DPP-4抑制剂联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果

黄晶，刘安宁，陈丽灵，李红玲，汪道文

(1.仙桃市第一人民医院 内分泌科，湖北 仙桃 433000；2.华中科技大学同济医学院附属同济医院 内科，湖北 武汉 430000)

DPP-4抑制剂联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果

黄晶1Δ，刘安宁1，陈丽灵1，李红玲1，汪道文2

(1.仙桃市第一人民医院 内分泌科，湖北 仙桃 433000；2.华中科技大学同济医学院附属同济医院 内科，湖北 武汉 430000)

目的 研究DPP-4抑制剂联合阿卡波糖在2型糖尿病患者中的应用。方法 选取2014年1月～2015年4月期间仙桃市第一人民医院内分泌科收治疗的确诊为2型糖尿病的患者共76例，按随机数字表法分为观察组和对照组各38例。随访并记录2组患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)变化。结果 观察组患者治疗后IL-6、TNF-a、hs-CRP值分别为(20.49±1.20、25.12±1.49、8.12±0.30)pg/ml，优于对照组(25.51±1.53、31.34±2.02、9.89±0.47)pg/mL(P<0.05)。观察组患者治疗后4周餐后2h血糖、糖化血红蛋白值分别为(8.01±0.40、7.01±0.19)mmol/L，优于对照组(9.43±0.57、7.89±0.28)mmol/L(P<0.05)。观察组患者治疗后第4周一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平分别为(67.94±4.13、89.76±5.23)μmol/L，优于对照组(53.67±3.87、101.06±6.19)(P<0.05)。结论 DPP-4抑制剂联合阿卡波糖能够快速有效控制2型糖尿病患者的餐后血糖，无明显不良反应，值得临床进一步研究和应用。

DPP-4抑制剂；阿卡波糖；2型糖尿病；西格列汀

2型糖尿病为内分泌科常见慢性疾病之一，该疾病多分布于老年人群，临床以空腹高血糖及餐后高血糖为主要表现[1]。糖尿病虽然本身对患者机体影响不明显，但长时间的血液高血糖状态可能引发微血管病变，导致严重并发症的发生，故临床应积极予以治疗。2型糖尿病的治疗有多种用药方案，可单独用药，亦可联合用药，阿卡波糖为常用降糖药物之一，虽然该药物降糖作用明显，但单一用药常不能达到满意效果，且阿卡波糖本身会引起腹胀、腹痛及腹泻等副作用[2]。DPP-4抑制剂是一种新型的降糖药物，其中沙格列汀是常见DPP-4抑制剂类药物之一，沙格列汀可高效率地对二肽基肽酶-4(DPP-4)进行抑制，通过抑制DPP-4活性，来局部上调葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)及内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌，从而达到有效的降低血糖的目的[3]。为观察 DPP-4抑制剂与常规降糖药联合用药的疗效及安全性，本文采用沙格列汀联合阿卡波糖方案与单独应用阿卡波糖方案方案进行对比，以观察2种用药方案治疗2型糖尿病的疗效及对IL-6、TNF-a、hs-CRP、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)等因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2015年4月期间仙桃市第一人民医院内分泌科收治疗的确诊为2型糖尿病的患者共76例，按随机数字表法分为观察组和对照组各38例。对照组：男性22例、女性16例，年龄41～70岁，平均(56.6±5.5)岁，病程2月～50月，平均(33.5±6.5)月。观察组：男性23例、女性15例，年龄42～71岁，平均(56.1±5.8)岁，病程2月～52 月，平均(36.1±6.2)月。2组纳入患者性别、年龄、病程等基线治疗差异无统计学意义。纳入标准：《中国2型糖尿病防治指南》[4]诊断为2型糖尿病；无精神疾病史。经签署知情同意书；排除其他类型糖尿病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，50 mg*30 s)治疗，每次50 mg，3次/天，疗程4周；观察组患者在对照组的基础上给予西格列汀(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095，100 mg)治疗，每次100 mg，1次/天，疗程4周。治疗过程中密切关注患者是否出现严重不良反应，并于治疗结束后检测患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)等指标。

1.2.2 指标检测：IL-6、TNF-a、hs-CRP、一氧化氮(NO)、内皮素-1、采用酶联免疫法检测，上海巴玖公司产SAF-680T型酶标仪，试剂盒由上海巴玖公司配套提供(批号201400316，规格96T)。餐后2 h血糖、糖化血红蛋白检测采用博唐糖化血红蛋白检测仪进行检测(批号：苏食药监械(准)字2014第2400064号)。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后IL-6、TNF-a、hs-CRP水平分析 2组患者治疗前IL-6、TNF-a、hs-CRP水平差异无统计学意义，治疗后观察组患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间IL⁃6(pg/mL)TNF⁃a(pg/mL)hs⁃CRP(mg/L)对照组38治疗前32 03±2 1938 79±2 8112 01±0 79治疗后25 51±1 53∗31 34±2 02∗9 89±0 47∗观察组38治疗前32 01±2 1738 78±2 7912 02±0 77治疗后20 49±1 20∗#25 12±1 49∗#8 12±0 30∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平分析 2组患者治疗前餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平差异无统计学意义；治疗后观察组患者餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平比较 ±s，mmol/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平分析 2组患者治疗前一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平差异无统计学意义；治疗后观察组患者一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平均优于对照组(P<0.05)。见表3。

