急性白血病患儿伴中枢神经系统并发症临床特点及危险因素分析

王毅捷　马亚震　孙和顺

1)河北廊坊市经济技术开发区人民医院　廊坊　065000　2)河北大城县中医院　大城　065900　3)河北廊坊市第三人民医院　廊坊　065000



急性白血病患儿伴中枢神经系统并发症临床特点及危险因素分析

王毅捷1)马亚震2)孙和顺3)

1)河北廊坊市经济技术开发区人民医院廊坊0650002)河北大城县中医院大城0659003)河北廊坊市第三人民医院廊坊065000

【摘要】目的分析急性白血病(AL)患儿伴中枢神经系统(CNS)并发症的临床特点及危险因素。方法以我院2010-03—2015-03收治的70例急性白血病患儿为研究对象，回顾性分析CNS并发症发生率、CNS并发症临床特点等，同时分析CNS并发症发生危险因素。结果70例患儿中CNS发生12例(17.14%)，其中AML合并CNS者8例，ALL合并CNS者3例，急性淋粒混合细胞白血病1例，CNS并发症以颅内出血为主；血小板计数50×109 L-1以下(是、否)CNS并发症发生率分别为50.00%、2.08%，白细胞计数100×109 L-1以上(是、否)分别为50.00%、2.08%，淋巴结肿大(是、否)分别为47.62%、4.08%，组内比较差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归分析发现，血小板计数50×109 L-1以下、白细胞计数100×109 L-1以上、淋巴结肿大是AL伴CNS并发症发生的危险因素。结论急性白血病患儿伴中枢神经系统并发症最常见为颅内出血，且影响CNS并发症发生的危险因素包括血小板计数低、白细胞计数高、合并淋巴结肿大。

【关键词】急性白血病；中枢神经系统；并发症；危险因素

目前临床治疗急性白血病(AL)常见方法为造血干细胞移植(HSCT)、放化疗辅助等，虽能有效改善病情，但放化疗预处理可能引发骨髓抑制、移植物抗宿主病等现象[1]，进而导致中枢神经系统(CNS)并发症(如癫痫、颅内出血)。研究报道，急性白血病HSCT后CNS并发症发生率高达3.0%～70.0%，且对症处理后受低血小板计数、血管壁浸润等多因素影响易复发[2]，是导致AL患儿死亡的高危因素之一。本研究分析AL患儿伴CNS并发症的临床特点及危险因素，报告如下。

1资料与方法

1．1一般资料抽取我院2010-03—2015-03收治的急性白血病患儿70例，男40例，女30例，年龄1～14(10.2±2.4)岁；疾病类型：急性粒细胞白血病(AML)46例，其中M2、M4各2例，M3 22例，M5 20例；急性淋粒混合细胞白血病2例，急性淋巴细胞白血病(ALL)22例。

1．2方法

1．2．1治疗方法：本组70例患儿均接受造血干细胞移植治疗，且移植后根据不同疾病类型患儿采取个性化化疗方案。①AML化疗方案。双EAE化疗：100～150 mg/(m2·d)阿糖胞苷，连续使用1周；40～60 mg/(m2·d)柔红霉素，使用2 d；150 mg/(m2·d)依托泊苷，连续使用3 d。②ALL放疗方案。CODPL化疗：800～1 000 mg/(m2·d)，第1天使用；1.5 mg/(m2·d)柔红霉素，第2、3天使用；60 mg/(m2·d)强的松静滴，使用4周；6 000～10 000 U/(m2·d)左旋门冬酰胺酶静注，第9天开始使用，共8～10次。根据患儿病情、白细胞计数等适当调整化疗方案及用药剂量。③中枢神经系统并发症预防。造血干细胞移植前预防性鞘内注射化疗，常规检查脑脊液，且针对性采取措施预防癫痫、颅内出血或颅脑感染。

1．2．2分析方法：收集和整理70例患儿病例资料，包括患儿年龄、性别、血小板计数、白细胞计数、凝血功能指标、中枢神经系统并发症发生率、并发症类型、临床表现等，分析CNS并发症临床特点及危险因素。

