2.5、10、15 mg阿立哌唑治疗氨磺必利和利培酮所致高催乳素血症的疗效

吴静娜，王莉艳，刘维丹，杜维思，刘微波

(1.舟山市第二人民医院 精神科，浙江 舟山 316000；2.浙江大学医学院附属第二医院 精神科，浙江 杭州 310000)

2.5、10、15 mg阿立哌唑治疗氨磺必利和利培酮所致高催乳素血症的疗效

吴静娜1Δ，王莉艳1，刘维丹1，杜维思1，刘微波2

(1.舟山市第二人民医院 精神科，浙江 舟山 316000；2.浙江大学医学院附属第二医院 精神科，浙江 杭州 310000)

目的 探讨2.5、10、15 mg剂量阿立哌唑治疗氨磺必利和利培酮所致高催乳素血症的疗效。方法 选取舟山市第二人民医院精神科2011年1月～2015年1月收治的确诊为精神分裂症的患者共180例，采用随机数字表法将90例氨磺必利所致高催乳素血症患者随机分为氨磺必利联用2.5、10、15 mg阿立哌唑组,每组30例；将90例利培酮所致高催乳素血症患者随机分为利培酮联用2.5、10、15 mg阿立哌唑组，每组分别为30例。于治疗前、治疗后4周、8周检测患者催乳素水平，观察催乳素水平变化情况。结果 氨磺必利联用2.5、10、15 mg阿立哌唑患者治疗4周及8周时，3组患者血浆催乳素水平差异无统计学意义(F=0.795，F=0.804；均P>0.05)，与治疗前相比差异无统计学意义。利培酮联用2.5、10、15 mg阿立哌唑患者治疗4周及8周时，3组患者血浆催乳素水平均显著降低(均P<0.05)，其中Ris+2.5 mg组血浆催乳素水平降低程度最大(F=18.982，F=29.299；均P<0.05)。结论 不同剂量阿立哌唑对氨磺必利所致高催乳素血症无改善作用，但可以降低由利培酮引起的高催乳素血症，且2.5 mg/d为合适的联用剂量。

高催乳素血症；精神分裂症；氨磺必利；利培酮；阿立哌唑

催乳素升高是抗精神病药物常见的不良反应[1]。通常情况下，它是指血清催乳素值≥30 ng/mL[2]。高催乳素血症在男性患者可表现出性欲减退、阳痿、乳房女性化等症状，女性患者可出现月经不调、闭经、溢乳、乳房增大、不孕症、多毛症和性欲减退等，甚至增加生殖系统肿瘤发病率[3]。阿立哌唑为常见非典型抗精神疾病药物，文献报道，该药物治疗氨磺必利和利培酮引起的高催乳素血症亦有良好效果[4]。但关于药物的剂量使用问题尚有争论，找到一个合理用药剂量已成为一个研究的热点问题。文本采用3种不同剂量对氨磺必利和利培酮所致高催乳素血症患者进行治疗，以期找到一个合理用药剂量，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取舟山市第二人民医院精神科2011年1月～2015年1月收治的确诊为精神分裂症的患者共180例，采用随机数字表法将90例氨磺必利所致高催乳素血症患者随机分为(Ami+2.5 mg、Ami+10 mg、Ami+15 mg)组,每组30例及(Ris+2.5 mg、Ris+10 mg、Ris+15 mg)组，每组分别为30例。各组患者年龄、性别等基线资料差异无统计学意义。诊断标准：参考《精神分裂症防治指南》[5]有关该疾病诊断要点,具体包括：①反复出现的言语性幻听或明显的思维松弛、思维破裂、言语不连贯，或思维贫乏或思维内容贫乏；②思想被插入、被撤走、被播散、思维中断，或强制性思维；③被动、被控制，或被洞悉体验；④思维逻辑倒错、病理性象征性思维，或语词新作；⑤情感倒错，或明显的情感淡漠。纳入标准：①符合精神分裂症的相关诊断；②年龄18～60岁；③血浆催乳素水平男性≥7.8 nmol/L，女性≥12.8 nmol/L；④签署知情同意书并经本院伦理委员会批准。排除标准：①合并严重心血管疾病无法耐受本治疗者；②妊娠期妇女。

1.2 方法

1.2.1 分组：本次研究所用药物：氨磺必利(齐鲁制药有限公司，国药准字H20113231，0.2 g*10 s)，1次/天，400 mg/次；利培酮(北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，国药准字H20061072，1 mg*30片)，1次/天，1 mg/次；阿立哌唑(浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，5 mg*10 s)剂量分别为2.5 mg、10 mg、15 mg/次/天，疗程8周。治疗过程中密切关注2组患者是否有严重药物不良反应，治疗结束后抽血检测患者血浆催乳素水平。

1.2.2 检测指标：患者治疗结束后抽取静脉血5 mL，放置于真空抗凝管中保存，催乳素检测采用ELISA法进行检测(酶标仪采用湛江安度斯生物有限公司产elx800型，试剂盒由安度斯公司提供)，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 氨磺必利联用不同剂量阿立哌唑治疗前后患者血浆催乳素变化分析 治疗前3组患者血浆催乳素差异无统计学意义(F=0.046，P>0.05)，治疗4周及8周时，3组患者血浆催乳素水平差异无统计学意义(F=0.795，F=0.804；均P>0.05)，与治疗前相比差异无统计学意义。见表1。

