丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血清sTRAIL OPG TNF-α的影响

许云鹤　刘永刚　赵小妹　董　辉

河北保定市第一中心医院神经内一科　保定　071000



丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血清sTRAIL OPG TNF-α的影响

许云鹤刘永刚△赵小妹董辉

河北保定市第一中心医院神经内一科保定071000

【摘要】目的研究丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血清肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(sTRAIL)、骨保护素(OPG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法选取2014-03—2015-03我院收治的急性脑梗死患者140例，按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组70例，对照组给予常规治疗方法，研究组在对照组的基础上加用丁苯酞注射液治疗，应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价治疗效果，并比较治疗前后2组血清sTRAIL、OPG和TNF-α水平。结果2组治疗前NIHSS评分比较并异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后NIHSS评分均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；2组治疗前sTRAIL、OPG和TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后sTRAIL、OPG和TNF-α均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞注射液治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效，能降低血清sTRAIL、OPG和TNF-α水平。

【关键词】急性脑梗死；丁苯酞注射液；肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体；骨保护素；肿瘤坏死因子-α

急性脑梗死是一种常见疾病，疾病进展过程中会出现内环境或血清学改变，这些改变会在一定程度上影响神经细胞恢复。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand，sTRAIL)高表达时会导致神经细胞出现损伤，骨保护素(bone protecting element，OPG)是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，也可以与sTRAIL相结合，促进疾病进展[1]。许多研究均证实，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)在急性脑梗死急性期会显著升高，对神经功能具有损伤作用[2]。丁苯酞注射液是一种治疗急性脑梗死的新型药物，可以通过多种机制改善患者预后，阻止疾病的进展减少脑水肿，缩小脑梗死范围。本研究旨在分析丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血清sTRAIL、OPG、TNF-α的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014-03—2015-03我院收治的急性脑梗死患者140例，所有患者均发病24 h内入院，均符合第4界全国脑血管病学会制定的诊断标准[3]，均经脑MRI或者CT确诊。排除标准：脑出血者，严重心、肝、肾疾病者，存在意识障碍、精神疾病者，对药物过敏者，恶性肿瘤者。按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，研究组70例，男37例，女33例，年龄51～75岁，平均(57.9±1.5)岁。对照组70例，男36例，女34例，年龄50～75岁，平均(57.6±2.3)岁，2组患者年龄和性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签订知情同意书。

1.2方法2组患者均给予常规治疗，包括：抗血小板聚集、调血脂、降血压、活血化瘀等，并根据患者的情况进行对症支持治疗。研究组：在常规治疗的基础给予丁苯酞注射液(生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041)100 mL静滴，2次/d。2组均治疗2周。

1.3观察指标应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价治疗效果，NIHSS评分越低表示效果越好[4]。治疗前后均抽取患者空腹静脉血约5 mL，以3 000 r/min速度离心约10 min，取血清放置于-80 ℃环境中待用。应用酶联免疫吸附法检测血清sTRAIL、OPG、TNF-α水平。

2结果

2.12组NIHSS评分比较由表1可知，2组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后NIHSS评分均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1　2组治疗前后NIHSS评分比较，分)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

2.22组sTRAIL、OPG、TNF-α水平比较由表2可知，2组治疗前sTRAIL、OPG和TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后sTRAIL、OPG和TNF-α均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表22组治疗前后sTRAIL、OPG、TNF-α水平比较

组别n时间STRAILOPGTNFα研究组70治疗前112.43±23.19187.32±14.23175.27±11.07治疗后49.19±19.72ab101.24±9.72ab113.42±9.42ab对照组70治疗前113.08±18.27186.19±3.09173.74±21.05治疗后79.23±10.27a137.25±6.05a138.95±10.32a