1．3统计学方法应用SPSS 19.0软件分析数据，计数资料以率(%)表示，行χ2检验，对CNS并发症危险因素行单因素方差分析及多因素Logistic分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2．1CNS并发症发生情况70例急性白血病患儿中发生中枢神经系统并发症12例(17.14%)，其中以颅内出血为主，占66.67%(8/12)，其次是癫痫，占41.67%(5/12)；AML患者CNS并发症多数为颅内出血。见表1。

2．2急性白血病伴中枢神经系统并发症临床特点12例CNS并发症患者中，血小板计数50×109L-1以下10例(83.33%，10/12)，白细胞计数100×109L-1以上者11例(91.67%，11/12)，淋巴结肿大10例(83.33%，10/12)。见表2。

表1　12例AL伴CNS并发症患儿基本情况

表2　12例AL伴CNS并发症临床特点单因素分析

2．3多因素Logistic回归分析多因素Logistic回归分析发现，血小板计数50×109L-1以下、白细胞计数100×109L-1以上、淋巴结肿大是AL伴CNS并发症发生的独立危险因素。见表3。

表3　急性白血病合并中枢神经系统并发症危险因素Logistic回归分析

3讨论

中枢神经系统白血病作为急性白血病一种常见并发症，主要由白血病细胞浸润蛛网膜或周围神经组织引起，预后差，病死率较高[3]。积极防治中枢神经系统白血病具有十分重要的意义。目前临床AL常见类型为ALL、AML，临床研究发现相对成年人群，儿童急性淋巴细胞白血病合并中枢神经系统并发症发生率明显更高，这可能与儿童主要器官功能尚未成熟有关，自身免疫能力较低，增加颅内感染等发病几率[4]。

本组70例急性白血病病例均为儿童，其中急性粒细胞白血病占65.71%(46/70)，且以M3、M5型为主。研究指出，预防性鞘内注射化疗能有效避免或减少中枢神经系统白血病发生，同时有利于降低白血病复发率。本文70例急性白血病患儿均接受预防性化疗干预，最终发生中枢神经系统并发症12例(17.14%)，临床报道为3.0%～70.0%。表1中可知中枢神经系统并发症以颅内出血为主，且AML患儿居多，可能与病例选取有关(AML患儿选择较多)，而颅内出血可能与多数患儿白细胞计数上升、白血病细胞浸润蛛网膜等致使血流淤滞密切相关[5]。另外，中枢神经系统并发症类型还包括癫痫、颅内感染等，可能与颅内高压、患儿抵抗能力低下等有关。

程翼飞等[6]研究发现，儿童急性白血病合并中枢神经系统并发症以颅内出血为主，且急性粒细胞白血病相对易出现颅内出血，建议通过加强血制品输注以降低颅内出血并发症发生率。Yanada等[7]发现，粒细胞白血病易出现严重颅内出血并发症，且出血患者血小板计数、凝血功能指标存在异常，提示血小板计数低可能是引发中枢神经系统并发症(颅内出血)的危险因素。研究表明，白细胞计数显著上升是引发急性白血病的病因之一，且中枢神经系统白血病与患者年龄、并发症(如淋巴结肿大)等密切相关。为此本文将白细胞计数、血小板计数、患儿年龄、淋巴结肿大等因素纳入单因素分析中，且对单因素分析存在统计学意义的行多因素Logistic回归分析，发现影响急性白血病患儿发生中枢神经系统并发症的危险因素包括：血小板计数50×109L-1以下、白细胞计数100×109L-1以上、淋巴结肿大。其中血小板计数在止血、凝血过程中起重要参与作用，一旦其计数下降会对患者凝血系统造成不良影响，是弥散性血管内凝血发生的高危因素，增加颅内出血发生几率。而白细胞计数上升对局部微循环破坏，致使脑组织缺氧缺血，同时可能损伤血管，引发颅内出血等并发症。淋巴结肿大主要由细胞增生或肿瘤细胞浸润引起，而中枢神经系统并发症本身主要与白血病细胞浸润蛛网膜或蛛网膜周围神经组织有关。

