逍遥散加减对女性心脏神经官能症患者炎症因子的影响

赵俊坡

(河北省平乡县中西医结合医院，河北　平乡　054500)

方 药 研 究

逍遥散加减对女性心脏神经官能症患者炎症因子的影响

赵俊坡

(河北省平乡县中西医结合医院，河北平乡054500)

【摘要】目的观察逍遥散加减对女性心脏神经官能症(CN)患者炎症因子的影响。方法将111例女性CN患者随机分为2组。对照组47例予西医常规治疗，治疗组64例予逍遥散加减治疗。2组均治疗4周后统计临床疗效，并观察2组治疗前后汉密顿抑郁量表评分(HAMD)、焦虑量表评分(HAMA)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化。结果治疗组总有效率95.31%，对照组总有效率78.72%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。2组各症状发生率较本组治疗前均明显下降(P<0.05)；2组除窦性心动过速、非特异性ST-T 波改变症状改变差异无统计学意义外(P>0.05)，其余症状治疗组发生率均低于对照组(P<0.05)。2组HAMA及HAMD 评分较本组治疗前均明显下降(P<0.05)，且治疗组降低HAMA及HAMD 评分优于对照组(P<0.05)。2组治疗后hs-CRP、TNF-α较本组治疗前均明显下降(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。结论逍遥散加减治疗女性CN疗效确切，并能改善患者临床症状及抑郁症状，降低体内炎症因子水平。

【关键词】神经循环衰弱症；逍遥散；中医药疗法

[10]卓丽玲，刘宗平.钙磷对体外培养成骨细胞增殖、分化和矿化影响的研究[J].营养学报，2009，31(6):537-542.

[11]李春年，李淑娟，杨冬茹，等.左归丸和戊酸雌二醇对实验性骨质疏松牙周炎大鼠牙周组织及血清中碱性磷酸酶、钙、磷影响的研究[J].中国实用口腔科杂志，2010，3(8):474-476.

(本文编辑：石康)

tively improve clinical symptoms and depression, and reduce levels of inflammatory factors.

心脏神经官能症(cardiac neurosis，CN)又称功能性心脏不适，是神经官能症的一种特殊类型，以心血管系统相关症状为主要临床表现，如胸闷、心慌、胸前区疼痛等，可兼有心烦、失眠、多梦、多汗等。CN具有较高的发病率，尤其多发于20～50岁女性，患者多因症状怀疑患有器质性心脏病而就诊，但相关检查一般无心脏器质性病变的证据，常被误诊为冠心病、瓣膜性心脏病、风湿性心脏病等。CN一般症状不严重，预后良好，但部分患者由于精神紧张、情绪激动、精神刺激、过度劳累等因素的作用，常合并心理异常，认为症状严重而频繁就医，甚至不能正常工作生活。西医治疗多以心理治疗为主，辅药物对症治疗，效果不明显。近年来，中医对于CN的治疗有长足的进展，采用针灸[1]、耳穴压豆、中药辨证[2]、推拿[3]等手段治疗取得了显著的临床疗效。其中逍遥散治疗CN的效果经大量报道已经得到证实[4]，但其相关作用机制未见相关研究。本研究通过观察对逍遥散加减对女性CN患者炎症因子的影响，试从炎症因子水平方面探讨其作用机制，为临床治疗提供更加客观的依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013-06—2015-02在我院内科就诊并确诊为CN的女性患者111例，随机分2组。治疗组64例，年龄22～63岁，平均 (41.66±10.14)岁；病程6个月～6年，平均(3.46±1.63)年。对照组47例，年龄25～64岁，平均 (40.57±5.71)岁；病程7个月～5.5年，平均(3.62±1.52)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断依据《内科学》[5]确诊。临床表现：主诉症状较多，且多变，一般为主观感觉，缺乏客观证据，症状之间缺乏内在联系。以心悸、呼吸困难、心前区痛、自主神经功能紊乱症状(多汗、手足发冷、双手震颤、尿频、大便次数增多或便秘等)为主，可同时伴有其他神经系统症状，如失眠、多梦、焦虑、急躁易怒、心烦、食欲不振、头晕、耳鸣等。

1.2.2中医诊断辨证为肝郁脾虚型，临床主要表现为心悸，气短，胸闷，两胁胀痛，情志抑郁或急躁易怒，失眠，多梦，乏力，善叹息，头晕目眩，面色无华，食少纳呆，便溏不爽，舌淡，苔白或腻，脉弦或细弱[6-7]。

