向建军
(湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院肺病糖尿病科,湖北 恩施 445000)
中西医结合治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察
向建军
(湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院肺病糖尿病科,湖北恩施445000)
【摘要】目的探讨中西医结合治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效。方法将120例DPN患者随机分为2组。2组患者均首先使用降糖药控制血糖在正常范围内。对照组60例采用甲钴胺注射液联合前列地尔注射液治疗,治疗组60例在对照组治疗基础上加用中药方剂通络糖康方治疗。2组均15 d为1个疗程,治疗2个疗程。比较2组临床疗效及2组治疗前后正中神经、腓总神经运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)。结果治疗组总有效率95.0%,对照组总有效率81.7%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。2组患者治疗后正中神经和腓总神经的MNCV及SNCV均得到明显改善,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组提高更为明显,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗过程中,对照组和治疗组并未出现严重的不良反应,未见明显的肝、肾功能损害。结论中西医结合治疗DPN疗效可靠、安全性高,值得临床推广应用。
【关键词】糖尿病神经病变;中西医结合疗法
糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病常见的慢性并发症,其发病率达47%~91%[1]。DPN可累及感觉神经、运动神经和自主神经,临床上以感觉神经最为常见[2],常表现为四肢疼痛、麻木、感觉异常和腱反射减弱等。该病起病隐匿,病机复杂,预后不良,严重影响患者生活质量[3],目前尚无根治的方法,主要是在控制血糖的基础上采取缓解临床症状的对症治疗。2010-05—2013-04,笔者采用中西医结合疗法治疗DPN 60例,并与单纯西医治疗60例对照观察,结果如下。
1资料与方法
1.1病例选择
1.1.1诊断标准依据1999年世界卫生组织(WHO)诊断标准[4]确诊为2型糖尿病。DPN西医诊断参考文献[5],所有病例均符合:①明确的糖尿病病史。②具备周围神经病变的症状及体征,包括麻木、疼痛、蚁走感、烧灼感、发凉等。③以下5项检查中有2项及以上:温度觉异常;尼龙丝检查时足部感觉减退或消失;振动觉异常;踝反射消失;异常肌电图,检查神经传导速度减退或消失,神经电生理检查下肢运动神经传导速度(MNCV)<45 m/s,感觉神经传导速度(SNCV)<40 m/s。DPN中医辨证诊断标准参考文献[6-7],辨证为气虚血瘀证。
1.1.2排除标准慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病变或其他原因所致的周围神经病变等; 合并心、脑、肺、肝、肾以及造血系统等严重原发性疾病;肿瘤、结缔组织疾病、精神病患者;妊娠及哺乳期妇女;治疗依从性差者。1.2一般资料全部120例均我科门诊DPN患者,随机分为2组。治疗组60例,男33例,女27例;年龄23~77岁,平均(56.8±8.9)岁;2型糖尿病病程平均(11.2±5.1)年,DPN病程平均(6.2±3.6)年;空腹血糖(FPG)平均(9.8±2.7) mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)平均(12.7±2.8) mmol/L;糖化血红蛋白(HbA1c)平均(8.3±1.7)%,体质量指数(BMI )平均(25.2±1.9)。对照组60例,男31例,女29例;年龄25~78岁,平均(55.9±8.1)岁;2型糖尿病病程平均(9.8±5.2)年,DPN病程平均(5.3±3.1)年;FPG平均(9.3±2.1) mmol/L,2 hPG平均(13.2±3.2) mmol/L;HbA1c平均(8.7±1.5)%,BMI平均(24.8±1.7)。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.3治疗方法对2组患者均进行心理和健康教育、运动及饮食控制,采用胰岛素控制血糖,使3.9 mmol/L 1.3.1对照组予甲钴胺注射液(弥可保,日本卫材株式会社,国药准字J20040024)0.5 mg,加入0.9%氯化钠注射液250 mL中,每日1次静脉滴注,并根据患者对甲钴胺的耐受情况调整滴速;前列地尔注射液(凯时,北京泰德制药股份有限公司,国药准字H10980023)10 μg,加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注,每日1次。 1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用通络糖康方。药物组成:黄芪30 g,赤芍药25 g,桃仁12 g,红花9 g,白芍药25 g,川牛膝15 g,川芎15 g,丹参15 g,鬼箭羽15 g,桂枝15 g,地龙15 g,当归12 g,甘草6 g。