益气养阴汤对放射性肺炎患者血清C反应蛋白和相关体液免疫功能影响*

张燕　赵迪（.南京医科大学第一附属医院，江苏省人民医院，江苏　南京　20029；2.南京中医药大学附属医院，江苏　南京　20029）



益气养阴汤对放射性肺炎患者血清C反应蛋白和相关体液免疫功能影响*

张燕1赵迪2△
（1.南京医科大学第一附属医院，江苏省人民医院，江苏南京210029；2.南京中医药大学附属医院，江苏南京210029）

【摘要】目的观察预防性应用益气养阴汤对放射性肺炎患者血清C反应蛋白（CRP）及相关体液免疫指标的影响。方法将56例放射性肺炎患者，按随机数字表法分为实验组和对照组各28例。实验组在同期治疗的基础上加服用益气养阴汤。患者于治疗前、后及疗程分别采集并测定血清CRP及体液免疫中C3的浓度。根据放射性肺炎的急性放射性损伤（RTOG）分级标准将56例患者进行分级。结果两组患者的血清CRP水平均可见不同程度下降，而实验组经益气养阴汤处理后血清CRP下降更为明显（P＜0.05），治疗后对照组与实验组血清CRP值经对比有显著差异（P＜0.05）。经放射性肺炎的RTOG分级标准将患者进行分级后，可知血清CRP值与放射性肺炎严重程度呈正相关（P＜0.05）。将两组患者治疗前后的IgG、IgA、IgM的浓度进行对比，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组经益气养阴汤治疗后，补体C3浓度显著升高，对照组变化不明显，两组的差异经对比有统计学意义（P＜0.05）；实验组放射性肺炎症状明显优于对照组（P＜0.05）。结论益气养阴汤可显著改善患者临床症状，降低肺炎患者炎症反应水平，改善患者机体的免疫状态，增强机体免疫功能。

【关键词】益气养阴汤放射性肺炎C反应蛋白

放射性肺炎是肺癌、食管癌和乳腺癌等胸部肿瘤的放射治疗后危害较大的并发症之一［1］。其发生多由大面积、高剂量照射而引起。放射性肺炎在胸部肿瘤放疗中的发生率约为29.6%～50.3%，其主要表现为急性放射性肺炎和肺纤维化［2-3］。西医主要采用以糖皮质激素、抗生素以及抗组胺制剂等对症治疗，主要以早期足量应用糖皮质激素为主［4］。虽有一定疗效，但长期大量应用糖皮质激素后副反应亦令人担忧，因此不宜作预防性给药或长期使用。中医学认为，本病属本虚标实，热毒伤阴、痰瘀内阻是其基本病机。笔者以沙参麦冬汤为底化裁而成益气养阴汤。观察其对放射性肺炎的治疗效果及其血清学指标变化情况。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择纳入标准：符合《现代肿瘤学》［5］关于放射性肺炎的诊断标准；肺部受照的剂量为8 Gy以上（含8 Gy）；X射线检查显示受照射肺部出现网状、边缘不整齐的模糊状阴影；重者可见血气分析氧分压下降，肺顺应性减低，弥散功能降低［6］；符合《中医诊断学》中关于肺痿的诊断标准［7］；年龄35～79岁，患者自愿参与本实验，并签署知情同意书。排除标准：严重消化道出血；肝、肾、甲状腺疾病；神志异常；肝、肾功能衰竭患者，血液系统疾病患者，全身代谢性疾病（如糖尿病）；长期使用免疫抑制剂，或因各种原因不能完成实验及放弃治疗的患者。

