托吡酯联合拉莫三嗪治疗难治性癫痫临床研究

徐晓燕长春市中心医院神经内科，吉林长春　130000



托吡酯联合拉莫三嗪治疗难治性癫痫临床研究

徐晓燕
长春市中心医院神经内科，吉林长春130000

［摘要］目的探讨托吡酯联合拉莫三嗪治疗难治性癫痫的效果。方法整群选择该院2013年6月—2015年6月收治的难治性癫痫患者134例，随机分为2组，各67例，对照组给予拉莫三嗪治疗，观察组给予托吡酯联合拉莫三嗪治疗，比较两组效果。结果观察组总有效率为92.6%，不良反应发生率为10.4%，明显优于对照组（P＜0.05）。结论托吡酯联合拉莫三嗪在治疗难治性癫痫中具有显著效果，值得应用。

［关键词］托吡酯；莫三嗪；难治性癫痫

癫痫是常见的神经系统疾病，报道显示［1］，癫痫发病率以每年每10万人口中新发现的癫痫病人分率计算，国外每年为40/10～70/10万人口，而我国每年为35/ 10万左右。癫痫通过治疗80%以上患者症状可得到控制，但仍有20%患者发展成难治性癫痫［2］，不仅严重影响了日常生活，还因伴随不良反应而发生事故甚至死亡。目前，临床上抗癫痫药物众多，探寻难治性癫痫的有效治疗方法已成为临床医生研究的重点。此文对该科2013年6月—2015年6月收治的67例难治性癫痫患者采用托吡酯联合拉莫三嗪治疗，取得良好效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选择该院门诊2013年6月—2015年6月收治的难治性癫痫患者134例，随机分为2组各67例，观察组男41例，女26例，年龄17～61岁，平均（40.6± 1.3）岁，病程2～14年，平均（4.7±1.1）年；发作类型：复杂性发作21例，单纯部分发作17例，全身强直阵挛性发作13例，继发全身强直阵挛性发作16例；对照组男44例，女23例，年龄17～63岁，平均（39.1±1.5）岁，病程2～14年，平均（4.2±0.8）年；发作类型：复杂性发作19例，单纯部分发作16例，全身强直阵挛性发作18例，继发全身强直阵挛性发作14例。患者均经脑电图检查确诊；患者长期服用≥1种抗癫痫药物；接受本次治疗前3个月内癫痫发作次数＞4次；排除肝肾功能损害、其他严重器质性疾病和智能异常患者。患者均知情同意并通过伦理委员会批准。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

1.2.1对照组给予拉莫三嗪（50 mg/片，GlaxoSmithK-line Pharmaceuticals S.A.，国药准字J20130026，批号：20130915），初始计量12.5 mg/d，连服两周，第3周后每周增加12.5 mg/d，直至达到维持量100～150 mg/d，连续治疗3个月。

1.2.2观察组在对照组的基础上给予托吡酯（25 mg/片，国药准字H20020555，批号：20121207），初始计量25 mg/d，每周增加25 mg直至剂量200 mg，连续治疗3个月。

1.3观察内容

随访3～12个月，平均（7.9±1.1）个月，观察治疗效果和不良反应。

1.4疗效判定

控制，癫痫无发作；显效，发作频率减少≥75%；有效，发作频率减少≥50%；无效，发作频率减少＜50%；恶化，发作频率增加＞25%。

1.5统计方法

本组数据采用SPSS 2.0统计学软件处理分析，计数资料采用Χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗效果

观察组总有效率为92.6%，对照组总有效率为80.6%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　两组治疗效果比较［n（%）］

2.2两组不良反应

观察组头晕3例，食欲减退1例，乏力3例，不良反应发生率为10.4%，对照组头晕4例，食欲减退3例，乏力5例，不良反应发生率为17.9%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

癫痫是一种国际性的疾病［3］，很多国家对这种疾病的病因和治疗进行不间断的研究。有学者认为［4］，胚胎发育时受到病毒感染或辐射照射引起胚胎脑损害是导致癫痫发生的重要因素。近年来，经研究发现［5］，环境因素如压力过大、精神刺激、惊吓等也是导致癫痫发作的重要诱因。癫痫的患者需要正规药物与长时间治疗才能控制病情发展，但临床也有许多患者因在治疗后病情未得到缓解，对这类难治性癫痫患者，应控制和减少其发作次数和频率，从而保证患者正常生活和工作。