综上，颅内出血为急性白血病患儿中枢神经系统常见并发症，且AML易发生颅内出血。另外，血小板计数偏低、白细胞计数偏高、合并淋巴结肿大是急性白血病患儿中枢神经系统并发症发生的高危因素，临床值得进一步研究。

4参考文献

[1]张传新，胡国敏，贾国存，等．中枢神经系统白血病患儿脑脊液β2-M G、IL-2、IL-6水平测定[J]．郑州大学学报：医学版，2013，48(4)：568-569．

[2]冯佳，柳金，温娟娟，等．预防性鞘内注射化疗在急性早幼粒细胞白血病中的疗效[J]．广东医学，2012，33(19)：2 943-2 945．

[3]曲延章，王苏亮，韩英杰，等．中枢神经系统白血病与非中枢神经系统白血病患者脑脊液中基质细胞衍生因子-1α的表达对比[J]．中国老年学杂志，2014，34(22)：6 295-6 296．

[4]席晓平，刘华胜．纳米微泡载药靶向治疗中枢神经系统白血病的研究进展[J]．中国实验血液学杂志，2014，22(3)：879-882．

[5]冯洒然，陈子兴，岑建农，等．中枢神经系统白血病小鼠白血病细胞对血脑屏障的破坏作用[J]．中华血液学杂志，2011，32(5)：289-293．

[5]陈培翠，王婷玉，邹德慧，等．成人急性淋巴细胞白血病复发因素分析及风险度评价[J]．中华血液学杂志，2013，34(12)：1 050-1 054．

[6]程翼飞，张乐萍，吴珺，等．伴威胁生命的中枢神经系统并发症的急性白血病患儿26例[J]．中华实用儿科临床杂志，2013，28(2)：131-133．

[7]Yanada M，Matsushita T，Asou N，et al．Severe hemorrhagic complications during remission induction therapy for acute promyeloeytic leukemia： incidence，risk factors，and influence on outcome[J]．Eur J Haematol，2007，78(3)：213-219．

(收稿 2015-06-23)

【中图分类号】R747.9

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)15-0015-03

Analysis of clinical features and risk factors of children with acute leukemia complicated with central nervous system complications

WangYijie*，MaYazhen，SunHeshun

*ThePeople'sHospitalofEconomicandTechnologicalDevelopmentDistrictinLangfang，Langfang065000，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical features and risk factors of children with acute leukemia (AL) complicated with central nervous system (CNS) complications. MethodsSeventy children with acute leukemia admitted into our hospital from March 2010 to March 2015 were selected as the research objects. The clinical data of all children were retrospectively analyzed，including the occurrence rate of CNS complications and their clinical features and the risk factors of CNS complications were analyzed at the same time. ResultsThere were 12 cases (17.14%) of CNS in 70 cases，including 8 cases of AML complicated with CNS，3 cases of ALL complicated with CNS and 1 case of acute granular lymphocyte leukemia and the complications of CNS mainly were intracranial hemorrhage. The occurrence rates of CNS complications with platelet counts less than 50×109 L-1(whether or not) were 50.00% and 2.08%. The rates of white blood cell counts more than 100×109 L-1(whether or not) respectively were 50.00% and 2.08%. The rate of lymphadenectasis(whether or not) respectively was 47.62% and 4.08% and there was significant difference between the two groups(P<0.01). Logistic regression analysis showed that less than 50×109 L-1of the platelet counts，more than 100×109 L-1of white blood cell counts and lymphadenectasis were the risk factors of AL with CNS complications. ConclusionIntracranial hemorrhage is common in children with acute leukemia complicated with central nervous system complications. And the risk factors affecting the occurrence of CNS complications include low platelet count，high white blood cell count and lymphadenectasis.

【Key words】Acute leukemia；Central nervous system；Complications；Risk factors