镇静安神汤联合米氮平片治疗焦虑抑郁状态伴顽固性失眠的临床研究※

蒋国卿　孙晓峰　张文静　张成奇　王凤辉　郭　晓　邱　贝

(河北省中医院脑病科，河北　石家庄　050011)



镇静安神汤联合米氮平片治疗焦虑抑郁状态伴顽固性失眠的临床研究※

蒋国卿孙晓峰1张文静2张成奇2王凤辉3郭晓3邱贝

(河北省中医院脑病科，河北石家庄050011)

【摘要】目的观察镇静安神汤联合米氮平片治疗焦虑抑郁状态伴顽固性失眠的临床疗效，并探讨其作用机制。方法将100例焦虑抑郁状态伴顽固性失眠的患者随机分为2组，治疗组50例予镇静安神汤联合米氮平片治疗，对照组50例仅予米氮平片治疗。2组分别于治疗前及治疗2、4、8周后进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分，比较2组治疗2、4、8周后副反应量表(TESS)评分，并统计疗效。结果2组治疗2、4、8周后HAMD、HAMA及PSQI评分较治疗前均降低(P<0.05)，且治疗组评分均低于对照组(P<0.05)；治疗组治疗2、4、8周后TESS评分均低于对照组(P<0.05)；治疗组总有效率92%，对照组68%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论镇静安神汤联合米氮平片可明显改善焦虑抑郁状态伴顽固性失眠患者的情绪障碍及睡眠质量，且副反应少，具有很好的临床疗效。

【关键词】安神；焦虑；抑郁；入睡和睡眠障碍；中西医结合疗法

焦虑抑郁是当今社会的常见病、多发病。焦虑是个体对当前或预感到的挫折的一种复杂的消极情绪状态，包括自尊心的伤害、自信心的丧失等造成的紧张不安、忧虑、恐慌等情绪状态[1]。抑郁是一种以持久的心境低落为主要临床表现，且病程迁延的疾病，常伴有焦虑、躯体不适、自卑感、不胜任感及无能感[2]。临床中我们发现焦虑抑郁患者往往伴随多种躯体症状，其中伴有顽固性失眠的患者占很大的比例。亦有研究证实，失眠、焦虑抑郁症患者的失眠与焦虑抑郁存在正相关性[3]，以失眠为主诉的患者，不能忽视其焦虑抑郁症状。因此在治疗焦虑抑郁状态患者的过程中，改善患者睡眠状态是极其重要的。2013-10—2014-12，我们采用镇静安神汤联合米氮平片治疗焦虑抑郁状态伴顽固性失眠患者50例，并与单独使用米氮平片治疗50例对照观察，结果如下。1资料与方法

1.1一般资料全部100例均为河北省中医院脑病科门诊就诊的焦虑抑郁状态伴发顽固性失眠患者，随机分为2组。治疗组50例，男20例，女30例；年龄28～53岁，平均(39.1±5.7)岁；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[4]评分(22.76±5.61)分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[5]评分(26.8±5.31)分，匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)[6]评分(15.21±3.97)分。对照组50例，男17例，女33例；年龄31～55岁，平均(43.1±3.3)岁；HAMD评分(21.93±5.53)分，HAMA评分(25.65±5.04)分，PSQI评分(15.84±3.12)分。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准所有患者均严格符合《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)》中有关焦虑、抑郁及失眠的诊断标准[7]。全部患者同时接受HAMA、HAMD及PSQI评分。

1.2.2纳入标准①性别不限，年龄>18岁；②患者同时符合焦虑、抑郁及失眠诊断标准，且HAMA>14分，HAMD>8分，PSQI>7分；③病程较长，>3个月；④患者或家属签署知情同意书。

1.2.3排除标准入组前曾服用抗精神病药或镇静安眠药者；有其他精神疾病者；合并严重心、肺、肝、肾衰竭或其他严重躯体疾病者；类似药物过敏者；检查不合作、依从性差、有严重自杀倾向及暴力倾向者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3治疗方法

1.3.1对照组常规给予米氮平片[华裕(无锡)制药有限公司，国药准字H20041656]每晚顿服，第1～2 d 15 mg/d，第3 d起30 mg/d，部分患者可加至45 mg/d。