1.2临床资料选取2013年12月至2014年10月本院收治的56例放射性肺炎患者，按随机数字表法分为实验组和对照组各28例。实验组男性17例，女性11例；平均年龄（62.37±13.12）岁；肺癌患者8例，食管癌患者20例；放疗时间（44.37±3.12）d。对照组男性16例，女性12例；平均年龄（61.11±16.39）岁；肺癌患者7例，食管癌患者21例；放疗时间（43.18±4.12）d。两组患者年龄、性别、放疗时间以及肺癌与食管癌比例差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法两组均以以糖皮质激素为基础用药，甲泼尼龙40 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静滴，每日2次，根据患者病情，治疗1周后改为40 mg，每日1次，5～7 d后改为晨起顿服甲泼尼龙片40 mg，每周减半，逐渐减量，疗程为3～4周；根据患者的感染的种类和药敏试验结果选择对症抗生素，酌情选用化痰平喘类药物。实验组在对照组治疗方法的基础上，加用益气养阴汤：北沙参15 g，麦冬15 g，生石膏30 g，金银花30 g，白及10 g，玄参10 g，生地黄10 g，炙甘草6 g。视患者具体病情酌情加减药量，每日1剂，水煎服，分2次服完，疗程3～4周。

1.4观察方法1）血清CRP。测定治疗前、后及治疗后15 d各采血1次，离心后，将血清标本置于-20℃冻存备用。CRP的测定方法为散射比浊法，试剂盒为Beckman Array 360。取血清标本25 μL于R1试管，静置50 s；取25 μL稀释标本于对应的反应孔，浸湿卡片15 s；取R2结合物试剂50 μL于反应孔，浸湿卡片25 s；加入R3涤液50 μL于试验孔浸湿卡片。测量范围为10～200 mg/L，且正常值＜10 mg/L。5 min内读取结果。2）体液免疫指标测定。采用散射法测定补体（C3）的浓度。仪器为免疫分析仪（ICS），试剂盒为美国Beckman。3）放射性肺炎的RTOG分级标准［6］。0级为无变化。Ⅰ级为呼吸困难或轻度干咳。Ⅱ级为轻微活动即出现呼吸困难，持续性咳嗽需要麻醉性镇咳剂。Ⅲ级为重度咳嗽麻醉性镇咳剂不能缓解，需吸氧治疗，出现急性肺炎的临床表现或放射影像学改变。Ⅳ级为严重呼吸困难，持续吸氧。Ⅴ级为致命性。

1.5统计学处理应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用Χ2检验处理。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血清中CRP浓度及补体C3的比较

见表1。两组患者血清CRP浓度均数（包括15 d及30 d）治疗后均可见下降。实验组治疗后较治疗前下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后也有相应下降，但实验组下降更为明显（P＜0.05）。两组患者血清补体C3浓度均数治疗后均可见上升。实验组治疗后较治疗前上升明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后也有相应上升，但实验组上升更为明显（P＜0.05）。

表2　两组患者血清中CRP浓度及补体C3比较（g/L，±s）

表2　两组患者血清中CRP浓度及补体C3比较（g/L，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05。下同。

组别　时间　CRP　C3实验组　治疗前　52.5±6.12　0.39±0.11 （n=28）　治疗15 d后　28.77±3.92*△　0.82±0.20*△治疗30 d后　7.12±2.09*△　1.33±0.28*△对照组　治疗前　50.27±4.01　0.37±0.09 （n=28）　治疗15 d后　35.06±3.92*　0.43±0.20*治疗30 d后　20.10±3.15*　0.60±0.22*

图1　血清CRP与RTOG分级相关性曲线

2.2血清CRP与RTOG分级相关性曲线见图1。两组患者血清CRP与放射性肺炎的RTOG分级的相关性进行实验组血清CRP与放射性肺炎严重程度的相关性进行分析。可以得出二者的关系呈正相关（r=0.78，P＜0.05），血清CRP值越大，放射性肺炎越严重。2.3两组急性放射性肺炎疗效比较见表2。实验组放射性肺炎症状明显好于对照组（P＜0.05）。

表3　两组急性放射性肺炎疗效比较n（%）

3　讨论

放射性肺炎的发生不仅影响放疗的效果，降低肿瘤治疗的疗效，而且影响患者的生存预后，也给患者带来沉重的经济负担。不仅如此，传统西医治疗放射性肺炎时，由于大量使用糖皮质激素，远期对机体带来严重的副作用［1］。放射性肺炎临床上主要表现为低热、咳嗽、胸闷等，情况较严重者可出现高热、胸痛，甚至出现呼吸窘迫而致死亡［8］。随着当前肿瘤治疗水平的不断提高，无论从医疗技术及医学人文上都愈发重视患者的治疗后生活质量。

