清热活血化痰法治疗2型糖尿病的疗效研究*

河北省石家庄市中医院

白建乐　刘恒亮　张书金　李欣萌△　崔志梅　赵　磊(石家庄 050051)



清热活血化痰法治疗2型糖尿病的疗效研究*

河北省石家庄市中医院

白建乐刘恒亮张书金李欣萌△崔志梅赵磊(石家庄 050051)

提要目的：研究清热活血化痰法对2型糖尿病空腹血糖(FPG)、餐后血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及中医症状评分的影响。方法：选取满足试验标准的我院内分泌科门诊和住院患者200名，按照入组的先后顺序随机分为对照组、治疗组，每组各100例，两组均在生活方式干预基础上加服盐酸二甲双胍片，每次500 mg，餐前服用，每日3次，治疗组在生活干预及口服盐酸二甲双胍片基础上，加服复方三黄汤，每日1剂，水煎每日早晚餐后1 h口服，疗程均为12周。比较两组治疗前后FPG、2 hPG、HbAlc、中医症状评分的差异。结果：治疗组FPG、2 hPG、HbAlc、中医症状评分较对照组改善明显。结论：清热活血化痰法对2型糖尿病疗效较单独使用盐酸二甲双胍片降糖效果更显著。

关键词清热活血化痰法；复方三黄汤；血糖；糖化血红蛋白；糖尿病；消渴；痰湿瘀血热毒互结

近年来，我国糖尿病的患病率不断升高，且呈逐年递增的趋势，截止到2010年我国糖尿病患病率已增至11.6%，且以2型糖尿病为主(超过90%)。[1]而糖尿病将导致大血管[2]、神经、眼、肾等多器官损害，严重危害人类健康，因此控制糖尿病刻不容缓。目前西医对于2型糖尿病的治疗多以口服降糖药物及注射胰岛素为主，这些药物短期疗效虽较好，长期应用可能会出现药量增加，疗效下降，甚至有些药物对患者肝肾功能有一定影响，而中医药降糖毒副作用较小，具有明显的优势，本课题应用清热活血化痰法(复方三黄汤)治疗2型糖尿病取得了良好的效果。

1资料与方法

1.1一般资料病例来我院内分泌科门诊和住院患者，共观察200例。

1.2试验标准

1.2.1诊断标准：糖尿病诊断参照1999年WHO提出的糖尿病及其他类型高血糖的诊断标准：[3]糖尿病症状(指多尿、烦渴多饮和难于解释的体质量减轻)+任意时间(指一日内任何时间，无论上一次进餐时间及食物摄入量)血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)或空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0 mmol/L(126 mg/dL)或OGTT(采用口服75 g无水葡萄糖)试验中，餐后2 h血糖(2 h PG)水平≥11.1 mmol/L。(注：需再测1次，予以证实，诊断才能成立)

1.2.2纳入标准：⑴糖尿病诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准；⑵未曾药物治疗过，入组时糖化血红蛋白<9%；⑶年龄在40～70岁；⑷同意参加此次研究并能配合治疗的患者。

1.2.3排除标准：⑴不符合以上诊断标准和纳入标准者；⑵经确诊为1型糖尿病、其他类型糖尿病及妊娠糖尿病者；⑶近3个月内有糖尿病急性并发症(包括糖尿病低血糖症、糖尿病高渗性昏迷、糖尿病酮症及酮症酸中毒、糖尿病乳酸性酸中毒、糖尿病急性感染)；⑷妊娠或正准备妊娠的妇女或哺乳期女性；⑸有严重心、肝、肾等并发症或合并有其他严重原发性疾病，精神病患者；⑹过敏体质及对多种药物过敏者；⑺全身性糖尿病性神经疾患，需要治疗以控制症状者；⑻资料不全的患者。

1.3研究方法

1.3.1分组方法将满足试验标准的200名患者，按照入组的先后顺序随机分为对照组(生活干预及口服二甲双胍治疗)、治疗组(清热活血化痰法—生活干预、口服二甲双胍及口服复方三黄汤治疗)每组各100例。

