乌司他丁联合丙种球蛋白治疗急性化脓性腹膜炎的疗效观察

谢锦居， 李志民Δ，王秀敏

(1.厦门大学附属第一医院杏林分院 普外科，福建 厦门 361022；2. 厦门大学医学院 药学系，福建 厦门 361000)

乌司他丁联合丙种球蛋白治疗急性化脓性腹膜炎的疗效观察

谢锦居1， 李志民1Δ，王秀敏2

(1.厦门大学附属第一医院杏林分院 普外科，福建 厦门 361022；2. 厦门大学医学院 药学系，福建 厦门 361000)

目的 观察研究乌司他丁联合丙种球蛋白治疗急性化脓性腹膜炎的疗效分析。方法 选取厦门大学附属第一医院杏林分院普外科2013年3月～2015年3月收治的确诊为急性化脓性腹膜炎的患者共70例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各35例，对照组给予常规保守治疗，观察组给予乌司他丁联合丙种球蛋白治疗，治疗结束后，随访并记录2组患者相关指标的变化等情况。结果 观察组患者治疗后内毒素含量为(626.9±130.5)pg/mL，低于对照组(867.4±124.2)pg/mL(P<0.05)。观察组患者治疗后有效率高于对照组(97.14%vs.77.14%；χ2= 7.467，P<0.05)。结论 乌司他丁联合丙种球蛋白治疗急性化脓性腹膜炎的临床治疗效果确切，整体治疗效果优于常规治疗。

乌司他丁；丙种球蛋白；急性化脓性腹膜炎

急性化脓性腹膜炎又称为急性细菌性腹膜炎，是普外科一种较为常见的疾病，是指腹膜壁层和脏层被细菌感染而诱发的急性炎症反应，具有发病急骤、病情危重的临床特征，若未得到及时治疗可危及生命[1]。分为原发性和继发性两类，原发性腹膜炎多因细菌血行播散、上行感染所引起，相对较少，症状较轻[2]。继发性腹膜炎最常见的诱因是腹腔内脏器外伤、穿孔所引起的内脏破裂[3]。目前治疗急性化脓性腹膜炎的主要手段包括手术治疗以及保守药物治疗两种方式，手术治疗费用较高，患者接受度差故临床应用受到较多限制。保守治疗主要包括抗感染、纠正酸碱电解质紊乱、吸氧等对症治疗，但治疗效果仍有待提高。文献报道[4]，乌司他丁及丙种球蛋白用于辅助治疗重症肺炎有较好效果，但2者联合使用治疗急性化脓性腹膜炎研究较少。本文纳入若干近年收治疗的急性化脓性腹膜炎患者并采用乌司他丁乌丙种球蛋白联合用药方案对其进行治疗，以期观察2者合用的疗效及用药安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取厦门大学附属第一医院杏林分院普外科2013年3月～2015年3月期间收治的确诊为急性化脓性腹膜炎的患者共70例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各35例，观察组：男性22例，女性13例；年龄29～69岁，平均(38.4±9.7)岁；包括急性阑尾炎21例，胆囊炎10例，胃十二指肠穿孔4例。病程3～23h，平均(11.0±4.7)h。对照组：男性23例，女性12例；年龄27～68岁，平均(38.1±9.5)岁；包括急性阑尾炎23例，胆囊炎9例，胃十二指肠穿孔3例。病程4～25h，平均(12.0±4.4)h。诊断标准：参考《黄家驷外科学》[5]中有关急性化脓性腹膜炎的诊断要点。纳入标准：①西医诊断为急性化脓性腹膜炎；②签署知情同意书且经本院伦理委员会批准。排除标准：①不符合诊断者；②休克；③合并严重心血管系统慢性疾病无法耐受治疗者。 2组患者性别、年龄、病因、病程等一般资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 分组与治疗：对照组给予保守治疗(吸氧、补液及抗生素等对症治疗)，观察组在对照组的基础上给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，2 mL:10万IU)联合丙种球蛋白(上海莱士，国药准字SF20023011，5%2.5 g/50mL/支)治疗。乌司他丁每次于2 h内静滴完毕， 3次/天，连用7 d；丙种球蛋白1次/天，每次400 mg/kg，连用7 d。

1.2.2 实验室检查及疗效观察：①内毒素检测采用酶联免疫法进行检测，试剂盒由金瑞斯生物公司提供[ToxinSensor 内毒素检测试剂盒，规格：1 Kit (32 rxns)]。酶标仪采用杭州奥盛仪器有限公司产AMR-100全自动酶标分析仪。② 疗效标准：显转：临床症状及体征基本或大部消失，体温正常或稍高，白细胞计数正常或略高。有效：临床症状及体征部分消失，体温稍高，白细胞计数略高。未愈：临床症状及体征无改善或病情恶化。有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者治疗后内毒素含量分析 治疗前2组患者内毒素水平差异无统计学意义，治疗后观察组患者内毒素水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数内毒素治疗前治疗后对照组351635 5±214 9867 4±124 2观察组351640 4±220 3626 9±130 5∗

