肌氨肽苷联合不同剂量醒脑静对高血压脑出血的疗效及对神经功能缺损的改善效果

姚书燕　刘海花　韩文颖　蔡桂香　张宏雨　赵翠华

河北省迁安市人民医院神经内科　迁安　064400



肌氨肽苷联合不同剂量醒脑静对高血压脑出血的疗效及对神经功能缺损的改善效果

姚书燕刘海花韩文颖蔡桂香张宏雨赵翠华

河北省迁安市人民医院神经内科迁安064400

【摘要】目的探讨肌氨肽苷联合不同剂量的醒脑静注射液治疗高血压脑出血患者的临床效果及对患者神经功能缺损的影响作用。方法采用随机数字表法将本院神经内科收治的120例明确诊断的高血压脑出血中患者分为肌氨肽苷组(8 mL/d)、小剂量组(醒脑静20 mL/d+肌氨肽苷8 mL/d)、大剂量组(醒脑静40 mL/d+肌氨肽苷8 mL/d)各40例，比较3组患者的临床治疗效果差异及对患者治疗后神经缺损功能的影响。结果治疗14 d后，3组患者的血清TNF-a、IL-6、CRP、NPY水平较治疗前均显著降低(P<0.05)，小剂量组、大剂量组治疗后的血清TNF-a、IL-6、CRP、NPY降低效果优于肌氨肽苷组(P<0.05)。NIHSS、GCS、BI指数评分、血肿体积、脑水肿指数治疗后小剂量组、大剂量组优于肌氨肽苷组(P<0.05)，大剂量组和小剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。大剂量组的临床有效率90.00%，小剂量组为87.5%均显著高于肌氨肽苷组的67.5%(P<0.05)；大剂量组和小剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肌氨肽苷联合醒脑静注射液治疗高血压脑出血对于改善患者的脑水肿，降低炎症反应，促进神经功能恢复具有积极作用，但加大醒脑静的剂量并不能显著提高临床疗效。

【关键词】肌氨肽苷；不同剂量；醒脑静注射液；高血压脑出血；神经功能缺损

高血压脑出血(hypertensive cerebral hemorrhage，HIGH)是神经内科的常见病，也是高血压疾病最为严重的并发症，好发于50～70岁人群[1]。精神萎靡、偏瘫、视力模糊、嗜睡是其主要临床症状，对患者的生命健康造成严重威胁。临床常使用肌氨肽苷进行治疗，虽然能缓解患者的临床症状，但对血清炎症因子与神经功能缺损的改善效果不显著。醒脑静是一种中药复方制剂，属于脑保护剂，具有降低颅内压、改善微循环、促进血肿吸收的作用，但在高血压脑出血患者治疗方面的报道较少[2]。本研究对我院神经内科收治的120例明确诊断的高血压脑出血患者分别实施肌氨肽苷与联合不同剂量醒脑静注射液进行治疗，对比分析其临床疗效及神经缺损功能。

1 资料与方法

1.1一般材料纳入标准：(1)脑梗死患者的诊断标准参考全国第4届脑血管病学术会议通过的高血压脑出血的诊断标准[3]，入院对患者进行CT、MRI检查进行确诊，患者既往高血压史明确；(2)所有患者起病到入院时间间隔≤48 h；(3)治疗前，3组患者的美国国立卫生院卒中量表评分(NIHSS)评分≥1分，意识水平评分≤1分；(4)治疗实施前获得患者的知情同意，本研究通过本院医学伦理委员会批准后实施。

排除标准：(1)伴有严重的肝、肾、心功能衰竭的患者；(2)诊断为急慢性感染的患者、缺血性脑卒中、颅内血管肿瘤疾病的患者；(3)伴有血液系统及凝血功能障碍的患者；(4)伴有痴呆、认知功能障碍或精神性疾病的患者；(5)对治疗药物有严重过敏反应的患者；(6)长期应用糖皮质激素类药物的患者。