1.3.2治疗组在对照组的基础上加用镇静安神汤。药物组成：知母10 g，酸枣仁30 g，生地黄10 g，甘草6 g，茯苓10 g，白术10 g，川芎15 g，当归15 g，柴胡20 g，香附20 g，百合10 g，远志15 g，首乌藤30 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早晚饭后温服。

1.3.3疗程及其他2组疗程均为8周。观察期间禁用其他精神类药物，包括抗抑郁、焦虑、镇静催眠类药物。

1.4观察指标及方法2组治疗前及治疗2、4、8周后分别进行HAMA、HAMD、PSQI评分及副反应量表(TESS)[8]评分比较，并各检验血、尿、粪、生化常规及心电图1次。

1.5疗效标准以PSQI量表[6]减分率为疗效评价指标，PSQI减分率=[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%。减分率≥75%为痊愈；75%>减分率≥50%为显著好转；50%>减分率≥25%为好转；减分率<25%为无效。总有效率 =[(临床痊愈例数+显著好转例数+好转例数)/总例数]×100%。

2结果

2.12组治疗前及治疗2、4、8周后HAMD、HAMA及治疗PSQI评分比较见表1。

表1　2组治疗前及治疗2、4、8周后HAMD、HAMA及PSQI评分比较　分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗2、4、8周后HAMD、HAMA及PSQI评分较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组改善优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组治疗2、4、8周后TESS评分比较见表2。

表2　2组治疗2、4、8周后TESS评分比较　分，

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，治疗组治疗2、4、8周后TESS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2.32组疗效比较见表3。

表3　2组疗效比较　例

与对照组相比较，*P<0.05

由表3可见，2组治疗8周后总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

2.42组安全性及副反应2组治疗前后血、尿、粪、生化常规及心电图方面均未见明显异常。2组副反应较轻微，未予特殊处理，随着治疗时间的延长，副反应随之逐渐减少并消失。

3讨论

顽固性失眠患者常伴有焦虑、抑郁、记忆力减退、注意力不集中、社会退缩等情绪变化[9]，是焦虑抑郁状态的常见伴随症状之一，很多焦虑抑郁患者以失眠为主诉[10]。抗抑郁药米氮平是一种中枢突触α2受体及突触后5-羟色胺(5-HT)的2、3受体及组胺H1受体拮抗剂，抗抑郁作用强，起效迅速且有明显镇静作用，对重度抑郁伴焦虑、失眠者适合[11]，具有起效迅速、作用安全、疗效确切的优点。但是，大量临床实践表明，米氮平在治疗焦虑抑郁、改善睡眠的同时也存在着一些副作用，如体质量增加、嗜睡、头昏、乏力、恶心等不适。

焦虑抑郁伴顽固性失眠属中医学郁证、不寐范畴。关于郁证，历来医家认为其发病主要与肝的关系最为密切，其次涉及心、脾，病机为肝失疏泄，脾失健运，心失所养，脏腑阴阳气血失调。不寐的病因复杂，其病位主要在心，与肝、脾、肾密切相关，其病理变化，总属阳盛阴衰，阴阳失交。由此可见郁证与不寐合病虽临床症状复杂多变，但其病位均在心、肝、脾，心情抑郁及心神失养为其核心症状。治疗以疏肝解郁、养心安神为原则，处以镇静安神汤。方中柴胡、香附为君药，可疏肝解郁，调畅气机，改善患者心烦、胸闷不舒、情绪低落等症状；酸枣仁、远志、首乌藤、合欢皮为臣药，可养心安神，改善睡眠，提高睡眠质量；茯苓、白术可补气健脾，调节脾胃运化，知母、生地黄、百合可滋阴清热，除烦安神，五者共为佐药，既有增强君、臣药之功，减轻患者烦躁、易怒等焦虑抑郁情绪，提高睡眠质量，又有调节脾胃运化之效，可改善患者乏力、倦怠等症状；川芎、当归行气活血，改善气血运行，甘草调和诸药，故三者共为使药。现代药理研究表明，柴胡主要活性成分为柴胡皂苷，具有明显的抗抑郁作用[12]，以柴胡皂苷干预抑郁症大鼠，可改善大鼠脑内单胺类神经递质和其代谢产物的含量，起到抗抑郁作用[13]；香附抗抑郁作用的活性提取物为XF-E[14]，主要是通过调节脑内单胺类神经递质的含量起作用[15]；酸枣仁具有明显的抗焦虑作用，并且具有低剂量抗焦虑、高剂量镇静的作用特点[16]；合欢皮水提液可降低小鼠大脑的5-HT及谷氨酸含量，提高γ-氨基丁酸的含量，从而起到抗焦虑的作用[17]；远志最明显的抗焦虑成分为醋酸乙酯[18]，还具有抗抑郁功效[19]；白术对胃肠平滑肌具有双向调节的作用，既可抑制平滑肌兴奋，又可增强平滑肌运动，中药汤剂中大量运用白术既能补气运脾，缓解因抑郁情绪而产生的乏力、倦怠、不思饮食等不适，也能调节胃肠平滑肌运动，减轻因服用米氮平片而引起的恶心、呕吐、食欲过盛及其他胃肠道反应[20]；百合具有显著的抗应激损伤及镇静作用[21]。由此可见，镇静安神汤既可改善焦虑抑郁状态伴失眠患者的焦虑、抑郁情绪，改善失眠症状，又可减轻因服用米氮平片而产生的副作用。且镇静安神汤为自拟方，方中中药成分、剂量可根据患者病情轻重、临床表现及体征等辨证论治，灵活加减，因人制宜，更加符合患者病情，从而与米氮平片联合可达到更佳治疗效果。