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗后疗效分析 观察组患者治疗后有效率为97.14%，高于对照组77.14%(χ2= 7.467，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者疗效对比[n(%)]

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

急性化脓性腹膜炎本质是一种感染性炎症疾病，患者多有呕吐、头晕、呼吸节律改变、心率异常等全身中毒表现[6]。急性化脓性腹膜炎是涉及多器官损害的严重疾病，其主要病理变化是肠原性细菌感染所导致的全身炎症反应，而炎症介质在该变化中起着重要作用。随着临床研究深入和现代生物技术的发展，认识到一方面是由于病原微生物侵袭引起的感染过程，同时又是由于机体受抗原刺激后，炎症介质和细胞因子过度表达的结果。肠原性细菌感染而引起的内毒素血症，常导致单核-巨噬细胞过度活化，产生大量细胞因子而造成机体超强炎症反应，发生器官损害[7]。感染腹膜的细菌及由其产生的内毒素可激活机体的多种炎症因子，被激活的炎症因子可导致全身性的严重症状，当病变累及肠道时，肠道黏膜对肠道的保护作用减弱，肠道内的多种细菌可转移至腹膜，导致肠源性腹膜炎[8]。目前认为隔断肠道细菌的转移感染、灭杀腹膜细菌、中和细菌内毒素等手段为治疗急性化脓性腹膜炎的有效手段。

乌司他丁是一种143个氨基酸组成的糖蛋白，为人尿中提取的蛋白酶抑制剂，为内源性保护物质，其可减少弹性蛋白酶、胰蛋白酶、脂类水解酶、溶酶体酶等多种蛋白酶释放，同时具有抑制氧自由基生成，改善微循化，减轻组织损伤；稳定溶酶体膜的作用，抑制溶酶体酶的释放，抑制蛋白质分解代谢亢进[9-10]。因此，乌司他丁具有良好的抑制炎症反应、抗休克、保护重要脏器作用[11]。丙种球蛋白是具有抗体活性，并能与相应抗原特异地结合的一类球蛋白，现已广泛用于自身免疫性疾病和感染性疾病的治疗中。其作用机制很复杂，涉及Fc受体的表达和功能的调节，干扰补体活化和细胞因子网络及其特异基因型网络，细胞增长的规律，激活、分化的影响以及树突状细胞、T细胞和B细胞的功能。其疗效良好，副作用小，在危重症的抢救中起着重要的作用[12]。故其丙种球蛋白可以中和腹膜炎患者体内的细菌内毒素，提高患者对细菌及细菌内毒素的抵抗力。本文结果显示2组患者治疗后其内毒素含量均明显下降，但观察组患者内毒素下降程度明显高于对照组，这提示乌司他丁与丙种球蛋白联用后降低患者内毒素的效果强于保守治疗。治疗后观察组患者总有效率达97.14%，显著性高于对照组，这提示在保守治疗的基础上联合乌司他丁与丙种球蛋白有利于患者整体疗效的提高。但2组患者均有部分病例疾病未得到有效缓解，说明药物治疗仍然有一定局限性。

综上所述，乌司他丁联合丙种球蛋白治疗急性化脓性腹膜炎的临床治疗效果确切，整体治疗效果优于保守治疗，值得临床进一步研究和应用。

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(编校：王俨俨)

《中国生化药物杂志》图表要求

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Efficacy of ulinastatin combined with gamma globulin in treating patients with acute purulent peritonitis

XIE Jin-ju1, LI Zhi-min1Δ, WANG Xiu-min2

(1.Department of General Surgery, First Affiliated Hospital of Xiamen University Xinglin Branch, Xiamen 361022, China; 2. Department of Pharmacy, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen 361000, China)

ObjectiveTo observe the efficacy of ulinastatin combined with gamma globulin in treating patients with acute purulent peritonitis.Methods70 cases diagnosed with acute purulent peritonitis from March 2013 to March 2015 were randomly divided into observation group and control group, 35 cases in each group. The control group

conventional treatment and observation group received ulinastatin combined with gamma globulin treatment. The related indicators were followed up and recorded in two groups post-treatment.ResultsThe endotoxin content post-treatment in observation group was lower than control group[(626.9±130.5) vs. (867.4±124.2) pg/mL,P<0.05]. The effective rate in observation group was higher than control group (97.14%vs.77.14%；χ2= 7.467，P<0.05).ConclusionUlinastatin combined with gamma globulin has the exact efficacy in treating patients with acute purulent peritonitis whose efficacy is better than conventional treatment.

ulinastatin; gamma globulin; acute purulent peritonitis

福建省科技计划项目(2011Y0051)

谢锦居，男，本科，主治医师，研究方向：普外，E-mail：xiejinjuys@126.com；李志民，通信作者，男，硕士，主任医师, 研究方向：普外，E-mail：lizhimin@sina.com。

R576

A

1005-1678(2016)01-0163-03