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

3讨论

急性脑梗死是一种常见疾病，近年来，其发病率呈现上升趋势。急性脑梗死是因各种因素导致脑部供血障碍，引起局部组织缺血和缺氧而出现不可逆性的损伤。有研究显示[5]，急性脑梗死后的急性期脑组织会因缺氧、损伤等出现继发性脑水肿，患者机体内环境会出现较大变化，血清学也会出现相应改变。血清中的sTRAIL是一种具有多功能的蛋白，参与免疫系统调节，且与炎症、感染、免疫系统疾病及细胞的凋亡存在较大关系，脑梗死急性期sTRAIL会显著升高，而sTRAIL升高会给患者带来较大危害，影响神经功能的恢复[6-7]。其作用机制可能为：急性脑梗死发生以后sTRAIL及其受体均会出现相应的表达，进而导致细胞发生凋亡；病灶损害区域以及外周血中表达的TRAIL均可以发生水解生产sTRAIL，导致病灶区域及血清中sTRAIL迅速增加，而sTRAIL增加会加速病灶细胞的凋亡，促进疾病进展[8]。TNF-α是一种炎性指标，许多研究均证实，急性脑梗死患者TNF-α会显著升高，而TNF-α表达增高会引起脑微血管通透性、血脑屏障通透性均增加，导致炎性细胞大量侵入，引起脑水肿的发生。脑水肿生成会导致颅内压增高，不利于急性脑梗死恢复[9-10]。OPG是由内皮细胞和平滑肌细胞产生，当血管粥样硬化或钙化时会引起内皮细胞和平滑肌细胞出现旁分泌和自分泌，导致神经疾病出现损伤。

因此，降低急性脑梗死患者血清中sTRAIL、OPG和TNF-α对患者预后具有重要影响，sTRAIL、OPG和TNF-α水平降低有利于急性脑梗死细胞功能恢复，降低对神经细胞的损伤作用。丁苯酞注射液是一种治疗脑梗死的新型药物，对急性脑梗死治疗具有一定临床疗效[11]。急性脑梗死属于缺血性疾病，往往会出现线粒体功能障碍，代偿性出现微循环再生，进而导致侧支循环形成降低脑梗死的程度。丁苯酞注射液可以显著缩小局部脑梗死的范围，减轻脑水肿的程度，对线粒体具有保护作用，增强缺血区域的血流量，改善脑细胞的代谢，降低对细胞的损伤作用，有利于神经功能的恢复[12]。本研究显示，2组治疗后NIHSS评分均显著降低，且研究组显著低于对照组，充分说明丁苯酞注射液治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效，能有效改善患者的NIHSS评分，改善患者预后。且研究还发现，2组治疗后sTRAIL、OPG和TNF-α均显著降低，且研究组显著低于对照组，说明丁苯酞注射液治疗急性脑梗死能显著降低患者血清中sTRAIL、OPG和TNF-α水平，进而降低因急性脑梗死后sTRAIL、OPG和TNF-α水平升高带来的伤害作用，改善患者的预后。患者脑损伤区域得到改善后，也会显著降低sTRAIL、OPG和TNF-α的表达水平，如此形成良性循环。

综上所述，丁苯酞注射液治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效，能显著改善患者的NIHSS评分情况，降低血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的水平，对脑细胞具有保护作用。

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(收稿2015-08-11)

基金项目：2014年保定市科技局项目(编号：14ZF057)

通讯作者：△刘永刚，主任医师，研究方向：脑血管病及神经介入

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)13-0003-02

Effects of butylphthalide injection on acute cerebral infarction and on serum sTRAIL，OPG and TNF-α

XuYunhe，LiuYonggang，ZhaoXiaomei，DongHui

DepartmentofNeurology，theFirstCentralHospitalofBaodingCity，Baoding071000，China

【Abstract】Objective To study the effects of butylphthalide injection on acute cerebral infarction and on tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand(sTRAIL)，bone protection factor(OPG)and tumor necrosis factor-α(TNF-α). Methods Totally 140 cases with acute cerebral infarction in our hospital from March 2014 to March 2015 were selected，who were divided into study group and control group according to the random number table method，70 cases in each group.The control group received conventional treatment，the study group received butylphthalide injection treatment on the basis of the control group.Then clinical effect was evaluated by the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)，and the levels of TNF-α，OPG and sTRAIL before and after treatment of two groups were compared.Results NIHSS scores before treatment showed no significant difference(P>0.05)，which were decreased after treatment in both two groups.Additionally，the study group got lower scores relative to the control group(P<0.05)；Before treatment，there were no significant differences between two groups in terms of the levels of serum TNF-α，OPG and sTRAIL，all of which were reduced after treatment，and the study group had more prominent reduction compared with the control group(P<0.05).Conclusion Butylphthalide injection has a good effect on the treatment of acute cerebral infarction，which can reduce the levels of serum sTRAIL，OPG and TNF-α.

【Key words】Acute cerebral infarction；Butylphthalide injection；STRAIL；OPG；TNF-α