1.3.2治疗方法

1.3.2.1生活干预：所有患者均参加我院内分泌科糖尿病俱乐部开展的宣教课程，进行健康教育和饮食、运动治疗。(1)饮食治疗，所有患者均通过参加糖尿病宣教课程，指导合理控制总热能摄入，首先根据患者年龄、性别、身高用简易公式计算出理想体质量[理想体质量(kg)=身高(cm)-105]，然后根据理想体质量和工作性质，参照原来的生活习惯等因素计算每日所需总热量。按照糖尿病饮食控制原则合理饮食搭配和量的控制，戒烟酒，忌食葡萄糖、蔗糖、蜜糖及其制品。(2)运动治疗，根据患者年龄、性别、身体状况指导患者规律参加有氧运动锻炼。运动强度以小于50%的VO2max[(220-年龄)×60%]及运动后无气喘，次日清晨睡醒无肢体疲乏酸胀不适为度，每次运动时间30～60 min，3次/周。教育及实施效果由我院内分泌科糖尿病俱乐部管理组评价，实施效果不良者及时反馈信息，并及时纠正。

1.3.2.2药物治疗：两组均在生活干预基础上加服盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司)，每次500 mg，餐前服用，每日3次，连续治疗12周。治疗组用清热活血化痰法治疗，即在生活干预及口服盐酸二甲双胍片基础上，加服复方三黄汤(黄连、黄芩各10 g，大黄9 g，丹参、葛根各15 g，茯苓12 ，全瓜蒌15 g。日1剂，水煎，每日早晚餐后1 h口服。药物由石家庄市乐仁堂药店提供)。

1.3.3观察指标

1.3.3.1血糖指标：由我院中心实验室测定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白。

1.3.3.2症状评分：选取糖尿病常见23个症状，具体如下：乏力、口干、消瘦、视物模糊、双目干涩、头晕、手足麻、四肢冷、汗出、腰酸痛、胃胀、心悸、胸闷、皮肤瘙痒、恶心、纳差、多尿、夜尿频、小便黄、小便泡沫、嗜睡、眠差、大便不调，每个症状分为无、轻、中、重4个级别，分别对应的评分为0、1、2、3分，最后将每个症状的评分加在一起作为患者症状的评分。

1.3.3.3疗效标准：糖尿病总体疗效评定标准是参照卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中有关内容拟定。显效:治疗后中医症状、体征基本消失，证候积分减少≥90%或血糖较治疗前下降30%以上。有效:治疗后中医症状、体征明显改善，证候积分减少≥30%或血糖较治疗前下降10%～29%。无效:治疗后中医症状、体征无明显改善，证候积分减少不足30%或血糖下降未达有效标准。

2结果

在治疗过程中共脱落9例，治疗组脱落4例，对照组脱落5例。

2.1两组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c及症状评分比较两组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c均存在差异，而且两组间治疗后在上述3方面也存在显著差异(P<0.05)，治疗组优于对照组。而在症状改善方面，治疗组治疗前后存在差异，对照组治疗前后有变化，但差异不显著(P>0.05)，两组治疗后症状改善情况有明显差异(P<0.05)，治疗组明显优于对照组。详见表1。

2.2两组HbA1c达标情况以HbA1c﹤6.5%为达标标准，两组治疗前后糖化血红蛋白达标率存在差异。而且两组治疗后在该方面仍存在差异(P<0.05)，治疗组优于对照组。详见表2。

2.3两组临床疗效比较治疗后治疗组总有效率为95.8%，对照组为89.5%，两组治疗后的有效率比较，治疗组优于对照组，差异具有显著性，P<0.05。详见表3。

表1两组治疗前后FOG、2 hPG、HbAlc及症状评分比较表

指标组别治疗前治疗后P值治疗前后比较两组治疗后比较FPG/mmol·L-1治疗组8.8±1.736.89±1.45<0.05<0.05对照组8.9±1.657.83±1.67<0.052hPG/mmol·L-1治疗组11.7±2.048.5±2.36<0.05<0.05对照组12.3±2.1510.4±2.13<0.05HbA1c/%治疗组8.3±1.226.5±0.72<0.05<0.05对照组8.4±1.277.4±0.78<0.05症状积分治疗组45.8±3.2520.2±2.37<0.05<0.05对照组47.3±3.5740.4±2.84>0.05