拉莫三嗪属于叶酸拮抗剂［6］，其主要通过作用于电压敏感性的钠离子通道，选择对稳定性癫痫病灶放电，抑制神经递质释放，从而起到抗癫痫作用。托吡酯是一种新型的抗癫痫药物，具有多重抗癫痫作用机制，可阻断电压依赖性钠离子通道，增加酪氨酸受体浓度，进一步减低电流脉冲所诱发的持续性反复放电的时间和数目；提高GABA（γ-氨基丁酸）的活性，抑制兴奋性GABA的释放，起到增强抑制性神经递质活动的作用［7］；阻断谷氨酸介导的兴奋性氨基酸的作用；轻度抑制碳酸酐酶。托吡酯利用多种作用治疗癫痫，在提高治疗效果的同时，也减少了单一用药产生的耐药性；同时本药生物利用度较高，能够被机体快速吸收，并随尿液排出，有效降低了对肾脏的负担，减少了药物的不良反应。通过对本组进行观察，结果显示，观察组总有效率为92.6%，不良反应发生率为10.4%，对照组总有效率为80.6%，不良反应发生率为17.9%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），与贺琼报道［8］的观察组总有效率为96.15%，不良反应发生率为11.54%，对照组总有效率为73.08%，不良反应发生率为19.23%相近。在治疗过程中应注意根据患者癫痫发作的具体情况、病情变化和耐受程度，调整药物剂量，一方面使药物达到最大浓度，另一方面也减少患者的不良反应。

综上所述，托吡酯联合拉莫三嗪在治疗难治性癫痫中具有显著效果，有效控制了癫痫发作，减少不良反应，值得应用。

［参考文献］

［1］张缨，周晓毅，托吡酯治疗难治性癫痫的临床证据［J］.中国循证医学杂志，2014，6（2）：142-145.

［2］张晓霞，王有奎，托吡酯与丙戊酸钠对照治疗成人癫痫观察［J］.医学信息，2015，33（2）：319.

［3］陈骞，潘媛铭.托吡酯片联合丙戊酸钠在难治性癫痫治疗中的应用价值［J］.中国实用医药，2015，10（4）：158-159.

［4］孙乐羽，牛延良，田志强.托吡酯与丙戊酸钠治疗成人癫痫疗效的随机对照研究Meta分析［J］.中国实用医药，2015，10 （6）：7.

［5］夏杰.托吡酯添加治疗难治性癫痫临床观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，22（6）：101-102.

［6］舒艳.拉莫三嗪添加治疗青少年耐药性癫痫的疗效及安全性［J］，医学信息，2014，17（3）：14.

［7］孟飞燕.卡马西平，托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的疗效比较［J］.河南医学研究，2014，9（3）：44.

［8］贺琼.托吡酯片联合拉莫三嗪治疗难治性癫痫的临床观察［J］.中外健康文摘，2012，50（11）：215.

Clinical Research on Topiramate and Lamotrigine in Treatment of Intractable Epilepsy

XU Xiao-yan
Department of Neurology，Central Hospital of Changchun City，Changchun，Jilin Province，130000 China

［Abstract］Objective To discuss the effect of topiramate and lamotrigine in treatment of intractable epilepsy. Methods 134 cases of patients with intractable epilepsy admitted and treated in our department from June 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into two groups with 67 cases in each，the control group were treated with lamotrigine，the observation group were treated with topiramate and lamotrigine，and the effects were compared between the two groups. Results The total effective rate and incidence rate of adverse reactions were respectively 92.6%and 10.4%in the observation group，which were obviously better than those in the control group，P＜0.05. Conclusion The effect of topiramate and lamotrigine in treatment of intractable epilepsy is obvious，which is worth application.

［Key words］Topiramate；Lamotrigine；Intractable epilepsy

［中图分类号］R246.7

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）05（a）-0107-02

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.13.107

［作者简介］徐晓燕（1978.12-），女，吉林长春人，硕士，副主任医师，研究方向：癫痫病和脑电图临床诊断和治疗。

收稿日期：（2016-01-25）