弱，导致尿中含量升高，所以β2-MG水平可以发现Ⅱ型DM肾病患者的肾功能受损情况，尿β2-MG测定是诊断近曲小管早期损伤非常灵敏和特异性的指标[8]。尿α1-MG为小分子量蛋白质，能自由通过肾小球滤过膜。但极大部分被近曲小管重吸收并分解代谢。在正常情况下，尿中α1-MG含量甚微，当肾小管受损时，尿α1-MG排泌量增加，故尿中α1-MG升高也是反映肾小管受损的重要指标[9]。IgG是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，是血清中免疫球蛋白主要成分，约占血清中免疫球蛋白总含量的75%，正常值为6.8～14.5mg/mL。其中40%～50%分布于血清中，其余分布在组织中。正常人尿液中IgG的含量极微，当肾小球滤过膜分子屏障破坏或电荷屏障受损，从而引起IgG漏出增多[10]。Cys-C是一种小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制剂，所有的有核细胞都能稳定地产生Cys-C。Cys-C几乎完全被肾小球滤过，然后由肾小管重吸收，并且肾小管不分泌，也不通过肾小管排泄，正常人尿液中Cys-C含量很低[11-12]。Cys-C不受炎症反应、性别、肌肉以及年龄变化的影响[13]，所以Cys-C是一个非常稳定的反映肾小球滤过率的指标。

DM肾损害的发生发展分为Ⅴ期，在第Ⅲ期就会出现微量白蛋白尿。过去认为微量白蛋白尿对明显肾病有诊断价值，但是尿蛋白定性检测为阴性的DM患者肾功能不一定正常，本文在尿蛋白检测呈阴性的情况下，上述4项指标就已经显著高于正常对照组，其中尿α1-MG阳性率最低，但也达到了43.3%，其他三项尿β2-MG、IgG和Cys-C的阳性率分别为46.7%、63.3%和66.7%，这说明DM患者长期处于代谢紊乱状态，大量废物经肾脏排泄导致肾小球滤过膜通透性增加，肾小管近端重吸收长期负荷加重，功能降低，肾功能由代偿变为失代偿，这些指标都是评价肾功能和肾脏疾病早期诊断的敏感指标，4项指标联合检测的敏感性更是达到了91.7%。

因此，临床对于尿蛋白定性阴性的DM患者进行尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C的联合检测可反映近端肾小管受损程度，能早期发现和预防肾小球、肾小管的受损程度，且联合检测可弥补单项检测阳性率低的不足，在协助临床对肾脏损害早诊断、早治疗、早预防方面有其积极的意义，如果将尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C联合检测应用于临床，可为临床早期诊断DM肾病及早干预治疗提供重要依据，且尿液标本的留取比血液标本的采集更为方便易得，可有效避免静脉血液标本采集的穿刺之痛。而本实验研究结果与大多数学者研究结果一致，从不同角度证明了尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C相对于目前临床常规检查指标的优越性，并且值得应用大样本、大数据对其进行深入研究，进一步比较分析血与尿β2-MG、α1-MG、IgG和Cys-C的关系，为今后临床诊断DM早期肾损害提供可靠、方便、快捷、灵敏的实验指标。

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责任编辑：牟冬生

DiagnosticValueofDetectionofUrineβ2-MG,α1-MG,lgGandCys-CforEarlyKidneyDamageofDiabetesMellitus

LiuGuosheng1,2,WuJunzhu1*

(1.BasicMedicalSciencesSchoolofWuhanUniversity,Wuhan430071，China;2.MindaHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityforNationalities,Enshi445000,China)

刘国生(1982- )，男,宁夏彭阳人,主管检验师，硕士在读，研究方向：糖尿病肾病的临床诊断及发病机制;*

武军驻，男，教授，博士生导师，研究方向：动脉粥样硬化的分子机制。

R587.2

A

1008-8164(2016)02-0040-03

2016-03-12