益气养阴汤辅助FEC化疗对乳腺癌术后患者疗效及生活质量的影响※

唐焕峰　吕炳涛

(河北省秦皇岛市中医医院外科，河北　秦皇岛　066000)

论著

益气养阴汤辅助FEC化疗对乳腺癌术后患者疗效及生活质量的影响※

唐焕峰吕炳涛1

(河北省秦皇岛市中医医院外科，河北秦皇岛066000)

【摘要】目的观察益气养阴汤辅助FEC化疗方案治疗乳腺癌术后患者的疗效及对生活质量的影响。方法将79例乳腺癌术后患者随机分为2组，对照组39例采用FEC化疗方案，3周为1个周期，共化疗4个周期；中药组40例在对照组基础上给予益气养阴汤口服，共治疗12周。治疗后观察疗效及相关指标。结果中药组中医证候总有效率82.50%，优于对照组(58.97%，P<0.05)。中药组治疗后癌胚抗原(CEA)、CA153水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且明显低于对照组同期(P<0.05)，对照组治疗后无明显变化(P>0.05)。2组治疗后欧洲癌症研究组织(EORTC)癌症患者生命质量测定量表(QLQ-C30)均较治疗前均降低(P<0.05)，卡氏评分(KPS)评分均升高(P<0.05)，且中药组治疗后QLQ-C30、KPS评分改善情况均优于对照组(P<0.05)。中药组恶心、呕吐及白细胞计数减少发生情况低于对照组。结论益气养阴汤辅助FEC化疗能改善乳腺癌术后患者中医证候，降低肿瘤标志物，提高患者生活质量，降低恶心、呕吐毒副反应。

【关键词】益气养阴；乳腺肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；中药疗法

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，乳腺癌全球发病率占女性各类癌症发病率的23%，病死率占女性癌症病死率的14%[1]。自1968年以来，乳腺癌的发病率在逐年增加，且死亡率仍未明显下降[2]。乳腺癌Ⅰ～Ⅲ期的治疗主要以手术为首选方案，术后尚需综合治疗以提高临床疗效，降低复发率和转移率，其中化学治疗(以下简称化疗)在综合治疗中占有重要地位，化疗的毒副作用对患者的生活质量影响较大，部分患者难以耐受副反应，中途放弃治疗。大量临床研究发现，中医药辅助化疗能够提高化疗完成率，降低毒副反应，提高机体的免疫功能，改善患者的生活质量[3]。2012-12—2014-03，我们采用益气养阴汤辅助FEC化疗方案治疗乳腺癌术后患者40例，并与FEC化疗方案治疗39例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1西医诊断标准符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》(2011版)[4]的诊断标准：乳房部结块，肿块溃烂，脓血污秽恶臭，疼痛；X线、细胞学检查、病理学检查可示乳腺癌。

1.1.2中医诊断标准符合《中医病证诊断疗效标准》中乳岩的诊断标准[5]，辨证分型为气阴两虚型。主症：神疲乏力，腰膝痠软，潮热盗汗；次症：口干咽燥，少气懒言，饮食少进，形体消瘦。舌脉：舌红苔薄，脉弦细。具备2项主症，1项次症，符合舌脉即可诊断。

1.1.3纳入标准①组织学或细胞学证实为乳腺癌患者；②预计生存期>3个月；③年龄18～65岁；④符合化疗适应症；⑤卡氏评分(KPS)[6]>60分；⑥签署知情同意书。

1.1.4排除标准①不符合中西医诊断标准或不属于气阴两虚型；②年龄<18岁或>65岁；③妊娠期妇女；④不能耐受化疗副作用患者；⑤过敏体质或对多种药物过敏者；⑥有严重心脏、肝肾功能疾病患者；⑦不能耐受化疗的毒副反应，未完成整个化疗周期者；⑧伴严重感染或有出血倾向者。

1.2一般资料全部79例均为我院外科住院的乳腺癌患者，随机分为2组。中药组40例，年龄29～65岁，平均(47.5±6.9)岁；体质量48～72 kg，平均(60.98±5.68) kg；原发肿瘤部位：单侧36例，双侧4例；TNM分期[5]：Ⅰ期3例，Ⅱ期32例，Ⅲ期5例；行乳腺癌根治术37例，保乳术3例。对照组39例，年龄31～64岁，平均(48.1±6.3)岁；体质量45～75 kg，平均(61.34±6.03) kg；原发肿瘤部位：单侧34例，双侧5例；TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期29例，Ⅲ期5例；行乳腺癌根治术37例，保乳术2例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组术后2周给予单纯化疗和术后恢复治疗。化疗方案为FEC方案，注射用氟尿嘧啶(西安海欣制药有限公司，国药准字H20050511)500 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每个周期第1、8 d静脉滴注；注射用环磷酰胺(山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023686)500 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每个周期第1、8 d静脉滴注；盐酸表柔比星注射液[辉瑞制药(无锡)有限公司，国药准字H20093251]60 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每个周期第1 d静脉滴注。3周为1个周期，共化疗4个周期。