1.2.3纳入标准符合西医诊断标准；中医辨证肝郁脾虚证；年龄20～65岁女性患者；2周内未服用治疗本病的相关药物。

1.2.4排除标准心电图、彩超等排除冠心病心绞痛、风湿性心脏病、心肌病、瓣膜性心脏病、心力衰竭等心脏器质性病变患者；排除嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进等内分泌代谢疾病，慢性感染性疾病、消化系统疾病、精神障碍及贫血患者；伴有原发性高血压、糖尿病、卒中意识不清或不能自主表达意愿者等也不纳入研究。

1.3治疗方法

1.3.1对照组营养神经治疗：谷维素片(河南省新谊药业股份有限公司，国药准字H20046621，规格10 mg/片)20 mg，每日3次口服。心率快者服用酒石酸美托洛尔(广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H20030017，规格25 mg/片)12.5 mg，每日早、晚各1次；烦躁、抑郁、焦虑、失眠者服用氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦 H.Lundbeck A/S，进口药品注册证号H20080175)1片，每日1次口服。

1.3.2治疗组予逍遥散加减。药物组成：当归、柴胡、白芍药、白术、茯苓、茯神、远志各15 g，党参、酸枣仁各20 g，龙眼肉、甘草各6 g。加减：动则气短、心悸、汗出甚加黄芪、大枣、桂枝；头晕目眩甚加天麻、钩藤；胁腹胀满、疼痛加柴胡、郁金、香附、延胡索；自汗加浮小麦、五味子；手足发冷加肉桂；心烦焦虑重加柴胡、栀子、淡豆豉、黄芩；多梦加合欢花、首乌藤。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3疗程2组均治疗4周后统计临床疗效。

1.4观察指标观察2组治疗前后汉密顿抑郁量表评分(HAMD)[8]和焦虑量表评分(HAMA)[8]。清晨抽清晨空腹静脉血，分离血清，测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化，试剂盒均由南京基蛋生物科技有限公司生产，严格按照说明操作`。

1.5疗效标准治愈：临床症状、体征消失或基本消失，心电图检测无异常，治疗前后证候积分差≥90%,停药3个月无复发；显效：临床症状、体征明显缓解，心电图较治疗前异常情况减少, 治疗前后证候积分差70%～90%；有效: 临床症状、体征明显缓解，心电图较治疗前异常情况减少, 治疗前后证候积分差30%～70%；无效：治疗前后症状无明显变化或甚至加重[8]。

2结果

2.12组临床疗效比较见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2．22组治疗前后临床症状发生情况比较见表2。

表2　2组治疗前后临床症状发生情况比较　例(%)

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组各临床症状发生率较本组治疗前均明显下降(P<0.05)；2组除窦性心动过速、非特异性ST-T 波改变症状改变差异无统计学意义外(P<0.05)，其余症状治疗组发生率均低于对照组(P<0.05)。

2．32组治疗前后HAMA及HAMD 评分比较见表3。

由表3可见，2组HAMA及HAMD评分较本组治疗前均明显下降(P<0.05)，且治疗组降低HAMA及HAMD 评分优于对照组(P<0.05)。

治疗组(n=64)治疗前治疗后对照组(n=47)治疗前治疗后HAMA29.03±3.4611.48±2.34*△28.63±4.3217.35±4.04*HAMD30.36±4.5513.13±3.74*△29.34±5.5616.21±3.44*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.42组治疗前后hs-CRP、TNF-α比较见表4。

治疗组(n=64)治疗前治疗后对照组(n=47)治疗前治疗后hs-CRP(mg/L)1.90±0.481.48±0.21*△1.86±0.251.63±0.34*TNF-α(g/L)20.16±5.3810.65±3.05*△18.75±6.3415.41±3.06*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，2组治疗后hs-CRP、TNF-α较本组治疗前均明显下降(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。