表1 氨磺必利联用不同剂量阿立哌唑治疗前后患者血浆催乳素变化对比表

2.2 利培酮联用不同剂量阿立哌唑治疗前后患者血浆催乳素变化分析 治疗前3组患者血浆催乳素差异无统计学意义(F=0.129，P>0.05)，治疗4周及8周时，3组患者血浆催乳素水平均显著降低(均P<0.05)，其中Ris+2.5 mg组血浆催乳素水平降低程度最大(F=18.982，F=29.299；均P<0.05)。见表2。

表2 利培酮联用不同剂量阿立哌唑治疗前后患者血浆催乳素变化对比表

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；△P<0.05，与Ris+2.5 mg组同时间点比较，compared with Ris+2.5 mg group at the same timepoint

3 讨论

目前抗精神病药物已经发展到第2代，其中以氨磺必利和利培酮为代表，但这2种一线抗精神疾病药物均存在导致催乳激素升高的药物不良反应，且影响大小接近，但氨磺必利几乎不影响患者的血脂水平，而利培酮可升高患者的血脂水平[6]。这2种抗精神疾病药物被吸收入血后通过血液循环到达腺垂体，并对腺垂体中的多巴胺受体产生抑制作用，而多巴胺受体的抑制会导致抑制性催乳激素因子分泌减少，故最终引发催乳素升高[7]。解除催乳素升高的关键是平衡刺激性及抑制性催乳素因子的的含量，此目的可以通过多巴胺受体激动剂来实现。虽然溴隐亭、金刚烷胺等多巴胺受体激动剂能强有力抑制催乳激素升高，但该类多巴胺受体激动剂均为完全型激动剂，药物本身可能加重患者精神疾病程度，故临床实用性被大大限制[8]。阿立哌唑为第3代抗精神疾病药物，文献报道该药物对精神病药物所致高催乳素血症有一定的治疗作用，并且相对安全[9-10]。阿立哌唑为多巴胺受体部分激动剂，可选择性作用于多巴胺受体，刺激抑制性催乳素释放，达到降低催乳素的作用[11]。文献报道[12]，阿立哌唑对于利培酮导致的男性催乳素升高有一定的控制及治疗作用。且两药联用并未增加不良反应的风险。

本文结果发现，氨磺必利联合不同剂量阿立哌唑治疗4周和8周后患者血浆催乳素含量明显降低(P<0.05)，这提示阿立哌唑对由氨磺必利引起的高催乳素血症可能无明显治疗效果。结果显示利培酮联合不同剂量阿立哌唑用药4周及8周后患者血浆催乳素水平均明显下降(P<0.05)，这提示阿立哌唑对由利培酮引起的高催乳素血症有明显效果。经检验发现不同剂量的阿立哌唑导致患者催乳素的下降程度差异有统计学意义(P<0.05)，且2.5 mg剂量的阿立哌唑效果最显著(P<0.05)，这提示应用小剂量的阿立哌唑为治疗高催乳素血症的优选方案。本次研究中3组患者均未出现明显不良反应，仅有几例患者出现恶性、呕吐等不良反应，但坚持服药后不良反应症状均消失，提示3种剂量的阿立哌唑均有较高的用药安全性。但本研究仅随访用药后8周的治疗效果，不同剂量的阿立哌唑治疗氨磺必利和利培酮所致高催乳素血症的远期效果有待进一步研究。

综上所述，不同剂量的阿立哌唑对氨磺必利所致高催乳素血症无改善作用，但可以降低由利培酮引起的高催乳素血症，且2.5 mg/d为优选使用剂量。

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(编校：王俨俨)

Efficacy of 2.5,10,15 mg aripiprazole in treating amisulpride and risperidone-induced hyperprolactinemia

WU Jing-na1Δ, WANG Li-yan1, LIU Wei-dan1, DU Wei-si1, LIU Wei-bo1

(1. Department of Psychiatry, Second People’s Hospital of Zhoushan, Zhoushan 316000, China; 2. Department of Psychiatry, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310000, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of 2.5,10,15 mg aripiprazole in treating amisulpride and risperidone-induced hyperprolactinemia.Methods180 cases from January 2011 to January 2015 were randomly divided into amisulpride combined with 2.5, 10, 15 mg aripiprazole group; 90 patients with risperidone-induced hyperprolactinemia were randomly divided into risperidone combined with 2.5,10,15 mg aripiprazole groups, 30 cases in each subgroup. The prolactin levels were detected and observed pre-treatment, 4 weeks and 8 weeks post-treatment.ResultsAfter patients were treated with amisulpride combined with 2.5,10,15 mg aripiprazole for 4 and 8 weeks, there were no significant differences in plasma prolactin values among three groups(F=0.795，F=0.804；allP>0.05), and there were no significant differences compared with pre-treatment. After patients were treated with risperidone combined with 2.5,10,15 mg aripiprazole for 4 and 8 weeks, plasma prolactin values decreased significantly in three groups (allP<0.05), and prolactin values of risperidone combined with 2.5 mg aripiprazolethere decreased most significantly (F=18.982，F=29.299；allP<0.05).ConclusionDifferent doses of aripiprazole has no improvement on amisulpride induced-hyperprolactinemia, while could reduce hyperprolactinemia caused by risperidone and 2.5 mg/d is a suitable dose.

hyperprolactinemia; schizophrenia; amisulpride; risperidone; aripiprazole

浙江省医药卫生研究计划(2015KYB183)

吴静娜，通信作者，女，本科，主管护师，研究方向： 精神科护理，E-mail：wangzhi0812@yeah.net。

R749

A

1005-1678(2016)01-0114-03