碘佛醇对冠脉介入造影血清APN、hs-CRP、IMA及肾功能的影响

李仁战，樊树峰

(1.浙江省三门县人民医院 影像科，浙江 台州 317100；2.浙江省台州医院 放射科，浙江 台州 318000)

碘佛醇对冠脉介入造影血清APN、hs-CRP、IMA及肾功能的影响

李仁战1Δ，樊树峰2

(1.浙江省三门县人民医院 影像科，浙江 台州 317100；2.浙江省台州医院 放射科，浙江 台州 318000)

目的 探讨碘佛醇对冠脉介入造影患者血清脂联素(adiponectin，APN)、 超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、缺血修饰清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)及肾功能的影响。方法 收集.浙江省三门县人民医院放射科收治的择期行冠状动脉介入造影的患者48例，根据碘佛醇使用剂量不同分为低剂量组(碘佛醇使用剂量<200 mL)，高剂量组(碘佛醇使用剂量≥200 mL)，每组各24例。术前及术后24 h，对所有患者的血清APN、hs-CRP、IMA及肾功能情况进行检测。结果 术后24h，与对照组比较，高剂量组患者的血清APN水平显著降低，hs-CRP与IMA水平显著升高(P<0.05)；高剂量组患者的血清Scr、BUN水平显著升高，尿β2-MG水平显著升高(P<0.05)。结论 碘佛醇能够降低冠脉介入造影患者血清APN水平，使血清hs-CRP、IMA水平升高，影响患者的肾功能，且使用剂量越大作用越强。

碘佛醇；冠脉介入造影；APN；hs-CRP；IMA；肾功能

冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)是明确冠状动脉病变最直接、最直观的检查手段,是诊断冠心病的可靠方法，是冠心病介入治疗和外科搭桥术前必需的检查,是评价病变严重程度、估计预后最主要的手段[1]。资料显示，低危人群发生CIN的几率为3.3%～14.5%，糖尿病及肾功能不全人群应用造影剂后发生RCIN 高达50% 以上, 死亡率高达3.8%～6.4%[2-3]，严重影响患者的预后。因此，明确造影剂的作用方式及安全剂量，采取相应措施避免造影剂副反应的发生尤为重要。碘佛醇是一种新型的含三碘的低渗非离子型造影剂[4]，安全性较其他类型的造影剂有所提升，有研究显示，造影后患者肾功能等的损害程度与造影剂剂量有关[5]；然而，目前关于碘佛醇不良反应发生的机制及其余剂量关系的相关研究较少。因此，本研究通过对患者手术前后血清脂联素(adiponectin，APN)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、缺血修饰清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)及肾功能进行分析研究，探讨碘佛醇对冠脉介入造影患者的影响及其与使用剂量的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江省三门县人民医院放射科2014年7月～2015年7月择期行冠状动脉介入造影的患者48例。其中男性28例，年龄 52～70岁，平均(59.7±7.5)岁；女性20例，年龄55～74岁，平均(60.1±7.3)岁。病程1～10年，平均病程(4.8±1.7)年。 纳入标准：符合2013年欧洲心脏病学会制定关于心绞痛的诊断标准[6]，并准备择期接受冠状动脉介入造影的患者。排除标准：①合并甲状腺功能异常；②合并重度心力衰竭、肝功能异常、肾功能不全者；③合并恶性肿瘤；④存在介入手术禁忌症；⑤对造影剂过敏的患者；⑥既往有冠状动脉介入手术史；⑦妊娠或哺乳期妇女。本研究获得患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 分组及研究方法：所有研究对象均给予围手术期常规对症治疗，维持生命体征平稳，入院24 h后经桡动脉或股动脉穿刺进行冠状动脉介入造影术。术前采用碘佛醇注射液(美国 Mallinckrodt Inc.，H20100452)作为造影剂，根据碘佛醇使用剂量的不同分为低剂量组(碘佛醇使用剂量<200 mL)和高剂量组(碘佛醇使用剂量≥200 mL)，每组各24例。

