卵巢早衰相关因素分析

杨雪峰 唐启婷 刘丽伟 马晓娟

卵巢早衰相关因素分析

杨雪峰 唐启婷 刘丽伟 马晓娟

目的 探讨影响卵巢早衰的危险因素及保护因素，为卵巢早衰的预防提供科学依据。方法 选取确诊的卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）女性60例为研究组，同时选取月经规则、性激素检查在正常范围内的、年龄匹配的卵巢功能正常的女性60名为对照组，分别填写自制《POF相关因素调查问卷表》，对调查结果进行比较，并采用单因素、多因素Logistic回归法进行分析。结果 POF的危险因素有盆腔手术史、腮腺炎史、染发、小事烦恼、疲倦、压抑及压力大；保护因素为经常食用水果蔬菜与豆制品。结论 养成良好的生活习惯，多食水果蔬菜及豆制品，不染发，远离有毒物质，及时预防接种，学会调整及缓解压力，减少负面情绪，保持心理健康有利于维持正常的卵巢功能。

卵巢早衰；危险因素；保护因素；多因素Logistic回归分析

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）[1]以女性40岁之前出现闭经、低雌激素和高促性腺激素水平为特征。POF的确切病因尚不明确。POF导致的更年期症状及心血管疾病等并发症给患者带来巨大的身体与精神痛苦[2]。近年，POF发病逐渐增多，POF对女性健康的危害也逐渐引起重视。因此，本研究从宏观方面调查POF的病因，为早期预防、早期发现及早期干预提供更好的机会。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究病例来自2014年6月～2015年4月在河南省妇幼保健院诊治的POF患者60例。按照1︰1匹配方法，在调查的过程中，同期寻找60例卵巢功能正常而不伴有其他疾病、月经规则、性激素检查在正常范围内的女性，要求所选的对照组女性年龄相差≤2岁。

1.2 POF诊断标准 （1）年龄≤40岁；（2）闭经≥4个月；（3）基础内分泌：至少2次（间隔≥1个月）血清卵泡刺激素（FSH）＞40IU/L。

1.3 方法 采用问卷形式进行调查，确诊的POF患者与对照组均填写《POF相关因素调查问卷表》，本调查表包括基本信息（见表1）及30余项相关因素。

1.4 统计学方法 所有数据均应用SPSS21.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验或秩和检验，POF相关因素采用单因素Logistic回归分析及多因素Logistic回归分析。计算出OR值及其95%CI；检验水准α=0.05。OR>1或为高危因素,OR<1为保护因素。

2 结果

2.1 2组基本特征比较 POF组与对照组相比较，初潮年龄、母亲生育年龄、子宫体积、卵巢体积、孕次、血清性激素水平具有统计学意义（P<0.05）；POF组与对照组相比较，年龄、身高、体质量、体重指数、人流次数、文化程度及职业分布差异无统计学意义。见表1。

表1 2组基本特征比较(x±s)

2.2 单因素Logistic回归分析 POF组与对照组的盆腔手术史、腮腺炎病史、染发、小事烦恼、疲倦、压抑及压力大相比较，差异有统计学意义，是POF的危险因素（P<0.05，OR＞1）。POF组与对照组的常食水果蔬菜及豆制品相比较，差异有统计学意义，是POF的保护因素（P<0.05，OR＜1）。见表2。

表2 POF单因素Logistic回归分析

2.3 多因素Logistic回归分析 POF组与对照组的腮腺炎病史、染发、压抑相比较，差异有统计学意义，是POF的危险因素（P<0.05，OR＞1）。POF组与对照组的常食水果蔬菜及豆制品相比较，差异有统计学意义，是POF的保护因素（P<0.05，OR＜1）。见表3。

表3 POF多因素Logistic回归分析

3 讨论

POF的病因多且复杂，已知的病因包括导致卵巢永久性损害的医源性因素（如化疗、放疗及手术）、感染及自身免疫疾病、生活环境因素、心理及精神因素、X染色体异常及常染色体异常的遗传学疾病等[3]。