每日1剂,水煎取汁400 mL,分早、晚2次温服。 1.3.3疗程2组均15 d为1个疗程,治疗2个疗程后统计疗效。 1.4观察指标比较2组治疗前后正中神经、腓总神经MNCV和SNCV(采用丹麦DISA2000型肌电图测定)。进行血、尿常规以及肝功能检查,记录治疗过程中出现的不良反应。 1.5疗效标准依据文献[7]拟定。显效:肢体麻、凉、痛、痠等症状、体征明显改善,自觉症状消失,腱反射正常,肌电图神经传导速度(MNCV及SNCV)均较治疗前增加5 m/s以上或恢复正常,证候积分减少≥70%;有效:肢体麻、凉、痛、痠等症状、体征均有好转,自觉症状明显减轻,腱反射基本正常,肌电图神经传导速度(MNCV及SNCV)均较治疗前稍有增加,证候积分减少≥30%;无效:肢体麻、凉、痛、痠等症状、体征无明显改善,自觉症状、腱反射及肌电图无改变,证候积分减少<30%。 2结果 2.12组临床疗效比较治疗组60例,显效35例,有效22例,无效3例,总有效率95.0%;对照组60例,显效29例,有效20例,无效11例,总有效率81.7%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组临床疗效优于对照组。 2.22组治疗前后正中神经、腓总神经MNCV及SNCV比较见表1。 治疗组(n=60)治疗前治疗后对照组(n=60)治疗前治疗后MNCV正中神经43.72±3.2147.55±3.81*△42.85±3.4649.78±3.29*腓总神经36.11±3.1440.36±3.27*△35.29±4.5746.67±2.78*SNCV正中神经36.82±3.1741.95±3.25*△37.64±2.9645.17±3.38*腓总神经34.27±3.3439.62±3.21*△33.72±3.1542.72±2.87* 与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05 由表1可见, 2组治疗后正中神经MNCV、SNCV及腓总神经MNCV、SNCV均较本组治疗前明显提高,且治疗组高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。 2.3不良反应治疗过程中,治疗组有2例患者出现食欲不振,2例排尿困难,1例头晕,1例下肢皮肤轻微瘙痒;对照组有3例患者出现口干、食欲不振,2例视觉模糊。2组患者均未出现前列地尔易导致的静脉炎,上述症状均未给予治疗干预而自行缓解。2组患者均未见其他不良反应,未见明显肝、肾功能损害。 3讨论 糖尿病是一种慢性疾病,其发病机制为胰岛素分泌缺乏和胰岛素抵抗,其病理基础是糖代谢紊乱及脂代谢紊乱,DPN是糖尿病常见的慢性并发症之一。糖尿病患者微血管基底膜增厚,内皮细胞肿胀和增生,致使管壁增厚,管腔狭窄,血流速度降低导致,神经纤维低灌注和低氧。神经缺血是DPN损害的主要因素,而高血糖引起的神经组织非酶促作用以及代谢紊乱增加交感神经张力,阻碍了血管活性因子的产生,同时红细胞变形能力减退,红细胞聚集增强,血黏度增高,血流缓慢,进一步加重神经缺血、低氧,导致神经血流减少,加重了神经损害[8-9]。临床上以感觉神经受累较早出现。此外,2型糖尿病患者由于需要控制饮食,而且消耗增多和利用障碍,使维生素特别是能够营养神经的维生素B族摄入量减少,导致其严重缺乏,在一定程度上诱发神经病变的发生。甲钴胺是维生素B12的衍生物,可通过甲基转化反应促进神经细胞内核酸、蛋白质和脂质的新陈代谢,从而修复受损的神经组织,促进髓鞘形成和轴突再生,治疗DNP有效,但仅用甲钴胺不能改善神经组织的缺血缺氧状态[10]。前列地尔又称前腺列素E1(PGE1),为血管活性药物,通过扩张血管,降低生理拮抗剂血栓素A2(TXA2)释放诱导的血管收缩及痉挛,从而增强红细胞变形能力,抑制血小板及红细胞聚集,降低血液黏度,减轻高凝状态,改善血流动力[11]。前列地尔是将PGE1封入脂微球粒子中,可使体内PGE1不易失活,肺部失活率明显降低,作用持续时间长。而且脂微球载体具有定向性和靶向性,通过体内吞噬细胞等作用可以释放PGE1,使PGE1聚集于病灶和病变血管处,改善其微循环。这种新型制剂的使用量为传统剂型的1/10,但疗效相当。且脂质体的乳化作用大大减少了PGE1对血管的刺激,可直接静脉推注,使用方便[12]。 DPN属中医学“痿证”“痹证”范畴,属本虚标实之证,本虚为气阴两虚,标实为瘀血阻滞,络脉不通。多因消渴日久,正气亏虚,无力运行气血精微物质到达四末,血行不畅,形成瘀血,阻滞络脉,进而加重病情。阴阳、气血、脏腑受损是谓本虚,痰瘀阻络、脉络失养是谓标实。气阴两虚贯穿始终,瘀阻血络是病理基础,尚可兼夹燥热、湿热、寒湿、痰浊等病理因素[13-14]。治宜益气活血,通络止痛。通络糖康方以黄芪为补气之要药,补气固本,甘温益气,气旺血行;丹参活血化瘀,通经止痛;桂枝温经通痹,当归活血通络,二者相伍加强通络化瘀之功;赤芍药和白芍药活血通痹,养血和营祛瘀;桃仁、川芎、红花配伍可补血活血;鬼箭羽、地龙、川牛膝可助活血化瘀,通络止痛;甘草调和诸药。全方诸药合用,使气旺、血行、络通。现代药理研究表明,黄芪多糖可从多方面刺激机体免疫系统[15],可以增加神经因子表达,促进神经内血管新生,从而促进神经修复;黄芪甲苷能促进前脂肪细胞分化,改善胰岛素抵抗,减少晚期糖基化终产物的积累,抑制DPN的有髓鞘和脱髓鞘神经功能减退,可通过局部促进神经修复以及整体降低血糖来改善DPN[16]。 