手足口病儿童早期机体免疫功能改变的临床分析

侯占英 牛学义

手足口病儿童早期机体免疫功能改变的临床分析

侯占英 牛学义

目的 探讨本地区手足口病儿童早期机体免疫功能的改变情况。方法 选取手足口病患儿82例，按病情严重程度分为：轻症组26例，重症组34例，危重症组22例。入院次日对患儿进行淋巴细胞亚群CD4+T细胞（CD3+CD4+）、CD8+T细胞（CD3+CD8+）、NK细胞（CD16+CD56+）相对计数。参照我国汉族健康儿童淋巴细胞亚群正常值，分不同年龄段和性别进行分析。结果 各年龄组患儿外周淋巴细胞中，CD4+T细胞、CD8+T细胞水平均显著低于正常值，NK细胞显著高于正常值，差异均有统计学意义（P<0.05）。0～1岁患儿中，男、女患儿的T淋巴细胞总数、CD4+T细胞总数、CD4+/CD8+比值均显著低于正常值，差异均有统计学意义（P<0.05）。轻症组和重症组患儿NK细胞总数显著高于正常值，差异有统计学意义（P<0.05）；重症组和危重组患儿CD8+T细胞总数显著低于正常值，差异有统计学意义（P<0.05）。1～3岁患儿中，男、女患儿的T淋巴细胞总数、CD4+T、CD8+T细胞总数、CD4+/CD8+比值均显著低于正常值，差异均有统计学意义（P<0.05）。3岁以上患儿中，轻症组和重症组T淋巴细胞总数、CD4+T、CD8+T细胞总数均显著低于正常值，差异均有统计学意义（P<0.05）。CD4+/CD8+比值与正常值相比变化不明显。结论 本地区手足口病患儿的T淋巴细胞核NK细胞均较正常值有明显的偏离，存在程度不同的免疫功能紊乱，免疫指标偏离正常值的程度可提示病情的严重程度。

儿童手足口病；淋巴细胞亚群；免疫功能

目前，我国儿童手足口病发病率呈逐年增长的趋势，且在不同地区发病强度存在明显差异，受该地区病原体构成、气候、人口密度等条件影响[1]。手足口病多发于5岁以下儿童，尤其在3岁以下儿童中发病率最高，由于该阶段正处于儿童身体、认知发育的黄金时期，该病对儿童健康成长造成了严重影响，个别重症患儿可导致死亡[2]。既往国内对儿童手足口病的研究多集中在临床症状、诊断治疗方面，关注患儿淋巴细胞亚群变化的报道较少。本次研究选取82例手足口病患儿，分析其免疫学特点，旨在为本地区儿童手足口病的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～2014年4月鹤壁市人民医院儿科收治的手足口病患儿82例。均符合2010年卫生部颁发的《手足口病预防控制指南》中的诊断标准；排除病史资料不完整的患儿；合并先天性心脏病，有既往精神、运动发育滞后的患儿；存在血流、肾脏、免疫系统疾病，需长期服用皮质类激素的患儿。根据病情严重程度分为：轻症组26例，重症组34例，危重症组22例。依据患儿年龄分为：0～1岁组19例，其中男11例，女8例；1～3岁组31例，其中男21例，女10例；>3岁组32例，其中男21例，女11例。

1.2 外周血淋巴细胞检测 患儿入院次日清晨收集外周静脉血3mL，采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪［贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，分析范围:粒径：0.2～1600µm，体积：0.004～109fL，批号：GH2011］。严格按照试剂盒说明书进行淋巴细胞亚群CD4+细胞（CD4+）、CD8+细胞（CD8+）、CD3+细胞（CD3+）、CD4+T细胞（CD3+CD4+）、CD8+T细胞（CD3+CD8+）、NK细胞（CD16+CD56+）相对计数。本次研究中按照汉族健康儿童的外周淋巴细胞亚群正常水平为参考值，按照不同年龄段和性别进行分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0统计软件对数据进行处理，计量资料以“x±s”表示，正态分布数据进行t检验，非正态分布数据进行非参数检验；计数资料以百分比表示，进行χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血T淋巴细胞亚群总体分布情况 各年龄组患儿外周淋巴细胞中，CD4+T细胞、CD8+T细胞水平均显著低于正常值，NK细胞显著高于正常值，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 各年龄组患儿外周淋巴细胞亚群检测结果（x±s）

2.2 0～1岁患儿淋巴细胞亚群检测情况分析 0～1岁患儿中，男、女患儿的T淋巴细胞总数、CD4+T细胞总数、CD4+/ CD8+比值均显著低于正常值，差异均有统计学意义（P<0.05）。轻症组和重症组患儿NK细胞总数显著高于正常值，差异有统计学意义（P<0.05）；重症组和危重组患儿CD8+T细胞总数显著低于正常值，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 1～3岁患儿淋巴细胞亚群检测情况分析 1～3岁患儿中，男、女患儿的T淋巴细胞总数、CD4+T、CD8+T细胞总数、CD4+/CD8+比值均显著低于正常值，差异均有统计学意义（P<0.05）。轻症组和重症组患儿NK细胞总数显著高于正常值，危重组患儿NK细胞总数与正常值差异无统计学意义。见表3。

