比索洛尔联合常规综合治疗对左心室射血分数保留的心力衰竭患者心功能及神经内分泌因子的影响

张　琮

(南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南　南阳　473000)



比索洛尔联合常规综合治疗对左心室射血分数保留的心力衰竭患者心功能及神经内分泌因子的影响

张琮

(南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南南阳473000)

〔摘要〕目的探讨比索洛尔联合常规综合治疗对左心室射血分数(LVEF)保留的心力衰竭(HFPEF)患者心功能及神经内分泌因子的影响。方法该院2013年8月至2015年6月的HFPEF患者86例，使用随机数字表法分为观察组及对照组各43例，两组患者均给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上另给予比索洛尔治疗2 w，比较两组疗效、心功能、神经内分泌因子水平以及不良反应。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后的心功能以及神经内分泌因子水平较治疗前均有所改善，但观察组治疗后的左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、脑钠肽(BNP)、脂蛋白(LP)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后对照组未出现明显的不良反应；观察组出现2例轻微疲倦，1例恶心，停药后症状缓解。两组不良反应对比无统计学差异(P<0.05)。结论比索洛尔联合常规综合治疗对HFPEF患者的心功能以及神经内分泌因子水平具有更好的改善作用，疗效明显。

〔关键词〕比索洛尔；左心室射血分数保留的心力衰竭；心功能；神经内分泌因子

心力衰竭患者多表现为神经以及内分泌系统等过度激活，引起与之相关的细胞因子过量分泌导致心肌重塑，并损伤心肌和心功能〔1〕。专家提出，应用β1受体阻滞剂类药物治疗心力衰竭，可有效改善患者左室功能并促进血管重构，进而降低患者死亡率〔2〕。比索洛尔为目前临床常用的β受体阻滞剂类药物，具有较高选择性，主要作用对象为β1受体。本文旨在探讨比索洛尔联合常规综合治疗对左心室射血分数(LVEF)保留的心力衰竭(HFPEF)患者心功能及神经内分泌因子的影响。

1资料和方法

1.1临床资料我院2013年8月至2015年6月的HFPEF患者86例，男41例，女45例。诊断和入选标准：①满足2014年版的心力衰竭诊疗指南中关于HFPEF的定义；②超声心动图结果显示LVEF正常或有轻度下降(≥45%)，无心脏瓣膜病；③有典型的心力衰竭征象。排除标准：①急性心力衰竭者；②处于心力衰竭的失代偿期；③有心源性休克者。使用随机数字表法分为观察组及对照组各43例，观察组男20例，女23例，年龄48～76〔平均(63.4±6.7)〕岁；纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级20例，Ⅳ级9例。对照组男21例，女22例，年龄50～75〔平均(63.5±6.4)〕岁；NYHA分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级21例，Ⅳ级7例。两组性别与年龄等相关资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究已获医院伦理委员会批准，且患者自愿参与，已签署知情同意书。

1.2研究方法两组患者均给予血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂以及利尿剂等常规药物治疗。合并冠心病者给予抗血小板聚集类药物、硝酸酯类药物以及调脂药物治疗，合并高血压者给予钙通道阻滞类药物治疗。观察组在上述治疗方案的基础上，另给予比索洛尔(北京华素药业公司，国药准字：H10970082)5～10 mg/d治疗，根据患者血压、心率以及心功能酌情调整，1次/d，平均用药剂量为(8.25±1.74)mg/d。治疗2 w后评价疗效。

1.3观察指标两组患者分别在治疗前以及治疗2 w后抽取肘静脉血6 ml，再分装于乙二胺四乙酸(EDTA)试管内，3 000 r/min，离心10 min，将血浆分离，存于冰箱中保存待测。利用放免法(RIA)检测B型脑钠肽(BNP)及瘦素水平，利用生化法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。利用超声心动图等影像学手段监测并对比两组患者治疗前后的LVEF、左室舒张/收缩末期内径(LVEDd/LVESV)以及左室舒张末期容积(LVEDV)。

1.4疗效评价〔3〕显效：心力衰竭症状显著缓解，且心功能的改善程度≥2级；有效：心力衰竭症状有所缓解，且心功能改善1级；无效：心力衰竭症状并未好转，且心功能的改善程度<1级。有效率=〔(显效例数+有效例数)/患者总例数〕×100%。

1.5统计学方法应用SPSS18.0软件进行χ2检验、t检验。

2结果

2.1两组疗效比较观察组治疗总有效率是97.67%〔显效18例(41.86%)，有效24例(55.81%)，无效1例(2.33%)〕，与对照组的81.40%〔显效5例(11.63%)，有效30例(69.77%)，无效8例(18.60%)〕比较明显更高(χ2=6.081,P<0.05)。

2.2两组治疗前后心功能指标水平的比较两组治疗前LVEF、LVEDd、LVESV以及LVEDV水平无显著差异(P>0.05)。观察组治疗后LVEDd、LVESV、LVEDV水平明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后LVEF显著高于治疗前，但LVEDd、LVESV、LVEDV水平显著低于治疗前(P<0.05)。见表1。