3讨论

糖尿病属于中医学“消渴”范畴，传统认为，阴虚燥热是其主要病机，但临床中只有部分糖尿病患者有典型的“三多一少”症状。笔者临床工作中发现，患者往往不能节制饮食，活动减少，嗜食肥甘辛辣，致痰湿瘀血热毒互结而发病。[4]《素问·奇病论》载有：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”《灵枢·五变》云:“怒则气上逆，胸中蓄积，血气逆留，……转而为热，热则消肌肤，故名消瘅。”唐容川《血证论》曰:“瘀血在里即渴，……内有瘀血，故气不得通，不能载水津上升，是以口渴，……瘀血去则不渴也。”笔者将其病机特点概括为“浊毒互结”，即痰湿瘀血为浊，热为毒，痰湿瘀血热毒互结为病，以清热活血化痰为治法，组成“复方三黄汤”。

表2　两组治疗前后HbAlc达标情况比较表 　 (例)

表3　两组治疗疗效比较表 　 (例)

方中黄连味苦，性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具清热燥湿、泻火解毒之功。魏晋时《名医别录》记载有黄连“止消渴”，黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，亦有清热燥湿、泻火解毒之功。[5]黄连与黄芩相须为用，增强清热燥湿之功，共为君药。葛根味甘、辛，性凉，归脾、胃、肺经，具解肌退热、生津止渴、通经活络之功，《神农本草经》谓葛根 “主消渴，诸痹”；丹参味苦，微寒，归心、肝经，具活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。葛根配丹参以生津止渴、活血通络，共为臣药。大黄味苦，性寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经的功效；瓜蒌味甘、微苦，性寒，归肺、胃、大肠经，具有清热涤痰、宽胸散结、润燥滑肠之功；瓜蒌为涤痰之佳品，《伤寒证治准绳》称其“能洗涤胸膈中垢腻郁热”。大黄、瓜蒌与黄连、黄芩配伍，既可制约其燥性，防其燥屎内结之弊，又可增强清热之功，既能清胃肠无形之邪热，又能去内蕴有形之实热，共为佐药。茯苓味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿，健脾，宁心之功，既能协助去除痰湿，有能引诸药直达肺、脾、肾等脏，为使药。全方共奏清热活血化痰之功，切合消渴病的病机。

本研究显示，在饮食、运动的基础上加服二甲双胍后，较治疗前无论在空腹血糖、餐后血糖还是糖化血红蛋白均明显改善(P<0.05)，若再加服复方三黄汤，在以上3个方面除较治疗前有明显改善(P<0.05)外，加服中药组较没有加服中药组在以上3方面改善更明显(P<0.05)，也说明复方三黄汤有改善FPG、2 hPG、HbA1c的作用(P<0.05)。若以HbA1c﹤6.5%为达标标准，加服复方三黄汤组患者的HbA1c达标率明显高于没有口服中药的对照组(P<0.05)。试验结果也提示在总的有效率方面，加服复方三黄汤后效果更优(P<0.05)。其中，值得注意的是，没有加服复方三黄汤的对照组，虽然能够明显改善FPG、2 hPG、HbA1c，但治疗12周后，患者的症状改善不明显(P>0.05)，考虑可能与二甲双胍的胃肠道刺激有关，而在改善症状方面加服复方三黄汤的治疗组表现更优(P<0.05)。综上，复方三黄汤与二甲双胍联合治疗糖尿病与单用二甲双胍相比，降糖效果更好，HbA1c达标率更高，对患者的症状改善更明显，总体效果更好、更安全。

参考文献

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013版)[S].中国糖尿病杂志，2014,22(7)： 447-498

[2]陈娟，杜春华，李成相，等.2型糖尿病患者对颈动脉粥样硬化斑块影响的相关性评价[J].河北医学，2015，21(12)：2 031-2 032

[3]叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社，2004.787-790

[4]孙鑫.泻心汤类方在糖尿病治疗中的应用[J].中医杂志,2010,51(2):114-116

[5]陈萌，李丽娜，张冬梅，等.泻心汤类方源流探讨[J].中华中医药杂志(原中国医药学报), 2013,28(6):1 657-1 659

(2016-02-04收稿)

通讯作者：张书金，女，副主任中医师，学士。

中图分类号：R255.4

文献标识码：A

文章编号：1007-5615(2016)02-0011-03

*河北省中医药管理局科研计划项目：No.2011121

△河北医科大学研究生院2015级(石家庄050017)