脂溢性脱发的机制和药物治疗进展

赵致然，陈志强，王生隆，李晨光，李　佛，张　栋，李小强

(1.第四军医大学药学院药理学教研室，西安　710032；2.第四军医大学学员旅，西安　710032)



·综述·

脂溢性脱发的机制和药物治疗进展

赵致然1，2，陈志强1，2，王生隆1，2，李晨光1，2，李佛1，2，张栋1，2，李小强1*

(1.第四军医大学药学院药理学教研室，西安710032；2.第四军医大学学员旅，西安710032)

摘要：目的分析概述脂溢性脱发的发生机制和药物治疗方法。方法检索近些年有关脂溢性脱发的发生机制和药物治疗的期刊文献，进行归纳总结。结果激素及受体异常是导致该症的主要因素，马拉色菌感染和雄激素受体基因变异等遗传因素也有重要作用。米诺地尔和非那雄胺效果肯定，中药组方则以其长期的临床实践获得了可靠的疗效，其中何首乌、女贞子和侧柏叶等药材常用于脂溢性脱发的治疗。另外，还总结了能促进毛发生长的中药活性成分。结论药物及其有效成分在脂溢性脱发的治疗中具有不可忽视的作用，中西医联合治疗具有广阔的应用前景。

关键词：非那雄胺；米诺地尔；中药组方；发病机制；脂溢性脱发

脂溢性脱发(seborrheic alopecia，SA)主要是由雄激素及其受体异常引起，也与遗传和心理等因素有关;临床表现为头皮油脂增多、头皮屑大量形成、前额和头顶的头发逐渐脱落，男性发病率较高。目前有关脂溢性脱发的研究已进行到分子水平，新的治疗药物也不断出现，且呈现出中西医结合发展的趋势。

1脂溢性脱发的机制

脂溢性脱发是一种雄激素依赖的遗传性毛发脱落疾病，其发病可能与内分泌功能紊乱、遗传、真菌感染和炎症等因素有关。

1.1生长周期及毛囊的改变毛发的生长周期包括生长期、退化期和休止期。脂溢性脱发患者处于生长期或休止期毛囊比例较正常下降。毛囊的生长受多种细胞因子的调控，如血管内皮细胞生长因子、胰岛素样生长因子、肝细胞生长因子、角质形成细胞生长因子、缺氧诱导因子和血管生成素等[1-2]。研究表明，激素与雄激素受体结合后会导致转化生长因子-β1表达增加，使毛囊的休止期延长并诱导毛乳头细胞凋亡[3]。

1.2激素与雄激素受体在青春期前切除睾丸不会发生脂溢性脱发，但青春期后切除睾丸会发生脂溢性脱发；男性脂溢性脱发患者常发病于青春期后雄激素水平升高时期，而女性患者常发病于更年期前后，此时期雌激素水平下降[4]。这提示雄激素与脂溢性脱发密切相关。雄激素对毛发生长具有双向调节作用，一方面能促进阴毛、腋毛、胡须和胸部毳毛生长，另一方面能使头发疏松，变细脱落，这种双向作用可能与雄激素受体的分布有关。

1.3基因作用脂溢性脱发是一种多基因调节的疾病，遗传因素在脂溢性脱发的发病过程中具有重要的作用。研究表明，脂溢性脱发与雄激素及雄激素受体相关调控基因有密切关系。雄激素受体的基因位于Xq11.2～Xq12，长约90 kb，当它发生变异时，如第一外显子上GCN序列多次重复、CAG序列异常等均可能导致脱发[5]。据报道，毛囊细胞端粒的缩短也参与了脂溢性脱发的发生。头皮上Artemis基因可以维持端粒的长度，防止端粒缩短，其功能紊乱导致毛囊端粒损伤，从而抑制了毛囊干细胞的生长，缩短了毛发生长期。

1.4局部感染马拉色菌感染是脂溢性脱发的又一因素。马拉色菌属是一类嗜脂性的条件致病真菌，主要生长在皮肤角质层，人类头皮上生长的马拉色菌主要有糠秕马拉色菌、球形马拉色菌和合轴马拉色菌等。皮脂溢出增多可引起马拉色菌大量繁殖，引起皮肤炎症，导致脂溢性皮炎和脂溢性脱发。对此，有人用抗马拉色菌药物酮康唑治疗脂溢性脱发取得了与米诺地尔相似的效果[6]。