选取本院神经内科2012-12—2014-06收治的明确诊断的高血压脑出血中患者分为肌氨肽苷组、小剂量组、大剂量组各40例。肌氨肽苷组40例，男24例，女16例，年龄48～79岁，平均(63.84±9.18)岁，起病至入院9～48 h，平均病程(15.6±11.5)h，病史收集：冠心病5例，糖尿病8例，血肿量平均(23.3±6.6)mL，部位构成：基底节16例，脑室旁13例，脑干11例。小剂量组40例，男25例，女15例，年龄51～79岁，平均(65.17±7.84)岁，病程12～48 h，平均(18.0±10.4)h，病史收集：冠心病9例，合并糖尿病10例，血肿量平均(24.1±6.9)mL，梗死部位：基底节20例，脑室旁13例，脑干5例，丘脑2例。大剂量组40例，男23例，女17例，年龄46～79岁，平均(66.82±8.01)岁，病程10～48 h，平均病程(16.9±9.8)h，病史收集：冠心病11例，合并糖尿病12例，血肿量平均(25.0±7.4)mL，梗死部位：基底节22例，脑室旁11例，脑干7例。3组患者的上述一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法肌氨肽苷组患者将8 mL肌氨肽苷注射液(批准文号：国药准字H20003437，生产企业：河南科伦药业有限公司)溶入500 mL氯化钠注射液中静滴，8 mL/次，1次/d。小剂量组患者在此基础上联合醒脑静治疗，将20 mL醒脑静注射液(批准文号：国药准字Z32020562，生产单位：无锡济民可信山禾药业股份有限公司)溶入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，20 mL/次，1次/d。大剂量组将40 mL醒脑静注射液溶入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，40 mL/次，1次/d。3组患者共接受1个月的治疗。

1.3指标检测方法抽取所有患者治疗前与治疗后1个月的5 mL空腹静脉血，注入至不抗凝试管内凝固后，置于80-2台式离心机(4 000 r/min，购自上海医疗器械有限公司)进行10 min离心，分离血清保存于-20 ℃冰箱中待检。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)中双抗体夹心法测定肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、神经肽Y(NPY)，试剂盒购自北京邦定生物医学公司，酶标仪型号为RT-6500酶标仪，购自上海中庸检验设备有限公司。

1.4观察指标及疗效标准比较3组患者治疗前与治疗1个月后的神经功能缺损症状评分(NIHSS)、中国临床神经功能缺损程度量表(GCS)评分、巴氏指数(BI)的变化情况；比较3组患者治疗前与治疗14 d后的肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、神经肽Y(NPY)的变化情况；比较3组患者治疗前与治疗7 d后、14 d后的血肿体积、脑水肿指数的变化情况差异；3组患者治疗1个月后的临床疗效差异。

神经功能缺损评分采用美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)进行测定[4]；临床疗效判定依据：基本治愈：神经缺损功能评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少<17%；恶化：患者死亡或神经功能缺损评分增加>18%。显效率=(基本治愈+显著进步)/总例数×100%，有效率=(基本治愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

巴氏指数(BI)：总分100分，用于评估患者的生活能力及残疾程度，0～20分为极严重度病残疾；21～50分为重度病残疾；51～75分为中度病残疾；76～95分为轻度病残疾；>95可自理。

中国临床神经功能缺损程度量表(GCS)评分：主要包括患者的意识水平、水平凝视功能、语言功能、面瘫程度、上肢及下肢的运动能力测试，该项评分总分45分，得分越高患者的神经缺损功能越严重。

血肿体积的测量、脑水肿指数的计算方法：采用CT分别于治疗前、治疗后第7天后、14天后进行测量，采用田氏公式对血肿带体积进行计算、脑水肿指数=(含血肿的水肿带体积-血肿量)/血肿量。

2结果

2.13组治疗前后血清炎症因子等指标变化情况治疗前肌氨肽苷组患者的血清TNF-a、IL-6、CRP、NPY水平与小剂量组、大剂量组比较差异不显著(P>0.05)；治疗14 d后，3组患者的血清TNF-a、IL-6、CRP、NPY水平较治疗前均显著的降低(P<0.05)，小剂量组、大剂量组治疗后的血清TNF-a、IL-6、CRP、NPY降低效果优于肌氨肽苷组患者(P<0.05)，小剂量组和大剂量组治疗前后比较差异均不显著(P>0.05)。见表1。

表1　3组患者治疗前后血清炎症因子等指标变化情况±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05，与肌氨肽苷组比较，#P<0.05

2.23组治疗前后神经功能缺损症状评分比较分别采用NIHSS评分、GCS评分、BI指数对3组患者治疗前后的神经缺损功能情况进行评估，结果显示3组患者治疗前的NIHSS评分、GCS评分、BI指数无差异(P>0.05)，治疗后小剂量组、大剂量组优于肌氨肽苷组(P<0.05)，大剂量组和小剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　3组治疗前后神经功能缺损症状评分比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05，与肌氨肽苷组比较，#P<0.05

2.33组治疗前后不同时间的脑血肿体积、脑水肿指数检测结果比较3组患者治疗前的血肿体积、脑水肿指数无差异(P>0.05)，治疗后小剂量组、大剂量组优于肌氨肽苷组(P<0.05)，大剂量组和小剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