3讨论

目前，西医对于CN的病因病机尚未完全阐明，主要观点为中枢神经功能失调，从而影响自主神经功能，精神、外界环境刺激、体质极度疲劳等为常见的诱因，患者神经类型常为抑郁、焦虑、忧愁型。心血管系统受神经系统和内分泌系统的调节，交感神经和迷走神经控制着高级神经中枢对心血管系统正常活动的调节中，交感神经和迷走神经二者相互制约、协调，保持心率相对稳定。当患者受到外界环境刺激，或工作紧张、精神压力大，难以适应时，则导致神经系统和内分泌系统功能失调，交感神经和迷走神经功能失衡，而出现一系列临床症状。有学者将其发病机制归纳为兴奋过程过度紧张、抑制过程的过度紧张、兴奋和抑制过程灵活性的过度紧张三点[9]。而对于CN的其它发病机制研究，临床报道较少。hs-CRP和TNF-α作为机体重要的炎性因子，已证实在心脑血管疾病、糖尿病、肾病等多种疾病的发病中均具有重要的作用。亚临床炎症反应与自主神经功能紊乱有着密切的关系，其机制可能为自主神经系统能够有效调节炎症反应，还能释放神经递质激活淋巴网状内皮细胞系统及炎症细胞,交感兴奋有促炎症作用，迷走神经有抑制炎症反应作用[10-12]。动物实验显示，迷走神经可通过激活释放乙酰胆碱抑制单核巨噬细胞受体从而降低炎症反应，因此自主神经系统失衡，交感神经活性增强或副交感活性失活，都会增加机体炎症反应。朱海东等[13]报道，与正常人群相比，CN患者体内hs-CRP、TNF-α水平增高，还存在异常增高的炎性反应及内皮功能受损。hs-CRP能够反映机体低度炎性反应状态下CRP水平，TNF-α能体现机体非特异性炎症反应，二者都是反映机体炎症的敏感指标。哈斯也提·艾西丁等[14]认为，高水平的hs-CRP水平能使左房组织结构发生重构，导致部分心脏自主神经分布密度紊乱，造成自主神经功能失调，迷走神经和交感神经张力失衡。因此，炎症反应能够加速自主神经病变的发生及发展，在CN的发病中也有重要作用，可作为治疗效果的微观指标。

中医学对于CN的认识，可归于胸痹、惊悸、真心痛、怔忡、眩晕、郁证、不寐等范畴，认为其位在心，与肝、脾关系密切。《素问·灵兰秘典论》曰：“心者，君主之官也，神明出焉”，“心主血，精神之所舍也”。肝主疏泄，调情志，因此心、肝二脏均与情志病变有关系。叶天士指出“女子以血为本,以肝为先天”。女子七情内伤，或工作学习压力过大，或是家庭不和谐等，情绪低落，内分泌失调，情绪不稳定，导致肝失疏泄，肝气郁结，气机不畅，发为胸闷气短、烦躁、焦虑抑郁；或过劳体虚，气血亏损，心耗过度，心血失调，则心悸、胸闷、失眠、困乏；因木克土，肝郁乘脾，脾失健运，不能运化水谷精微，气血生化乏源，气血两虚，心神失养，而心神不宁，心悸、失眠、多梦。治宜疏肝健脾，养心安神。逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，有疏肝解郁、养血健脾之功效，专为肝郁血虚脾弱证而设。方中柴胡疏肝解郁，使肝气调达；当归、白芍药养血柔肝，补血养心，与柴胡同用，补肝体而助肝用，血充则肝柔；党参、白术、甘草健脾益气以生血，气血有源；茯苓健脾祛湿，运化有权；茯神、酸枣仁、远志养心安神；甘草补血养心，达到肝、脾、心三脏同治。从而能有效改善CN患者临床症状及抑郁症状，同时还能降低CN患者体内炎症因子水平。其具体机制尚不清楚，可能与方中当归、白芍药、白术、甘草等药物通过多个靶点直接抑制炎性细胞因子和炎性介质的产生而发挥抗炎作用有关[15-18]。

参考文献

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[13]朱海东，刘云.心脏神经官能症炎性反应因子与内皮功能的研究[J].武警医学，2014，25(7)：685-686.

Effects of modified Xiaoyao powder on inflammatory factors in female patients with cardiac neurosis

ZHAOJunpo.

PingxiangCountyHospitalofTraditionalChineseandWesternMedicineinHebeiProvince,Hebei,Pingxiang054500

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of modified Xiaoyao powder on inflammatory factors in female patients with cardiac neurosis (CN). Methods111 female patients with CN were randomly divided into two groups. 47 patients in control group were treated by western routine treatment. 64 patients in treatment group were treated by modified Xiaoyao powder. The curative effect was evaluated four weeks after treatment in two groups. The changes of Hamilton depressive scale (HAMD), Hamilton anxiety scale (HAMA), hyper-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) before and after treatment were observed in two groups. ResultsThe total effective rate in treatment group (95.31%) was superior to that in control group (78.72%, P<0.05). The incidence rate of symptoms after treatment was obviously decreased in two groups (P<0.05). The incidence rate of each symptom after treatment in treatment group was superior to that in control group (P<0.05), except the symptoms of nodal tachycardia and non-specific ST-T changes (P >0.05). The scores of HAMA and HAMD after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The levels of hs-CRP and TNF-α after treatment were decrease in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). ConclusionModified Xiaoyao powder has exact effect on DN in female patients, can effec

【key words】Cardiac Neurosis；Xiaoyao powder；Traditional Chinese medicine therapy

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.028

作者简介：赵俊坡(1977—)，男，主治医师，学士。从事内科临床工作。

【中图分类号】R289.5；R749.710.531

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)03-0412-05

(收稿日期：2015-10-09)