肺灌洗对煤工尘肺合并稳定期肺结核的疗效及对炎性因子的影响

李光才 马庆庆 朱昭平 肖旭

肺灌洗对煤工尘肺合并稳定期肺结核的疗效及对炎性因子的影响

李光才 马庆庆 朱昭平 肖旭

目的 探讨肺灌洗对煤工尘肺合并稳定期肺结核的疗效及对炎性因子的影响。方法 选取煤工尘肺合并稳定期肺结核患者95例，将其随机分为观察组（48例）和对照组（47例）。对照组患者采取常规治疗，观察组患者在常规治疗的基础上使用中容量肺灌洗治疗，观察治疗1个月后2组患者临床疗效，比较2组患者治疗前后肺功能、血清IL-6、TGF-β1以及TNF-α（白细胞介素6、转化生长因子β1以及肿瘤坏死因子α）的水平。结果观察组患者治疗后总有效率为93.75%，对照组患者治疗后总有效率为68.09%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前、治疗后2组患者肺功能比较，差异均无统计学意义，治疗后，2组患者肺功能均无显著变化；治疗前，2组患者血清IL-6、TGF-β1以及TNF-α水平差异均无统计学意义，治疗后，2组患者各血清炎性因子水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后观察组患者血清炎性因子水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 中容量肺灌洗治疗煤工尘肺合并稳定期肺结核具有着显著的临床疗效，并且能够显著降低患者血清IL-6、TGF-β1、TNF-α水平，但是对于患者的肺功能无明显改善。

煤工尘肺；肺结核；肺灌洗；炎性因子

尘肺结核是尘肺病与肺结核同时发生在矿工身上的一种特殊类型疾病，尘肺患者易合并肺结核。当人们患尘肺时，由于巨噬细胞的“耗竭”，再加上肺部血液供应障碍，组织坏死，极易使结核菌在肺部生长繁殖而发病。尘肺合并结核后会促进尘肺的发展，结核也比正常人容易恶化[l-2]。其病变之严重，进展之快，均远远超过单纯矽肺或单纯结核。随着国家、企业对生产中粉尘采取一定的控制措施，人民生活水平的不断提高，尘肺结核合并率逐渐降低，其发病率和死亡率也随之降低，但结核是尘肺病患者的主要直接死因之一[3]。为了提高此类患者的生活质量以及生存时间，研究者不断寻找有效的治疗方案，而肺灌洗目前受到越来越多学者的关注。本研究探讨分析肺灌洗对煤工尘肺合并稳定期肺结核的疗效及对炎性因子的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月～2014年8月贵州航天医院诊断为煤工尘肺合并稳定期肺结核患者95例作为研究对象。将95例患者随机分为观察组48例和对照组47例，均为男性。观察组年龄41～59岁，平均（49.42±5.83）岁，病程5～16年，平均（11.51±3.66）年，接尘史18～32年，平均（23.42±3.62）年；对照组患者年龄42～62岁，平均（50.18±6.32）岁，病程4～17年，平均（12.07±4.21）年，接尘史17～33年，平均（24.36±4.28）年；观察组与对照组在年龄、接尘史、病程等一般资料方面差异均无统计学意义，组间具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，并均签署肺灌洗术治疗同意书和麻醉知情同意书。

1.2 入组标准 入组标准：（1）全部病例均符合肺灌洗条件；无合并活动性肺结核、肺部急性感染、肺大泡；无严重心脏及其他重要脏器疾病；肺功能检查无严重通气功能障碍。（2）尘肺诊断符合GBZ 70-2009《尘肺病诊断标准》[4]。（3）95例患者均符合我国《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标准（WS288-2008）》的诊断标准[5]。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 对照组患者给予常规吸氧、平喘、止咳以及化痰等对症治疗，治疗观察时间为1个月。