组别指标治疗前治疗7d后治疗后14d后肌氨肽苷组(n=40)血肿体积(mL)23.3±6.621.4±5.9*16.8±4.7*脑水肿指数0.31±0.081.14±0.26*0.82±0.21*小剂量组(n=40)血肿体积(mL)24.1±6.919.7±5.7*#13.4±3.8*#脑水肿指数0.33±0.091.08±0.29*#0.53±0.26*#大剂量组(n=40)血肿体积(mL)25.0±7.419.3±6.2*#12.5±3.3*#脑水肿指数0.30±0.101.02±0.25*#0.42±0.24*#

注：与治疗前比较，*P<0.05，与肌氨肽苷组比较，#P<0.05

2.43组治疗1个月后的临床疗效比较大剂量组的临床有效率90.00%，小剂量组为87.5%均显著高于肌氨肽苷组的67.5%(P<0.05)；大剂量组和小剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4　3组治疗1个月后的临床疗效比较　[n(%)]

注：与肌氨肽苷组比较，#P<0.05

3讨论

高血压脑出血是一种较为严重的高血压并发症，其发病率占全部脑卒中的20%～30%，具有致残率及病死率较高等特点[5]。高血压脑出血主要是指患者因高血压导致脑血管病变而发生脑内血，在出血后产生的血肿会压迫脑组织引起继发性的脑水肿、脑缺血从而对周围脑组织造成损伤[6]。高血压脑出血后周围脑组织的水肿与脑组织缺血、缺氧及炎症反应等有关。相关研究显示[7]，IL-6、TNF-a等炎症因子可以使脑微血管的通透性及血脑屏障的通透性增加，从而使大量炎症细胞和炎症因子透过崩溃的血脑屏障进入脑组织，从而导致脑组织水肿[8]。肌氨肽苷的主要成分为多肽、氨基酸、核苷及核苷酸，能够纠正脑功能紊乱，改善患者临床症状，但治疗时间较长，且单独使用的临床疗效有限，对血清炎症因子、神经功能缺损症状的改善效果不显著。故此，本研究联合醒脑静注射液进行治疗，并分析其剂量对疗效的影响。

醒脑静注射液是以麝香、郁金、冰片、栀子为主要成分的水溶性注射液，麝香，气味芳香，善于走窜，具有芳香开窍作用，能够兴奋神经系统，增加脑细胞营养，改善脑组织代谢，提高脑细胞活力，对意识恢复具有促进作用[9]。冰片、栀子，味苦性微寒，辅助于麝香，具有活血化瘀、醒脑作用。郁金化痰开窍，辅助其他药物具有清热化痰、通关开窍的作用。现代药理学分析[10]，醒脑静注射液能够降低脑组织耗氧量与质过氧化物含量，抵抗血小板聚集，改善病理损害；抑制损伤区脑细胞钙与含水量，纠正局部水电解质紊乱，利于缓解脑水肿，降低颅内压。醒脑静通过静滴，能够通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统，提高机体NO水平，清除脑内细胞毒性的羟自由基，降低血浆内纤维蛋白原，增加纤维蛋白原降解产物，降低血黏度，抑制神经细胞与血管内皮细胞氧化损伤，保护脑组织，改善微循环，减轻神经细胞损伤[11]。本研究在治疗14 d后，3组患者的血清TNF-a、IL-6、CRP、NPY水平较治疗前均显著降低，其中小剂量组、大剂量组患者的降低效果优于肌氨肽苷组。NIHSS、GCS、BI指数评分、血肿体积、脑水肿指数治疗后小剂量组、大剂量组优于肌氨肽苷组(P<0.05)，说明醒脑静能够稳定患者血压，有效防止出血后出现一系列病理变化，减少凝血过程中血液成分分解释放出的炎症因子及其他有毒活性物质对周围脑组织损伤，扩张血管，增加脑血流量，促进神经元生长，有效保护受压后脑组织的残存神经功能。但大剂量组和小剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。该结果提示，醒脑静注射液对血清炎症因子与神经功能缺损的改善效果与剂量无关。本研究还发现，大剂量组与小剂量组的临床有效率均显著高于肌氨肽苷组，但大剂量组和小剂量组间对比无差异性。这表明高血压脑出血中患者应用肌氨肽苷联合醒脑静注射液治疗的临床疗效优越于单纯使用肌氨肽苷，改善患者神经功能与血液流变学，解除周围脑组织压迫，减轻脑血肿，促进炎症吸收，但醒脑静注射液的剂量与疗效无关，这一结果与相关文献的报道相一致[12]。

综上所述，醒脑静注射液辅助肌氨肽苷治疗高血压脑出血对于改善患者的脑水肿，降低炎症反应，促进神经功能恢复具有积极作用，但是加大醒脑静的剂量并不能显著提高临床疗效。

4参考文献

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(收稿2015-06-16)

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)13-0051-03