1.3.2中药组在对照组基础上给予益气养阴汤，药物组成：生地黄、党参、北沙参各15 g，黄芪、白术、麦门冬、生薏苡仁、山药、山茱萸、枸杞子、黄精、石斛、枳壳各10 g，甘草6 g。日1剂，由本院制剂室煎煮成汤剂，1剂分装2袋，每袋150 mL，早、晚各服1袋。共服12周。

1.4观察指标①血常规：每个化疗周期前1 d及治疗后第7、14 d进行血常规检查，观察白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞计数、血红蛋白含量。②实验室指标：观察癌胚抗原(CEA)、CA153肿瘤标志物，采用电化学发光免疫分析法测定，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。③欧洲癌症研究组织(EORTC)癌症患者生命质量测定量表(QLQ-C30)[7]评分：包括总体健康状况领域指标、5个功能领域指标(躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能及社会功能)及9个症状领域指标(疲倦、疼痛、食欲丧失、腹泻、恶心与呕吐、气促、失眠、便秘及经济困难)。功能领域指标和总体健康状况领域指标分值越高则功能和健康状况越好，症状领域指标分值越高则生命质量越差。总分值为100分。④观察记录患者症状、体征情况，并记录各项积分[8]，每项症状、体征按照严重程度计分，无症状、体征计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分。⑤KPS评分：治疗前及治疗结束后进行评分。⑥不良反应：参照《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准》(WHO标准)[9]，观察患者贫血、消化道反应等不良反应发生情况。

1.5中医证候疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[8]。治愈：临床症状、体征基本消失，证候总积分下降≥90%；显效：临床症状、体征明显改善，证候总积分下降≥70%；有效：临床症状、体征有好转，30%≤证候总积分下降<70%；无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候总积分下降<30%。

2结果

2.12组中医证候疗效比较见表1。

表1　2组中医证候疗效比较　例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组中医证候改善总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，中药组疗效优于对照组。

2.22组治疗前后CEA、CA153比较见表2。

中药组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=39)治疗前治疗后CEA(ng/mL)2.16±0.561.34±0.33*△2.09±0.631.88±0.48CA153(U/mL)44.48±4.5927.84±5.37*△45.98±4.3836.94±6.89

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，中药组治疗后CEA、CA153水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且明显低于对照组同期(P<0.05)，对照组治疗后无明显变化(P>0.05)。

2.32组治疗前后QLQ-C30、KPS评分比较见表3。

表3　2组治疗前后QLQ-C30、KPS评分比较　分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后QLQ-C30均较治疗前均降低(P<0.05)，KPS评分均升高(P<0.05)。中药组治疗后QLQ-C30、KPS评分改善情况均优于对照组(P<0.05)。

