泮托拉唑临床应用的安全性评价与风险管理

黄菊清

(广西来宾市人民医院药剂科，来宾　546100)



泮托拉唑临床应用的安全性评价与风险管理

黄菊清

(广西来宾市人民医院药剂科，来宾546100)

摘要：目的了解泮托拉唑的不良反应及临床应用安全情况，加强泮托拉唑临床应用的风险管理。方法提取2014年在我院就诊并应用泮托拉唑患者的6 985张药物处方与同时间段使用奥美拉唑和兰索拉唑处方作为对照，收集并比较2组患者用药后一般不良反应的情况，并对泮托拉唑用药合理性进行评价。结果1 018例患者服用泮托拉唑后出现不良反应，占14.57%，明显低于对照组(P<0.05),主要表现为头痛、头晕、乏力。试验组与对照组的高危患者泮托拉唑不良反应发生率均较高，肝肾功能不良患者不良反应发生率则明显低于对照组(P<0.05)。泮托拉唑致ADR中出现不合理用药占29.57%，其中超适应证是主要原因( P<0.05)。结论临床用药时应严格把握泮托拉唑的适应证，减少并避免药物滥用及超适应证用药。

关键词：泮托拉唑；安全性；风险管理

泮托拉唑作为质子泵抑制剂，在中性和碱性环境中相对稳定，在酸性条件下能迅速被激活[1]，不可逆性地抑制H+-K+-ATP酶，从而稳定地抑制胃酸的分泌[2-3]。但由于其使用时间一般相对较长，会增加胃内细菌生长和营养吸收不良的危险性，进而引起一系列的不良反应[4]。另外，随着质子泵抑制剂的广泛应用，药物相互作用也是重点关注问题[5]，有必要进一步对泮托拉唑的临床安全性进行评价并进行有效管理，减少不良事件发生的风险。

1资料与方法

1.1一般资料提取2014年7月1 日～12月31日在我院就诊并应用泮托拉唑患者的6 985张药物处方，其中使用泮托拉唑肠溶胶囊的处方5 808张，泮托拉唑肠溶片的处方1 177张，一般用药量为40 mg·d-1。患者年龄15～68岁，平均36.1±5.6岁。与同时间段使用其他质子泵抑制剂的药物处方作为对照组，共包括9 312张，其中奥美拉唑4 211张，兰索拉唑5 101张，患者年龄16～71岁，平均36.1±5.4 岁，2组患者在性别和年龄等方面具有可比性。

1.2效果评价通过收集病例资料信息，采集所有研究对象用药6个月内出现的不良反应，进行用药安全性评价。评价内容包括2组患者的不良反应及国内报道的泮托拉唑致ADR常见临床表现[6-7]的发生率，并探讨高危患者的泮托拉唑不良反应发生率；依据药品说明书、《中华人民共和国药典临床用药须知》化学药与生物制品卷(2010年版)，从适应证、用法用量、用药适宜性等方面对用药的合理性进行评价。

1.3统计方法采用SPSS 21.0软件进行数据处理及统计分析，计数资料采用百分率进行描述，χ2检验进行均数间比较。

2结果

2.1泮托拉唑与其他药物一般不良反应发生率比较泮托拉唑组不良反应发生率明显低于对照组。主要表现为头痛、头晕和乏力，但较轻微，大部分未经处理自行消失，腹痛、腹泻及上呼吸道感染后经对症治疗后均有所缓解，一般不良反应的临床症状中除了腹痛和便秘外，其余在2组间的分布差异均有统计学意义，泮托拉唑的用药安全性明显优于奥美拉唑和兰索拉唑(P<0.05)，见表1。

表1泮托拉唑与其他药物一般不良反应发生率的比较

Tab.1 The comparison of incidence of average adverse reactions between pantoprazole and other drugs

症状试验组/例(%)(n=6985)对照组/例(%)(n=9312)χ2P 上呼吸道感染212(3.04)457(4.91)35.557<0.001咳嗽215(3.08)428(4.60)24.270<0.001腹泻201(2.88)413(4.44)26.705<0.001腹痛99(1.42)178(1.91)5.8340.016恶心214(3.06)426(4.57)24.153<0.001便秘161(2.30)251(2.70)2.4700.116头痛头晕487(6.97)819(8.80)17.994<0.001乏力221(3.16)387(4.16)10.9360.001背部疼痛81(1.16)137(1.47)2.9360.087其他211(3.02)446(4.79)32.274<0.001总不良反应发生率1018(14.57)1677(18.01)34.119<0.001

2.22组高危患者一般不良反应发生率比较结果显示，2组高危患者一般不良反应发生率均较高，肝肾功能不良患者应用泮托拉唑不良反应发生率则明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表22组高危患者一般不良反应发生率比较

Tab.2 The comparison of incidence of average adverse reactions among high-risk patients between the 2 group

患者类别试验组/例(%)对照组/例(%)χ2P妊娠、哺乳期患者5/11(45.45)4/14(28.57)0.3110.577老年患者76/297(25.59)146/419(34.84)3.1790.054合并肝功能不全患者121/513(23.59)365/874(41.76)23.490<0.001肾功能不全患者91/431(21.11)226/657(34.40)10.3430.001病情危重患者114/216(52.78)205/316(64.87)10.2570.001

2.3泮托拉唑致ADR的不合理用药分析结果显示，1 018例泮托拉唑致ADR报道中，出现不合理用药的有301例(共441次)，占29.57%。提示不合理用药是导致泮托拉唑发生ADR的主要因素之一，其中超适应证是主要原因，见表3。