表2 0～1岁患儿淋巴细胞亚群检测情况分析（x±s）

表3 1～3岁患儿淋巴细胞亚群检测情况分析（x±s）

2.4 3岁以上患儿淋巴细胞亚群检测情况分析 由于本次研究中危重组患儿年龄均小于3岁，因此3岁以上患儿值分析轻症组和重症组检测情况。2组患儿T淋巴细胞总数、CD4+T、 CD8+T细胞总数均显著低于正常值，差异均有统计学意义（P<0.05）。CD4+/CD8+比值与正常值相比变化不明显，NK细胞总数与正常值相比略有升高。见表4。

表4 3岁以上患儿淋巴细胞亚群检测情况分析（x±s）

2.5 不同病情程度淋巴细胞亚群检测情况分析 3组患儿随着病情加重，T细胞总数、CD4+T、CD8+T、NK细胞呈逐渐降低的趋势，危重组患儿T细胞总数，CD4+T、CD8+T、NK细胞显著低于轻症组和重症组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 不同病情程度淋巴细胞亚群检测情况分析（x±s）

3 讨论

3岁以下的儿童为手足口病的高发群体，随着年龄增长，机体免疫力逐渐增强，同时肠道病毒显性或隐性感染可获得自然免疫力，故儿童手足口病的发病率和病情轻重程度与年龄呈负相关[3]。研究认为，机体免疫功能在手足口病的转归中起到关键作用，CD3+是T淋巴细胞重要的表面标志物，而T淋巴细胞可分为CD3+CD4+、CD3+CD8+的淋巴细胞，CD3+和CD4+T淋巴细胞为能够分泌对其他免疫细胞起到调节功能的活性细胞因子，在免疫应答的强弱、最终表现形式等方面起到重要作用[4-5]。CD3+CD8+的淋巴细胞具体明显的抑制性，可直接杀伤抗原，是早期抗病毒感染的主要免疫细胞[6]。CD4+/CD8+比值在正常免疫状态时可相互制约，维持一种动态平衡状态，比值降低提示机体免疫功能出现紊乱[7-8]，因此对淋巴细胞亚群进行检测有助于深入研究疾病的发生与发展。

本次研究中，0～3岁的患儿中CD4+/CD8+比值均显著低于正常值，而3岁以上的患儿CD4+/CD8+比值与正常值之间无明显差异，同时T淋巴细胞总数、CD4+T、CD8+T细胞总数下降的幅度也逐渐减小，NK细胞上升幅度也逐渐减弱。说明患儿年龄越小，感染手足口病后，激活机体的免疫保护系统，会发生较为严重的免疫损伤，引起T淋巴细胞亚群分布异常，NK细胞数明显上升，造成机体的自身免疫损伤。而年龄较大的患儿由于机体免疫功能发育基本完善，在免疫系统启动后，机体免疫损伤不明显，因此病情易得到康复。本次研究结论仍需要进一步大样本量的证实，以及建立适合我国地域特色的儿童T淋巴细胞亚群标准对照值，才能发挥出更大的意义。

[1] 王琦，王子军.2008年中国手足口病流行特征分析[J].疾病监测，2010，25(3):181-184.

[2] 朱渭萍，薛曹怡，沈迪莘，等.上海市浦东新区手足口病流行病学调查及影响因素分析[J].中国妇幼保健，2010，25(17):2401-2403.

[3] 沈怀云，诸宏伟，周瑞，等.手足口病患儿血清白蛋白水平与预后的相关性[J].临床儿科杂志，2014(10):945-947.

[4] 张小康，朱春晖，陈强，等.南昌地区儿童手足口病发病影响因素分析[J].华中科技大学学报（医学版），2013，42(3):359-364.

[5] 谭明伟，刘晞照，郭晓华，等.儿童手足口病住院病例流行病学分析[J].重庆医学，2011，40(36):3662-3664.

[6] 郑跃杰，王文建.儿童手足口病[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28(22):1692-1694.

[7] 吴亦栋，尚世强，陈志敏，等.手足口病病原体流行特征分析及临床意义[J].中华儿科杂志，2010，48(7):535-539.

[8] 张宏萍，周敏，陆仁飞，等.南通地区手足口病患儿的病原学检测及临床特点分析[J].实用医学杂志，2015(5):762-765.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.6.010

河南 458030 鹤壁市人民医院总院区儿科（侯占英） 鹤壁市职业技术学院 （牛学义）