目前西医对放射性肺炎的治疗主要以对症治疗为主，实际疗效并不甚理想。放射线在中医学中被认为属热毒、燥热之邪，其灼伤肺脏，耗气伤阴，致津枯肺燥，肺叶枯萎，故放射性肺炎属“肺痿”范畴［9-10］。治法当益气养阴、清热解毒。我们在长期的临床工作化裁沙参麦冬为底，以沙参、麦冬、天花粉、芦根、甘草养阴益气；白及消肿生肌；金银花、甘草清热解毒；全方养阴生津、润肺清心、滋阴润肺［11］。

CRP是机体炎症、感染或损伤时由肝脏合成的血浆蛋白，是反映炎症反应的主要指标［12］。在生理条件下，血清CRP含量很低，且在一定范围内保持相对稳定，而在炎症或急性组织损伤之后，由于CRP对炎症刺激有强烈反应，其合成迅速升高［13］。

本研究表明，经益气养阴汤治疗后的患者咳嗽、胸痛、低热和呼吸困难等临床症状有显著减轻，与对照组相比，治疗后血清中异常增高的CRP显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），说明参益气养阴汤对于血清CRP有明显的调节作用，可以降低肺炎患者炎症反应水平，从而起到抗炎症反应的作用。在体液免疫中，经益气养阴汤治疗后的患者血清中补体C3的浓度明显上升，经统计学分析，差异有统计学意义；同时也能有效改善放射性肺炎的临床症状。由此可见，益气养阴汤可以改善患者机体的免疫状态，提高细胞的免疫活性。肿瘤患者尤其是接受手术、放化疗等一系列治疗后，免疫功能紊乱的是常态。而如何改善这些患者的免疫功能，是肿瘤治疗过程中一直关注的重要事件。

综上所述，益气养阴汤不仅能提高放射性肺炎治疗效果，有效缓解患者症状，改善了患者预后，提高放射性肺炎患者生活质量，同时，益气养阴汤对患者血清CRP和体液免疫功能亦有明显改善。从临床症状及实验室检查两方面都证实了益气养阴汤对放射性肺炎的疗效，为后续在临床推广提供了可靠依据。

参考文献

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·研究报告·

Effects of Yiqi Yangyin Decoction on Humoral Immune Function and CRP of Patients with Radiation Pneumonitis

ZHANG Yan，ZHAO Di.The First Affliated Hospital of Nanjing Medical University，Jiangsu，Nanjing 210029，China.

【Abstract】Objective：To investigate the effect of Yiqi Yangyin decoction on serum C-reactive protein（CRP）in patients with radiation pneumonitis and humoral immune function.Methods：56 cases with radiation pneumonia were selected and randomly divided into the experimental group and the control group，with 28 cases in each group.The experimental group took extra Yiqi Yangyin decoction.Before and after treatment，concentration and determination of CRP and humoral immune serum C3 were collected and detected.Patients were graded by RTOG.Results：CRP levels in two groups showed varying degrees of decline，and after inhalation of Yiqi Yangyin decoction，serum CRP in the experimental group decreased more significantly；the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，there was a significant difference in serum CRP values of the control group and the experimental group（P＜0.05）.After the patients were graded by RTOG，The value of serum CRP was positively correlated with the severity of radioactive pneumonia（r=0.7，P＜0.05）.Before and after treatment，comparing the concentration of IgG，IgA and IgM，there was a statistical significance（P＜0.05）.Thanks to Yiqi Yangyin decoction，the concentration of C3 in the experimental group rose obviously，while there was no significant change in the control group；the differences between the two groups had statistical significance（P＜0.05）.The symptom of the experimental group was superior to that of the control group.Conclusion：Yiqi Yangyin decoction can reduce the clinical symptoms significantly and the level of inflammation reaction in patients with pneumonia，improve immune state of body and enhance the immune function of patients.

【Key words】Yiqi Yangyi decoction；Radiation pneumonitis；C-reactive protein

中图分类号：R287.6

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2016）04-0569-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.04.002

*基金项目：国家自然科学基金资助项目（81301971）

通信作者△（电子邮箱：9964307@qq.com）

收稿日期（2015-12-08）