2.3两组治疗前后神经内分泌因子水平比较两组治疗前(BNP)、脂蛋白(LP)及hs-CRP水平无统计学差异(P>0.05)，且观察组治疗后均显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后均显著低于治疗前(P<0.05)。见表2。

2.4两组不良反应对比治疗后对照组未出现明显的不良反应，观察组出现2例轻微疲倦，1例恶心，停药后症状缓解。两组不良反应无统计学差异(P<0.05)。

表1　两组治疗前后的心功能指标比较±s,n=43)

与本组治疗前比较：1)P<0.05；下表同

表2　两组治疗前后神经内分泌因子水平比较 ±s,n=43)

3讨论

根据LVEF区分心力衰竭患者，可将其分为LVEF降低和LVEF保留两大类。其中保留类患者临床症状符合心力衰竭主要表现，同时其左心室伴有松弛缓慢，且左心室僵硬症状还可能造成舒张功能障碍。且经过大量研究证实，造成心力衰竭并影响其不断发展的主要原因为心肌受损和心室重构〔4〕。而对于心肌受损初期，有大量介导因素作用在心肌组织上，并参与整个重构过程，其中包含肾上腺素以及醛固酮等。神经内分泌系统相关的细胞因子被激活，不但会加重血流动力学的异常程度，同时还会对心肌产生毒性。这些神经内分泌相关细胞因子对心力衰竭患者心肌损伤产生了应答，并对心室重构活动产生主要作用，β1受体做出的信号传递为该系统过量激活并造心肌受损的重要通道〔5〕。因此，对心力衰竭进行治疗时，除常规性综合治疗方案，还需要考虑联合应用对心肌重塑具有抑制作用的药物，特别是对β1受体具有阻滞功能的阻滞剂类药物，对保护患者心功能起到重要作用。

比索洛尔属于选择性较高的β1肾上腺受体类阻滞剂，对β1/β2的选择性之比可达到75/1，其主要成分是富马酸比索洛尔。比索洛尔和支气管以及血管平滑肌中β1受体之间亲和力十分高，能够促使血管扩张，进而起到降血压效果。该药可对患者心脏β1受体进行有效阻断，有效阻滞β1受体发生激动，防止心脏因β1受体兴奋而过度收缩，进而减缓心率，达到降低心肌收缩力以及减小心排出量等效果，减轻患者心脏所承担负荷。通过降低传导系统自身传导速度的方式，来减轻心脏对外界应激刺激以及运动等的反应。同时，比索洛尔还能够减轻心肌耗氧量，使得冠脉血自身流量下降，助于减缓心房与房室结之间传导作用，从而使得房室传导时间延长。Hori等〔6〕研究指出，比索洛尔具有脂溶性特点，容易通过人体血脑屏障，并对交感神经冲动产生抑制作用，减小猝死发生率。本研究表明比索洛尔联合常规综合治疗方案对于HFPEF患者的心功能以及神经内分泌因子水平的改善效果更好。进一步证实，比索洛尔作为典型β1受体阻滞剂，其半衰期长，药效持久，可以起到控制血压以及改善心率等作用，有助于减轻患者心脏负荷以及提高心功能。此药还可以抑制HFPEF患者神经内分泌系统异常激活，对于患者的交感神经系统亦有一定的抑制作用，因此与常规综合治疗方案联用更具疗效优势。此外，比索洛尔的安全性较好，值得临床推广。

4参考文献

1殷宇刚,严斌.比索洛尔干预高血压慢性心力衰竭左心室重构的研究〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2012;14(10):1054-6.

2陈浩,庄兰平,次仁罗布,等.培哚普利联合比索洛尔治疗高原地区慢性充血性心力衰竭疗效观察〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2012;26(5):489-91.

3刘黎霞.比索洛尔治疗高血压慢性心力衰竭疗效观察〔J〕.中国实用医刊,2015;42(11):4-6.

4王欣,李春雷,孙培,等.心力衰竭中线粒体的生物合成及治疗策略〔J〕.现代生物医学进展,2015;15(7):1390-4.

5Andersen S,Schultz JG,Andersen A,etal.Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart〔J〕.J Card Fail,2014;20(11):864-73.

6Hori M,Nagai R,Izumi T,etal.Efficacy and safety of bisoprolol fumarate compared with carvedilol in Japanese patients with chronic heart failure:results of the randomized,controlled,double-blind,Multistep Administration of bisoprolol in Chronic Heart Failure Ⅱ(MAIN-CHF Ⅱ)study〔J〕.Heart Vessels,2014;29(2):238-47.

〔2015-11-22修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R541

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)12-2900-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.034

第一作者：张琮(1977-)，女，主治医师，主要从事心血管内科临床及心脏介入治疗方面的研究。