2.42组严重不良反应发生情况比较见表4。

表4　2组严重不良反应发生情况比较　例

表4数据经秩和检验，中药组恶心、呕吐及白细胞减少发生情况低于对照组(P<0.05)。

3讨论

乳腺癌属于中医乳岩范畴。中医学认为，正气不足、气血亏虚是乳腺癌发生的内因，饮食失调、外感六淫、内伤七情是外因，内外因素共同作用导致癌瘤的发生。正气不足，七情内伤，肝脾郁结，冲任失调，导致脏腑、乳腺的生理功能紊乱，形成经络阻塞，气血瘀滞，痰瘀互结于乳房而成岩证[10]。乳腺癌患者术后，主要表现为正气亏虚，阴液耗伤，术后辅以化疗，化疗药物不仅能杀伤癌细胞，同时损伤气血、脾胃，脾失运化则气血亏损严重，治疗宜益气健脾，养阴生津。本研究针对乳腺癌术后化疗患者给予益气养阴汤治疗，方中黄芪为补气上品，具有生津养血，补气升阳，固表止汗功效；北沙参、麦门冬、生地黄、石斛养阴生津；黄精、枸杞子、山茱萸补益肝肾；白术补气健脾，散湿除痹；党参补中益气，生津和胃；薏苡仁健脾渗湿；山药健脾补肺；枳壳理气宽中，行滞消胀；甘草调和诸药。全方合用，共奏益气养阴生津、补益肝肾之功效。现代药理研究表明，黄芪具有增强细胞免疫、体液免疫功能，黄芪多糖对小鼠H22、S180等细胞株有明显抑制作用[11]；白术能够增强细胞毒性作用，提高机体的免疫功能，减轻化疗的骨髓抑制反应[12]；党参能显著增强网状内皮系统的功能[13]；黄精多糖对H22实体瘤、S180腹水瘤有抑制作用，对荷瘤小鼠有免疫调节作用[14]；生薏苡仁中有效成分不饱和脂肪酸有抗肿瘤作用，能够使肿瘤细胞分裂停止于中期，抑制癌细胞生长[15]；甘草有提高免疫功能的作用[16]。本研究结果显示，中药组的中医证候总有效率明显高于对照组(P<0.05)，且中药组CEA、CA153水平较治疗前明显降低(P<0.05)。说明益气养阴汤能明显改善患者的临床症状、体征，同时能有效降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤的复发、转移。

生活质量评价是癌症疗效评估重要参考指标。美国食品药品监督管理局(FDA)明确将生活质量作为抗癌新药评价的必须项目。QLQ-C30是国际公认的医疗结局综合指标和评定工具，具有较好的信度和效度[17]。QLQ-C30与KPS评分相比，可以全方位更好地反映患者的自身主观评价机体状况和社会心理状况。本研究结果显示，2组QLQ-C30评分均较治疗前降低(P<0.05)，KPS评分较治疗前明显提高(P<0.05)。治疗后组间比较，治疗组QLQ-C30、KPS评分均优于对照组(P<0.05)。2组经过手术及化疗，均会导致生活质量的降低，但是益气养阴汤能有效降低化疗对机体的影响，这主要与中药本身的抗癌作用和对机体的整体调理作用密不可分。健脾益气中药能明显提高患者的免疫功能，增强机体的抗疲劳作用。如丹参、白术、黄芪均能调节荷瘤动物免疫功能，调节肿瘤细胞端粒酶活性，诱导肿瘤细胞凋亡等[18]；黄芪有效成分黄芪多糖对淋巴细胞激活有增效作用[19]。

化疗对消化道、神经系统、口腔黏膜均有不同程度的损伤，对脾胃功能的损伤尤为严重，加重脾胃虚损，脾胃失于健运，则水谷不能化生精微而潴留胃中，引起痰浊，气机失常，导致恶心、呕吐、食欲下降，脾失运化则气血亏损严重，血象下降[20]。本组研究结果显示，中药组白细胞计数减少、恶心、呕吐发生情况低于对照组。这主要因为健脾益气药物(如党参、白术、枳壳)有减轻化疗引起的消化道反应的作用。此外，药理研究表明，生地黄有效成分地黄寡糖和多糖对造血系统均具有刺激作用[21]；补脾益肾中药如黄芪、枸杞子、山药等能够提高骨髓的造血功能，使人体的气血生化迅速, 从而达到升高白细胞的目的[22]。

综上所述，益气养阴汤辅助FEC化疗能提高乳腺癌患者的生活质量，改善中医证候，降低肿瘤标志物，改善恶心、呕吐及白细胞计数减少等毒副反应。这对于今后深化研究中医药治疗乳腺癌的方法和思路,可提供一点可借鉴的线索。但是由于本研究样本量小，且观察时间较短，对于能否改善远期生存率有待于进一步观察和研究。

参考文献

[1]郑莹,吴春晓,张敏璐.乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J].中国癌症杂志,2013,23(8):561-569.

[2]王润华,曾军,邓丹.乳腺癌流行病学调查危险因素集合的地域特征[J].重庆医学, 2003,32(3):259-260.

[3]张燕，夏之岷，杨希堂,等.参芪扶正注射液联合化疗对机体免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2011,20(22)：2735-2737.

[4]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版)[J].中国癌症杂志，2011,21(5):367-417.

[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994：45.

[6]徐海虹,周敏,童林根,等.中药结合心理干预对乳腺癌术后患者生活质量的影响[J].辽宁中医杂志, 2013, 40(11): 2298-2299.

[7]万崇华，陈明清，张灿珍，等.癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30中文版评介[J].实用肿瘤杂志，2005，20(4):353-355.