3.1 2组资料的基本特征 POF组母亲生育时的年龄大于对照组（P<0.05），可能母亲怀孕时的年龄及内分泌状况不良会影响孩子后天的卵巢功能。POF患者中有1例患者使用克罗米芬连续促排1年半后出现闭经。有研究报道，长期大剂量使用克罗米芬会促使更多未成熟的卵泡生成导致卵泡耗竭，从而引起卵巢早衰[4]。因此，提倡育龄妇女尽量在25岁前生育。促排药物的应用应严格掌握用药指征，不能盲目促排。

3.2 盆腔手术史 盆腔手术可能影响卵巢血供及卵巢本身，另外，术后的炎症及粘连均影响卵巢功能[5]。因此，应尽量减少盆腔手术，减少手术对卵巢功能的影响，术前告知POF风险，术后抗炎及定期随访，做到早发现、早干预。

3.3 感染因素与生活环境 儿童期或青春期患腮腺炎可合并卵巢炎，最终发展为卵巢早衰[6]。经常染发及理发师行业女性长期接触有毒物质，可降低生育力，溶制、漂白剂、染发剂等化学剂已被证明能增加初级或原始卵泡凋亡或闭锁，导致卵巢储备功能下降[7]。因此，应重视儿童的预防接种工作，积极防治腮腺炎及脑膜炎等感染性疾病[8]，提倡少染发，不接触有害物质。

3.4 心理及精神因素 心理压力与情绪障碍会影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能，导致卵巢功能的不足，最终导致POF[9]。同时，POF患者内分泌状态，使之容易有不良情绪，两者相互影响、互为因果。世界卫生组织对心理健康的定义更加强调心理健康，而不是没有精神疾病[10]。当今社会竞争激烈，心理疾病已成为21世纪的“世纪病”，成为人类健康的主要敌人。如何保持心理健康，需要做到以下几点：（1）加强思想道德修养；（2）培养健康的性格；（3）维持幸福的婚姻生活；（4）积极排除不良情绪；（5）热爱工作；（6）培养多种兴趣爱好。

3.5 其他因素 本次调查研究中：出血史、长期节食、服用减肥药虽然差异无统计学意义，却是多例POF患者的直接原因。出血及连续多次大量献血可能影响下丘脑-垂体-卵巢轴各个环节的血供，进而影响卵巢功能。有研究显示，在能量消耗一定的情况下，当日常的能量摄入限制达30%以上时，LH的脉冲性释放突然中断[9]。事实上，新证据显示，失调的饮食模式，即使没有引起显著的体质量减轻，但会很大程度上导致闭经。因此，提倡合理、规律、健康饮食，避免意外出血、失血、不盲目献血。

3.6 染色体异常与家族遗传史 POF组染色体异常者有5例患者均表现为先天性子宫卵巢发育不良，身高在140～155cm之间。有研究提出2条完整的、有功能的X染色体对确保正常的卵泡排卵是必需的，但更为精细的X染色体及常染色体的缺失和易位与POF的关系有待进一步研究[11]。对于这类患者要并重激素治疗及心理指导。一经发现，尽早使用激素干预，维持患者的第二性征及生长发育。特别注重心理指导，排除患者的自卑、忧虑及恐惧等负面情绪。指导患者积极配合治疗，排除心理障碍，与正常女性一样健康幸福地生活。本次调查中，有家族遗传史患者占5%。因此，如若有血缘关系的女性有早绝经者，更要谨慎POF的风险。

3.7 保护因素 经常食用水果蔬菜及豆制品是POF的保护因素。豆制品富含的大豆异黄酮（soy isoflavones，SI）及新鲜水果蔬菜富含的木质素，均具有保护卵巢功能的作用。Sakai等[12]探讨了SI与免疫的关系，结果表明SI具有较强激发免疫应答和刺激淋巴细胞增殖的效应。有学者进一步研究表明SI具有改善免疫性卵巢早衰免疫功能的作用，有效预防自身免疫性卵巢炎的发生和改善卵巢功能。但是对于免疫性卵巢早衰免疫功能紊乱机制及SI的作用机理还需要进一步深入研究[13]。另外，有研究发现，哺乳动物卵母细胞对于氧化应激是敏感的。高水平的氧化应激损害卵母细胞成熟。高浓度的活性氧导致线粒体DNA的改变，损害氧化磷酸化进而发生线粒体功能障碍，导致卵母细胞的能量不足。水果、蔬菜等植物性食品，含有丰富的天然抗氧化剂和类黄酮。类黄酮可能抑制氧化及DNA损伤，通过减少自由基的形成，清除自由基，提高抗氧化能力，进而保护卵巢功能[14]。因此，提倡多吃新鲜水果蔬菜等抗氧化食品，少吃腌制食品。