1.2.2 血清指标采集检测：术前及术后24 h，所有研究对象均采集空腹静脉血5 mL，后分离血清，采用AP-960全自动酶联免疫分析仪，通过酶联免疫吸附实验(ELISA)，严格按照试剂盒说明书操作检测血清APN、IMA水平；采用BNII全自动特定蛋白分析仪(美国德灵)，通过免疫比浊法测定血清中hs-CRP含量；采用AU2700全自动生化分析仪(美国OLYMPUS)，通过酶法检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。

1.2.3 尿液指标检测：收集所有研究对象术前及术后24 h的尿液，采用免疫散射比浊法检测尿液中β2微球蛋白(尿β2-MG)含量。

2 结果

2.1 手术前后2组患者血清APN、hs-CRP及IMA水平比较 术后24 h，2组患者的血清APN水平显著低于术前，hs-CRP与IMA水平显著高于术前(P<0.05)。术后24 h，与对照组比较，高剂量组患者的血清APN水平显著降低，hs-CRP与IMA水平显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 手术前后2组患者血清APN、hs-CRP及IMA水平比较

*P<0.05，与同组术前比较，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，与低剂量组治疗后比较，compared with low-dose group post-treatment

2.2 手术前后2组患者的肾功能比较 术后24 h，2组患者的血清Scr、BUN水平显著高于术前，尿β2-MG水平显著高于术前(P<0.05)。术后24 h，与对照组比较，高剂量组患者的血清Scr、BUN水平显著升高，尿β2-MG水平显著升高(P<0.05)。见表2。

表2 手术前后2组患者的肾功能比较±s)

*P<0.05，与同组术前比较，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，与低剂量组治疗后比较，compared with low-dose group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化的加深以及人们生活方式的改变，冠心病的发病率不断升高，冠状动脉介入造影作为诊断冠心病的“金标准”日益广泛的应用于临床[7]。造影剂产生的CIN等并发症是最为常见的。造影剂可以增强观察效果，常为含碘制剂，其造成肾功能损害的机制目前尚不明确，可能与影响肾血管循环、细胞毒性作用、肾小管堵塞等有关[8]。研究发现[9]，造影剂可以促进肾小管收缩，肾脏血流动力学发生改变，肾髓质缺血，产生急性肾损伤；某些造影剂渗透性较高，能够影响肾小球细胞膜的通透性，引起肾小球细胞凋亡；还可以使尿酸盐沉积于肾小管，导致肾小管损伤。碘佛醇是一种新型的造影剂，属于低渗非离子型，具有水溶性大、不易电离、黏稠度小、渗透压低等特点[10]，与高渗性、离子型造影剂相比，其在安全性上有了很大进展，但是仍有肾毒性，有造成CIN的可能性存在。已有研究显示，CIN的发生与对比剂的剂量关系密切[11]。

本研究结果发现，高剂量组患者的血清APN水平明显低于低剂量组(P<0.05)，证实了碘佛醇能够降低患者血清APN水平，剂量越高作用越强。APN是由脂肪组织分泌的重要活性物质，具有抗炎、抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化、稳定斑块等作用，还能够修复受损的内皮细胞，保持肾小球内皮细胞的完整性和稳定性，在正常机体内广泛存在。曾有研究报道[12]，血清APN水平与肾功能的减退程度正相关，血清APN水平越低，肾功能减退程度越大，可以将血清APN水平作为评价肾损伤的指标。

hs-CRP是对于C反应蛋白敏感度较高的检测手段，反映血清中CRP的水平。CRP是由肝脏产生的急性时相蛋白，能够参与炎症反应，炎症因子的产生与炎性细胞聚集，损伤肾小管的血管内皮细胞，导致内皮功能失调，影响肾小球滤过率，降低患者的肾功能。研究发现[13]，PCI术后患者的血清hs-CRP水平显著升高，降低hs-CRP水平水平有利于保护肾功能，因此血清hs-CRP水平可以作为反映肾功能损伤的指标。本研究结果显示，高剂量组患者的血清hs-CRP水平明显高于低剂量组(P<0.05)，表明高剂量的碘佛醇更容易造成肾脏损害。