丹参可改善微循环,扩张外周血管,改善血液流变性,清除白细胞黏附,保护组织中超氧化物歧化酶活性;丹参叶水提取液可以降低糖尿病大鼠的血糖水平,同时纠正脂代谢紊乱;丹参酮具有抑制细胞脂质过氧化且稳定细胞膜等功能,可显著提高糖尿病神经细胞功能恢复的能力[17];当归可减轻缺氧时神经元的变性,并在激活血管内皮生长因子mRNA中有一定的调控作用,提示当归在保护损伤神经及促进神经再生方面具有重要作用[18]。 本研究结果表明,中西医结合治疗DPN总有效率优于单纯西药治疗,且神经传导速度改善更加明显(P<0.05),并未出现明显不良反应,说明安全性较好,值得临床推广应用。 参考文献 [1]范志平.糖尿病周围神经病变的治疗[J].医学综述,2001,7(6):350-351. [2]卫坚,刘雪,张燕.中西医结合治疗疼痛性糖尿病周围神经病变34例[J].云南中医学院学报,2007,30(5):48-49. [3]车爱红.糖尿病周围神经病变的治疗与护理[J].现代中西医结合杂志,2009,18(10):1165-1166. Clinical observation of combined therapy of Chinese and western medicine on the treatment of diabetic peripheral neuropathy XIANGJianjun. DepartmentofPulmonaryDiseaseandDiabetes,NationalHospitalofEnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefectureinHubeiProvince,Hubei,Enshi445000 【Abstract】ObjectiveTo observe the curative effect of combined therapy of Chinese and western medicine on the treatment of diabetic peripheral neuropathy (DPN). Methods120 subjects with DPN were randomly divided into two groups. All subjects kept their blood glucose levels within a safe range through hypoglycemic drugs. 60 subjects in control group were treated by mecobalamine injection and alprostadil injection. 60 subjects in treatment group were treated by Tongluo-tangkang formula on the basis of control group treatment. The course was 15 d in two courses. The curative effect and the motor and sensory nerve conduction velocity (MNCV, SNCV) of the median and common peroneal nerves before and after treatment were observed and compared between two groups. ResultsThe total effective rate in treatment group (95.0%) was superior to that in control group (81.7%,P<0.05). The MNCV and SNCV of the median and common peroneal nerves after treatment were significantly improved in two groups, with statistical differences (P<0.05), and the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). There were no serious adverse event and significant liver and kidney damages during treatment. ConclusionCombined therapy of Chinese and western medicine has reliable effect on DPN,with high saftey,worthy of clinical application. 【Key words】Diabetic peripheral neuropathy; Combined therapy of Chinese and western medicine doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.022 作者简介:向建军(1971—),男,主任医师,学士。从事中西医结合内科临床诊疗工作。 【中图分类号】R587.250.58 【文献标识码】A 【文章编号】1002-2619(2016)03-0394-04