表31 018例泮托拉唑致ADR的不合理用药分析

Tab.3 The irrational drug use analysis of 1 018 cases of ADR induced by pantoprazole

不合理用药现象不合理用药/例(%)简要情况超适应证146(14.34)慢性浅表性胃炎22例;消化道出血13例;中段食管癌32例;消化不良67例;局部胃切除术12例,妊娠患者使用4例用药时间过长15(1.47)超疗程时间(>4周)使用选药不当58(5.70)既往有奥美拉唑或兰索拉唑药物过敏史,再次使用泮托拉唑后出现变态反应用量、次数过多82(8.06)超剂量用量(40mg,每日>2次)12例;高龄患者维持使用剂量偏大51例,次数偏多11例

3讨论

从药代动力学看，泮托拉唑在人体内的氧化代谢与细胞色素P450氧化酶系统有关。与奥美拉唑和兰索拉唑相比， 泮托拉唑比细胞色素P450氧化酶系统的亲和力要低，且不会对P450氧化酶系统产生诱导作用，对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱，对许多同属该酶系统代谢的药物不产生药效的相互作用[8-9]。另外，肝肾功能不全者的用药安全明显高于奥美拉唑和兰索拉唑，无需调整剂量，这与其他研究结果一致[9]。

由于泮托拉唑的独特优效性及其安全性相对较高[10]，近年来其滥用趋势越来越严重，甚至广泛用于化疗前消化道不良反应和化疗后恶心、呕吐的预防，但研究发现其效果并不明显。泮托拉唑的使用增加会导致的不良反应引起胃肠道菌群易位，甚至出现过敏性休克、精神异常等严重后果[11-12]。因而保证泮托拉唑的安全用药、进行安全风险管理具有重大意义：①严格把握适应证:②不良反应的监测：③由于泮托拉唑说明书中对于特殊人群用药的描述较为简单，因此妊娠期和哺乳期妇女以及老年患者，伴有肝肾功能不全及其他严重并发症的患者，应用泮托拉唑时，应权衡利弊，谨慎减量使用，并严密关注用药后的不良反应。

4结论

泮托拉唑抑酸作用强而持久，生物利用率高，不良反应及药物相互作用少是预防与治疗相关消化系统疾病的有效药物。临床用药时，为保证泮托拉唑的安全用药，应进行安全风险管理，严格把握适应证，减少并避免药物滥用及超适应证用药。

参考文献：

[1]沈鸿.注射用泮托拉唑钠的配伍稳定性考察[J].安徽医药，2005，9(3):211-212.

[2]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社， 2003，434.

[3]桑冉，石庆平，邓子煜.注射用泮托拉唑治疗上消化道出血的有效性和安全性的Meta分析[J].安徽医药，2006，10(7):497-499.

[4]刁幼林，于建华.质子泵抑制剂的临床应用与安全性评价[J].中国实用医药杂志，2004，21(12):1129-1131.

[5]朱珠，蔡乐.质子泵抑制剂的安全性与合理应用[J].药物不良反应杂志，2005，7(2):81-90.

[6]雷招宝，雷光远.泮托拉唑的不良反应与合理应用[J] 药物流行病学杂志，2010，19(3):170-173.

[7]付峙.泮托拉唑钠的临床不良反应与合理应用分析[J].大家健康，2014，8(23):150-151.

[8]Ohtsubo T，Igawa H，Saito T，et al. Acidic environment modifies heat- or radiation-induced apoptosis in human maxillary cancer cells[J].Int J Radiat Onclo Biol Phys，2001，49(5):1391-1398.

[9]高永贵，杨俊，张春娟.质子泵抑制剂——泮托拉唑的临床应用[J].现代中西医结合杂志，2009，18(24):2992-2993.

[10]陈洁锋，丘明宇.泮托拉唑三联与奥美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌的成本-效果分析[J].西北药学杂志，2004，19(3):130-131.

[11]周丽丽．质子泵抑制剂致不良反应因素分析[J].中国药业，2013，22(8):68-69.

[12]蹇小婷，倪泓，刘丽娟.注射用泮托拉唑预防应激性溃疡的应用[J].西北药学杂志，2014，29(5):522-524.

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.04.036

中图分类号：R969.3

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2016)04-0437-03

(收稿日期：2015-09-22)

The safety evaluation and risk management of the clinical application of pantoprazole

HUANG Juqing

(Department of Pharmacy, Guangxi Laibin People′s Hospital，Laibin 546100，China)

Abstract:ObjectiveTo understand the adverse reactions and clinical safety of pantoprazole，and to strengthen the risk management of the clinical application of pantoprazole. Methods6 985 drug prescriptions using orally pantoprazole in 2014 in our hospital were extracted，and the prescriptions using omeprazole and lansoprazole with the same period were used as a control. Results The rate of adverse reactions among 1 018 patients taking pantoprazole was 14.57%，significantly lower than the control group (P< 0.05).Main clinical symptoms were headache dizziness， and lack of power. For high-risk patients, pantoprazole showed higher incidence of adverse reactions in both groups，but the incidence of adverse reactions after using pantoprazole among patients with liver and kidney dysfunction was significantly lower than the control group (P< 0.05). 29.57% of ADR occurred after taking pantoprazole in an unreasonable use，in which off-label indication for use was the main reason (P<0.05).Conclusions Clinical medication should be managed strictly to，reduce and avoid the occurrence of drug abuse and off-label indication.

Key words:pantoprazole；security；risk management