3.8 卵巢功能减退（premature ovarian dysfunction，POD） 本次调查发现，POF女性在闭经前均有POD期，表现为月经稀发，经期延长，月经淋漓不尽，量少，月经中期不规则出血，不孕等症状。因此，POD期是一个重要时期，在这时早期激素干预，能有效延缓及防止发生早衰[15]。

总之，特别是对于卵巢功能比较脆弱的女性，需要谨记以下3点：（1）注重上述影响因素，实现早期预防；（2）重视POD期，实现早期干预；（3）发现POF，早期治疗，预防远期并发症。

[1] Shelling AN.Premature ovarian failure[J].Reproduction,2010, 140(5):633-641.

[2] Yorgun H,Tokgözoölu L,Canpolat U,et al.The cardiovascular effects of premature ovarian failure[J].International Journal of Cardiology,2013,168(1):506-510.

[3] 张俊萍.卵巢功能早衰的病因学研究进展[J].山东医药，2013，53（44）：83-85.

[4] 陈文慧，林建.来曲唑用于不孕症促排卵作用的临床研究[J].中国医学创新，2011，8 (19):24-25.

[5] Coccia ME,Rizzello F,Mariani G,et al.Ovarian surgery for bilateral endometriomas influences age at menopause[J].Human Reproducti on,2011,26(11):3000-3007.

[6] Wang H,Chen H,Qin Y,et al.Risks associated with premature ovarian failure in Han Chinese women[J].Reproductive BioMedicine Online,2015,30(4):401-407.

[7] Béranger R,Hoffmann P,Christin-Maitre S,et al.Occupational exposures to chemicals as a possible etiology in premature ovarian failure:a critical analysis of the literature[J].Reproductive Toxicology,2012,33(3):269-279.

[8] 赵海波.卵巢早衰相关危险因素的病例对照研究[J].山西医药杂志，2012，41(8):779-780.

[9] Kaplan JR,Manuck SB.Ovarian dysfunction,stress,and disease:a primate continuum[J].ILAR Journal,2004,45(2):89-115.

[10] Gilmour H.Positive mental health and mental illness[J].Health Reports,2014，25(9)：3-9.

[11] Dixit H,Rao L,Padmalatha V,et al.Genes governing premature ovarian failure[J].Reproductive BioMedicine Online,2010,20(6):724-740.

[12] Sakai T，Kogiso M.Soy isoflavones and immunity[J].The Journal of Medical Investigation，2008，55(3-4)：167-173.

[13] 董宏爽，薛玲，崔立华.大豆异黄酮对免疫性卵巢早衰小鼠外周血抗透明带抗体的影响研究[J].现代预防医学，2014，41(3):429-430.

[14] Harvey AJ,Kind KL,Thompson JG.REDOX regulation of early embryo development[J].Reproduction,2002,123(4):479-486.

[15] 陈捷，沈宇飞.激素补充治疗卵巢早衰的疗效观察[J].白求恩军医学院学报，2012，10(2):83-85.

Objective To investigate the risk and protective factors of POF, to provide scientific basis for the prevention of POF. Methods 60 cases POF women selected as the study group, at the same time, 60 cases normal woemen selected for menstruation rule, serum sex hormone in the normal range, age matched and ovarian function normal as the control group. They filled in self-made related factors of POF questionnaire respectively. We compared the survey results and used single factor and multiple factors logistic regression analysis. Results The risk factors of POF were pelvic operation history, mumps history, hair coloring, small troubles,fatigue, depression and stress; protective factors of POF were often eating fruits and vegetables and soy products. Conclusion Developing good living habits, eating more fruits and vegetables and soy products, not hair coloring, staying away from toxic substances, timely vaccination, learning to adjust and ease the pressure, reducing the negative emotions, maintaining mental health are conducive to the maintenance of normal ovarian function.

Premature ovarian failure; Risk factors; Protective factors; Multiple factors logistic regression analysis

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.6.004

河南 450003 郑州大学第三附属医院 （杨雪峰 唐启婷 刘丽伟马晓娟）