此外，还有一些因素如炎症、心理因素、免疫反应和血液流变学变化等，也可加快脂溢性脱发的发生与发展[7]。

2脂溢性脱发的药物治疗

药物治疗经济、方便，是治疗脂溢性脱发的主要手段。其中中药以其温和、安全的作用特点在脱发治疗中发挥着重要作用，成为当前研究的热点。

2.1西药治疗西药治疗脂溢性脱发效果明显，但不良反应相对较多。

2.1.1米诺地尔米诺地尔是一种非特异性的治疗脱发药物，常用浓度为20和50 mg·mL-1，是FDA批准的用于治疗脂溢性脱发的一线外用药物。临床资料显示，脂溢性脱发患者男性总有效率为91%，女性为89%[8]。通常1年后出现最佳疗效[9]。防治脱发的机制有：开放钾离子通道，抑制钙离子内流，减少表皮生长因子对毛发生长的抑制，促进毛囊上皮细胞的增殖分化，上调血管内皮细胞生长因子和改善局部的血供等。但使用过程中可能引起面部和四肢多毛症，停用后治疗效果逐渐消失[10]。

2.1.2非那雄胺非那雄胺是一种Ⅱ型5-α还原酶选择性抑制剂，可以减少睾酮转化为与受体结合力更强的二氢睾酮，从而减弱雄激素对脱发的影响。欧洲一项长期临床试验发现非那雄胺可持续改善头发的生长情况[11]，但存在引起性功能异常、精子一过性减少和男性乳房发育异常等不良反应。

2.1.3其他药物根据对脂溢性脱发可能发生的作用机制有以下治疗药物。①雄激素拮抗药和雄激素受体阻断剂。但这类药物选择性低，会产生男性乳房发育、性欲低下等不良反应，在临床上很少使用。代表药物有氯他胺、雌激素、弗罗地尔，伊诺特隆乙酸酯和RU58841等。②芳香酶活性增强剂：睾酮在5-α还原酶作用下可转变为二氢睾酮，也能在P-450芳香酶作用下转变为雌激素。17-α雌二醇和安体舒通能增强芳香酶活性，但因有雌激素增多的不良反应，目前也不宜在临床上使用。③抗菌药：马拉色菌与脂溢性脱发的形成也有相关性，应用酮康唑等有一定疗效[6]。④糖皮质激素：抗炎药是治疗脂溢性脱发的重要药物之一，地塞米松常用于治疗脱发，试验[12]证明，它可以诱导毛乳头细胞增殖。⑤环孢素A：环孢素A可以刺激和维持毛囊和毛乳头血管的形成和功能，同时刺激毛母质细胞的增殖，从而达到促进毛囊生长的作用[13]。

2.2中药治疗中医认为发为血之余，将脂溢性脱发分为五型：脾胃湿热型，血虚风燥型，肝肾不足型，肝肾阴虚型和精虚不固型，在此基础上提出了分型论治的治疗方法。

2.2.1中药方剂长期临床实践中积累了诸多经验方法，但目前应用不广，且研究较少，本文对这些方剂的主要成分和作用进行了整理，见表1。

2.2.2中药成分表1中药方剂中，女贞子、侧柏叶、何首乌等中药十分常见，其成分也成了近年研究的热点。由于文献报道比较零散，本文整理了近年国内外的研究成果，见表2。

表1用于治疗脂溢性脱发的中药方剂

Tab.1 Prescriptions of traditional Chinese medicines used for treating seborrheic alopecia

方剂组成作用参考文献楂曲首乌方山楂、神曲、首乌、川芎、侧柏叶、牡蛎、苍术、厚朴、陈皮、麦芽、山芋、柴胡、郁金、黄精、黄芪、甘草清热除湿行气,固肾补血生发[14]肤康合剂牡丹皮、黄芩、土茯苓、桔梗、蒲公英、柴胡、白花蛇舌草、赤芍、槐花、白鲜皮、夏枯草、山楂、石膏活血生发,抗菌消炎,增强免疫力[15]除脂生发片当归、牡丹皮、川芎、白鲜皮、蝉蜕、地黄、苦参、地肤子、防风、制何首乌、荆芥、僵蚕(麸炒)、蜈蚣养血生发[16]补肾生发方何首乌、桑椹、菟丝子、女贞子、旱莲草、夜交藤、黄芪、丹参、当归、茯苓、山楂、侧柏叶、桑寄生、白鲜皮、茵陈、地骨皮滋肾养血,生发乌发[17]中药育发液干姜、川芎、当归、红花、花椒、何首乌、菟丝子、女贞子扩张血管,降低血液黏稠度,抗菌止痒[18]养发生发剂何首乌、补骨脂、黄芪、桑叶、地肤子、丹参、薄荷抗菌抗炎,祛风除湿,活血生发[19]消风生发酊侧柏叶、丹参、桂枝、干姜、蛇床子、葱白、生半夏、明矾疏通血管,生发乌发[20]姜汁当归洗剂生姜、当归、透骨草、制首乌活血补血,生发乌发[21]养血生发胶囊熟地黄、当归、羌活、木瓜、川芎、白芍、菟丝子、天麻、制何首乌养血补肾,祛风生发[22]