IMA主要在缺血缺氧的情况下产生，与氧自由基的产生、酸中毒、细胞改变等因素有关。研究表明，血清IMA水平可以作为评价早期肾脏病变的指标[14]。本研究结果显示，高剂量组患者的血清IMA水平明显高于低剂量组(P<0.05)，表明高剂量的碘佛醇能够使血清IMA水平升高，增加肾损伤的危险性。这可能与碘佛醇的细胞毒性有关，大量的碘佛醇作用于肾小球细胞，能够刺激细胞产生自由基，使得体内OH-增多，改变白蛋白N末端序列的氨基酸，促进IMA合成有关。

Scr、BUN、尿β2-MG均为肾功能相关指标，Scr是肌酸代谢的产物，主要通过肾小球的滤过作用排除体外，血Scr水平反映了肾小球的滤过功能；BUN是蛋白质代谢的终末产物，主要通过肾脏排泄，也是肾小球滤过功能的评价指标；尿β2-MG来自于淋巴细胞，主要通过肾小管进行重吸收，正常情况下尿中含量很少。当肾小管受到损害时，重吸收功能下降，尿中β2-MG含量随之升高，是反映肾小管功能的敏感性指标。本研究结果显示，高剂量组患者的血清Scr、BUN水平以及尿β2-MG水平均明显高于低剂量组(P<0.05)，表明高剂量的碘佛醇更容易造成肾小球和肾小管的损伤，降低肾功能。这可能与高剂量的碘佛醇抑制APN的合成分泌，降低其肾脏保护作用，促进hs-CRP、IMA释放，加重炎症反应以及氧化应激反应对肾小球细胞以及血管内皮细胞的损伤等有关。

本实验通过对48例择期行冠脉介入造影的患者血清APN、hs-CRP、缺血修饰清蛋白及肾功能相关指标检测结果进行分析，证实了碘佛醇对冠脉介入造影的作用，在下一步研究中，本课题组将进一步研究探索预防造影剂造成的CIN的方法与药物，为改善患者预后提供依据。

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(编校：王俨俨)

Effect of ioversol on serum APN, hs-CRP, IMA and renal function in patients with coronary angiography

LI Ren-zhan1Δ, FAN Shu-feng2

(1.Department of Imaging, Sanmen People’s Hospital, Taizhou 317100, China; 2.Department of Radiology, Taizhou Hospotal, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo analyse the effect of ioversol on serum adiponectin (APN), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), ischemia modified albumin (IMA) and renal function in patients with coronary angiography.Methods48 patients who were undergoing elective coronary intervention in the hospital were collected. All patients were divided into low dose group (<200 mL) and high dose group (≥200 mL) according to ioversol dose, 24 cases in each group. Pre-surgery and 24 hours post-surgery, the serum levels of APN, hs-CRP, IMA and renal function were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with low dose group, the serum APN level was significantly lower in high dose group (P<0.05); the serum hs-CRP level in high dose group was higher (P<0.05); the serum IMA level in high dose group was higher (P<0.05); the serum Scr and BUN levels and urinary β2-MG in high dose group were higher (P<0.05).ConclusionIoversol could reduce the serum APN level in patients with coronary interventional angiography, elevated serum hs-CRP and IMA level, affected the patient’s renal function，and the higher the dose, the more powerful.

ioversol; coronary angiography; APN; hs-CRP; IMA; renal function

李仁战，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：医学影像诊断，E-mail：lirenzhanabc@163.com。

R541.4

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1005-1678(2016)01-0095-03