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

2型糖尿病治疗最主要的目的是将血糖控制在一个合理范围内，避免高血糖对人体的各种损伤，尤其是避免高血糖导致的机体微血管病变。目前能对2型糖尿病患者高血糖进行有效控制的药物有多种，其中阿卡波糖是常用的高效降糖药物之一，阿卡波糖并不会增加胰岛素的分泌，也不会提高机体胰岛素的敏感性，其主要是通过竞争抑制肠道内葡萄糖甙水解酶来发挥降糖作用[5]。当阿卡波糖到达患者小肠后，即可对肠道的α葡萄糖苷酶进行抑制，后者被可促进肠道多糖分解，故当α葡萄糖苷酶被阿卡波糖抑制后，可导致肠道对葡萄糖的吸收减少，达到降低患者餐后血糖的目的[6]。沙格列汀是常见DPP-4抑制剂类药物之一，其具有多种效用，可以通过促进胰岛分泌胰岛素来发挥良好的降糖作用，同时能够尽可能的保护胰岛-β细胞，减缓胰岛-β细胞损伤，因沙格列汀具有胰岛素剂量依耐性，因此其极少引起患者出现低血糖等不良反应或导致患者体重增加[7]。胰岛血糖素样肽-1是机体摄取营养时分泌的一种摄肠促胰岛素，该物质可以促进胰岛素的合成和分泌并增加外周组织对胰岛素的敏感性，但该物质易被DPP-4分解[8]。沙格列汀作为DPP-4抑制剂可选择性结合DPP-4，导致DPP-4失活，DPP-4失活后其分解胰岛血糖素样肽-1的能力减弱，故在应用沙格列汀后可促进胰岛血糖素样肽-1含量升高，进而刺激胰岛素分泌增加[9]。西格列汀刺激胰岛素的分泌具有血糖依赖性，故传统口服降糖药低血糖不良反应的发生率明显下降。研究发现[10]，2型糖尿病的发病不仅与胰岛素抵抗关系密切，与IL-6、hs-CRP、TNF-a等多种因子水平升高也存在一定关系，即2 型糖尿病是一种与机体免疫密切相关的疾病。

本文结果表明2组患者治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-a水平均明显降低，提示控制血糖后有助于减轻患者自身的微炎症反应状态，但观察组患者IL-6、hs-CRP、TNF-a水平降低程度均明显优于对照组，提示 DPP-4抑制可能有助于降低患者炎症反应状态。本文一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)指标是可一定程度上提示血管内皮功能。文献报道[11]，2型糖尿病患者血管内皮损伤存在普遍性，而血管内皮损伤与一氧化氮(NO)含量降低及内皮素-1含量升高密切相关。本文结果显示，治疗后观察组患者一氧化氮含量升高程度及内皮素-1下降程度均优于对照组，提示西格列汀可能具有一定的促进2型糖尿病患者血管内皮功能恢复的作用，将有助于2型糖尿病患者减少血管方面的并发症的发生。结果显示2组患者餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均得到明显优化，提示阿卡波糖与西格列汀在控制血糖方面的效果非常良好，但观察组患者对餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平的控制程度明显优于对照组，提示 DPP-4抑制剂能增加患者患者血糖控制力度，更加有效的避免患者血糖明显波动。

综上所述，DPP-4抑制剂联合阿卡波糖能够快速有效控制2型糖尿病患者的餐后血糖，无明显不良反应，值得临床进一步研究和应用。

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[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国糖尿病杂志，2014，88(8)：1227-1245.

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(编校：王冬梅)

Effect of DPP-4 inhibitor combined with acarbose in the treatment of type 2 diabetes

HUANG Jing1Δ, LIU An-ning1, CHEN Li- ling1, LI Hong-ling1, WANG Dao-wen2

(1.Department of Endocrinology, First People’s Hospital of Xiantao, Xiantao 433000, China; 2.Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430000, China)

ObjectiveTo investigate the application of DPP-4 inhibitor combined with acarbose in the treatment of type 2 diabetes.Methods76 cases with type 2 diabetes from January 2014 to April 2015 were randomly divided into observation group and control group, 38 cases in each group.Two groups of patients were followed up and IL-6, TNF-a, hs-CRP levels of 2-hour postprandial blood glucose, glycated hemoglobin levels, nitric oxide (NO), endothelin -1 (ET-1) change were documented.ResultsAfter treatment IL-6, TNF-a, hs-CRP values in observation group (20.49±1.20,25.12±1.49,8.12±0.30) pg/mL were lower than control group (25.51±1.53,31.34±2.02,9.89±0.47) pg/mL(P<0.05).Patients four weeks after 2-hour postprandial blood glucose, glycated hemoglobin values were observed group (8.01±0.40,7.01±0.19) mmol/L, than the control group (9.43 ± 0.57,7.89 ± 0.28) mmol/L(P<0.05).4th week of nitric oxide (NO), endothelin -1 (ET-1) levels (67.94±4.13,89.76±5.23) μmol/L were observed in patients after treatment, better than control group (53.67±3.87,101.06±6.19) (P<0.05).ConclusionDPP-4 inhibitor combined with acarbose can quickly and effectively control postprandial blood glucose in patients with type 2 diabetes, with no obvious adverse effects, it is worthy of further research and application.

DPP-4 inhibitor; acarbose; type 2 diabetes; sitagliptin

国家自然科学基金重点项目(30930039)

黄晶，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：内分泌，E-mail：huangjing15@yeah.net。

R587.1

A

1005-1678(2016)01-0160-03