表2具有促进毛发生长作用的中药成分

Tab.2 Traditional Chinese medicine components with promoting hair growth

中药成分中药材生理活性抗炎抗氧化扩血管护血管调免疫抗菌雌激素促毛发生长参考文献齐墩果酸女贞子++++++++[23]甘草酸甘草++-+++++[24-25]槲皮素侧柏叶、女贞子++-+++-+[26]芹菜素生姜、女贞子++++++++[27-28]姜黄素生姜++-+++-+[29]鹰嘴豆素A红车轴草、鹰嘴豆++++-+++[30-31]表没食子儿茶素没食子酸酯茶叶++-+-+-+[32-33]二苯乙烯苷何首乌+++++--+[34-36]黄芩苷黄芩++-+++-+[37]

注:+表示已有文献报道具有这种生理活性，-表示未见报道。

由表2可知，这些成分多具有抗炎、抗氧化和抗菌活性，能保护血管，调节免疫功能，有的还是植物雌激素，可能是它们促进毛发生长的共同机制。

2.2.3中药防治脱发的可能机制脂溢性脱发的主要发病机制是雄激素与额顶部毛囊上的受体结合使毛囊损伤，头发过早地进入休止期。脱发也与皮肤感染、过敏和炎症有关，如表1～2所示，许多中药或成分都具有抗炎、抑菌、调节免疫功能和雌激素样作用，可能是中药治疗脱发的主要机制。此外，一些中药或有效成分具有保护血管和改善微循环的作用，从而发挥促进毛发生长的作用，是其对症治疗的基础。

3展望

针对目前西药不良反应多，中药作用迟缓的现状，中西药合用成为一种潜在的易被接受的脱发治疗策略。中西药联合使用，减少西药用量，能避免或减少长期应用西药所产生的不良反应，同时中西药作用互补，标本兼治，能有效提高脱发的治疗效果。

本文通过文献检索，归纳综述了脂溢性脱发的发生机制和当前的药物治疗方法，尤其是对具有防脱发促毛发生长的传统中药组方或验方进行了认真梳理，总结了发挥治疗脱发作用的化学成分，为进一步研究阐明中药防脱发促毛发生长的作用机制和新药的研发提供了思路和线索。

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中国标准刊号：ISSN 1004-2407 CN 61-1108/R邮发代号：国内52-106国外BM6523 定价：6.00元

基金项目：陕西省社会发展科技攻关项目(编号：2015SF193);第四军医大学教学试验中心本科学员科研创新试验立项课题(编号：2014-6)

作者简介：赵致然，男，2012级学员

*通信作者：李小强，男，副教授，硕士研究生导师

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.04.037

中图分类号：R282

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2016)04-0440-03

(收稿日期：2015-10-30)

The pathogenesis and progress of drug therapy on seborrheic alopecia

ZHAO Zhiran1，2， CHEN Zhiqiang1，2， WANG Shenglong1，2， LI Chenguang1，2， LI Fo1，2， ZHANG Dong1，2， LI Xiaoqiang1*

(1.Department of Pharmacology， School of Pharmacy， the Fourth Military Medical University， Xi′an 710032， China；2. The Fourth Military Medical University Student Brigade， Xi′an 710032， China)

Abstract:Objective To review the pathogeneses and the treatment methods of seborrheic alopecia(SA). Methods The literatures about the pathogenesis and progress of drug therapy of SA were refrievaled and summarized. Results Androgen and androgen receptor are the main factors inducing this symptom. Besides，the infection of malassezia and the mutation of androgen receptor are also important in the happening of SA. Minoxidil and finasteride are the most effective drugs nowadays. Chinese medicinal formulae has faithful effect due to its long term clinical practice， in which Ploygonum multiflorum Thunb, Ligustrum Lucidum Ait and Platy cladus orientalis Franco are often used for SA therapy. In addition，the active components in the traditional Chinese medicines facilitating hair′s growth were also discussed，which would provide clues for the research of new drugs for SA. Conclusion Traditional Chinese medicines and their active components have significant effects in SA′s therapy，and the integrated TCM-WM will have great prospect in the future.

Key words：finasteride；minoxidil；Chinese medicinal formulae； pathogenesis；seborrheic alopecia