[8]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002: 207-224.

[9]孙燕.抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO标准)[J].癌症，1992，11(3):插2.

[10]程旭锋,刘胜.乳腺癌的病机转化及其从肝论治[J].中国中医药信息杂志,2010,17(4):91.

[11]李淑芳.中药黄芪药理作用研究进展[J].湖北中医杂志,2013,35(6):73-75.

[12]杨娥,钟艳梅,冯毅凡.白术化学成分和药理作用的研究进展[J].广东药学院学报,2012,28(2):218-221.

[13]申晓芳,金华.黄芪、党参药理归经作用和临床应用[J].实用中医内科杂志,2012,26(7):75-77.

[14]张峰，高群，孔令雷，等.黄精多糖抗肿瘤作用的实验研究[J].中国实用医药，2007,2(21):95-96.

[15]杜萌,丁安伟,陈彦.薏苡仁化学成分及其防治肿瘤作用机制研究[J].吉林中医药, 2012, 32(2): 195-198，201.

[16]华碧春,刘娇,黄智锋,等.黄药子配伍甘草对大鼠肝脏CYP1A2, CYP2E1蛋白表达影响的实验研究[J].中药与临床,2014,5(5):29-31.

[17]Schou I，Ekeberg，Sandvik L，et al．Multiple predictors of health-related quality of life in early stage breast cancer. Data from a year follow-up study compared with the general population[J]．Qual Life Res，2005，14(8):1813-1823．

[18]丛珊珊,王丽敏,高明利.调节免疫作用类中药研究简况[J].实用中医内科杂志,2013,27(12):85-87.

[19]解丽华，马玉彦，冯素文，等.黄芪多糖对癌性腹水淋巴细胞(CTL)激活的增效作用[J].实用肿瘤学杂志,1994,8(3):11-12,36.

[20]蒋喆,赵梅梅,袁彬,等.健脾和胃降逆法治疗顺铂相关消化道反应30例[J].陕西中医,2013,34(9):1113-1114.

[21]刘朵，章丹丹，卞卡.地黄药理药化及配伍研究[J].时珍国医国药，2012,23(3)：748-750.

[22]张裕囡.补脾益肾法治疗白细胞减少症104例[J].实用中医药杂志,2003,19(8):406-407.

(本文编辑：李珊珊)

Effects of Tonifying Qi and Yin decoction combined with FEC regimens on efficacy and living quality in patients with breast cancers post-operation

TANGHuanfeng*,LVBingtao.

*DepartmentofSurgery,QinhuangdaoCityHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066000

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of Tonifying Qi and Yin decoction combined with FEC regimens on efficacy and living quality in patients with breast cancers post-operation. Methods79 subjects with breast cancers post-operation were randomly divided into two groups. 39 subjects in control group were received FEC regimens [5-fluorouracil (5-FU), epirubicin (EPI), plus cyclophosphamide (CTX)], 3 weeks a course for four courses. 40 subjects in traditional Chinese medicine (TCM) group were treated by Tonifying Qi and Yin decoction on the basis of control group treatment for 12 weeks. The curative effects and related indicators after treatment were observed. ResultsThe total effective rate of TCM symptom in TCM group (82.5%) was superior to that in control group (58.97%,P<0.05). The levels of carcino-embryonic antigen (CEA) and carcinoma marker CA153 after treatment in TCM group were obviously decreased (P<0.05), and its lower than that in control group at the same period (P<0.05), and there was no changes after treatment in control group (P<0.05). The european qrganization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-stomach cancer (EORTC, QLQ-C30) after treatment were decreased in two group (P<0.05), and the KPS was increased (P<0.05), the improvements of QLQ-C30 and KPS in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). The occurrences of nausea, emesis and leucopenia after treatment in TCM group were lower than those in control group. ConclusionTonifying Qi and Yin decoction combined with FEC regimens can improve TCM symptoms in patients with breast cancers post-operation, decrease carcinoma marker, enhance the survival quality, with less toxic and side effect.

【Key words】Tonifying Qi and yin; Breast tumor; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Traditional Chinese medicine therapy

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.003

作者简介：唐焕峰(1973—)，男，副主任医师，硕士。从事外科临床工作。

【中图分类号】R737.905.31

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)03-0332-05

(收稿日期：2014-07-29)

※ 项目来源：秦皇岛市科学技术局2011年秦皇岛市科学技术研究与发展计划(第二批)(编号：201101A333)

1河北省秦皇岛市中医医院普通外科，河北秦皇岛066000