本研究结果显示，2组治疗2、4、8周后HAMD、HAMA及PSQI评分均降低，说明患者的焦虑抑郁症状及睡眠均得到改善，且治疗组治疗效果优于对照组。治疗组治疗后TESS评分明显低于对照组，说明镇静安神汤可有效减轻单纯使用米氮平所产生的不良反应。治疗组治疗总有效率高于对照组，可见镇静安神汤联合米氮平片治疗焦虑抑郁伴顽固性失眠患者可取得较好疗效。

综上所述，镇静安神汤联合米氮平不仅在治疗焦虑抑郁伴顽固性失眠方面可取得良好效果，还可明显减轻单用米氮平片所产生的副反应，并加快患者副反应症状的消失和病情的恢复，临床疗效明确，值得借鉴推广。

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(本文编辑：李珊珊)

作者简介：蒋国卿(1959—)，男，主任医师，教授，硕士。从事中西医结合内科临床工作。研究方向：缺血性脑血管病和心身疾病的诊治研究。

【中图分类号】R256.230.58

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)02-0181-04

(收稿日期：2015-04-10)

Clinical observation of Zhenjing-anshen decoction combined with mirtazapine on anxiety and depression complicated with refractory insomnia

JIANGGuoqing*,SUNXiaofeng,ZHANGWenjing,etal.

*DepartmentofEncephalopathy,HospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhuang050011

【Abstract】Objective To observe the clinical effect of Zhenjing-anshen decoction combined with mirtazapine on the treatment of anxiety and depression complicated with refractory insomnia, and its action mechanism. Methods 100 anxiety and depression patients with refractory insomnia were randomly divided into two groups. 50 patients in treatment group were treated by Zhenjing-anshen decoction combined with mirtazapine. 50 patients in control group were treated by simple mirtazapine. The Hamilton's depression scale (HAMD), Hamilton's anxiety scale (HAMA) and Pittsburgh sleep quality index (PSQI) before and 2, 4, 8 weeks after treatment were evaluated in two groups, the score of the treatment emergent symptom scale (TESS) 2, 4, 8 weeks after treatment were compared between two groups, and the curative effect was evaluated. Results The scores of HAMD, HAMA and PSQI 2, 4, 8 weeks after treatment were decreased as compared with those in before treatment in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was lower than that in control group (P<0.05). The score of TESS 2, 4, 8 weeks after treatment in treatment group was lower than that in before treatment (P<0.05). The total effective rate in treatment and control group was 92% and 68% respectively, and there was significant difference between two groups (P<0.05). Conclusion Zhenjing-anshen decoction combined with mirtazapine can obviously improve the emotional disorder and sleep quality in anxiety and depression patients with refractory insomnia, and fewer side effects, has satisfactory clinical effects.

【Key words】Tranquilization; Anxiety; Depression; Sleep initiation and maintenance disorders; Combined therapy of Chinese and western medicine

※ 项目来源：河北省中医药管理局2014年度科研计划项目(编号：2014164)

1河北省鹿泉市人民医院内科，河北鹿泉050200 2河北医科大学2012级硕士研究生，河北石家庄050017 3河北医科大学2013级硕士研究生，河北石家庄050017