1.3.2 观察组 该组患者在对照组基础上运用中容量肺灌洗治疗。

（1）麻醉方法：患者常规禁饮禁食，入手术室后，建立静脉通道，对血压（BP）、心率（HR）、心电图（ECG）、血氧饱和度（SpO2）和呼气末二氧化碳（ETCO2）进行连续监测，在麻醉诱导后采用双腔支气管导管（37#）插管，用插管型纤支镜定位。术中给予异丙酚和瑞芬太尼持续静脉泵注维持麻醉，间断给予罗库溴铵。定时采取动脉血样行血气监测。

（2）灌洗方法：观察组患者取平卧位，通气侧肺用麻醉呼吸机给子呼吸支持，另一侧肺进行灌洗。灌洗液为37℃无菌生理盐水，每次入量1000mL。灌洗次数：我们要求以灌洗回收液由黑色混浊变为基本清澈即可，一般不超过5次。灌洗流程：每次灌入灌洗液后，随接自然引流。待不能引出时，接麻醉呼吸机进行加压通气，以提高血氧分压及排尘效果。随后用负压吸引器进行吸引，再次通气15s后又灌入灌洗液。术毕速尿20mg静脉注射。患者灌洗毕，残余液基本吸收，灌洗侧肺行PEEP待患者有自主呼吸止。常规使用氟马西尼、新期的明进行拮抗。间歇5d后再灌洗另一侧肺。治疗观察时间为1个月。

1.4 临床疗效评价标准 显效：患者治疗后喘息、咳嗽等临床症状完全消失或者有明显好转，并且患者呼吸较为平稳，无呼吸音减弱以及肺部啰音；有效：患者治疗后临床症状以及体征与治疗前比较有所好转；无效：患者治疗后临床症状以及体征与治疗前比较无明显变化；恶化：患者治疗后临床症状与体征较治疗前加重。治疗总有效率=显效率+有效率[6]。

1.5 观察指标 （1）比较2组患者治疗1个月后的临床疗效；（2）比较2组患者治疗前后（入院时、治疗1个月后）肺功能变化，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）、一氧化碳弥散容积（DLCO）及最大通气量（MVV）以及动脉氧分压变化；（3）比较2组患者血清炎性因子水平变化，分别于入院时、治疗1个月后抽取患者清晨空腹静脉血5mL，采用酶联免疫分析法测定2组患者血清白细胞介素6（IL-6）、转化生长因子β1（TGF-β1）以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS22.0进行统计处理分析，计量资料采用“x±s”表示，比较采用t检验；计数资料用百分率（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗后总有效率为

93.75 %，对照组患者治疗后总有效率为68.09%，2组比较，差异有统计学意义（χ2=4.402，P<0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组患者治疗前后肺功能及动脉氧分压变化 治疗前、治疗后2组患者肺功能比较，差异均无统计学意义；治疗后组内比较，2组患者肺功能均无显著变化。见表2。

表2 2组灌洗前后肺功能及动脉氧分压的比较(x±s)

2.3 2组患者治疗前后血清炎性因子水平变化 治疗前，2组患者血清IL-6、TGF-β1以及TNF-α水平差异均无统计学意义，治疗后，2组患者各血清炎性因子水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后观察组患者血清炎性因子水平显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清炎性因子水平变化（x±s）

3 讨论

支气管麻醉下全肺灌洗术是比较成熟的技术，它是通过机械的反复冲洗，将大部分煤尘及其分泌物洗出，术后通过咳嗽反射动作将支气管内残留的灌洗液排出体外，减少了呼吸道阻力，改善了肺通气和肺换气功能。研究显示[7]，经过肺灌洗之后，能够有效改善患者呼吸困难、气喘等临床症状，并且能够降低并发上呼吸道感染的概率，其近期疗效较为显著。但是对于矽肺并发肺结核的患者采取肺灌洗术的指征要掌握清楚，一定是已经经过正规的抗结核治疗处于稳定期的患者。因为尘肺结核患者抗痨效果较单纯结核患者差，所以抗结核治疗除严格遵守早期、联合、适量、规律、全程的原则外，其疗程宜视病情适当延长至18个月左右[8]。为了一方面达到治疗效果，另一方面减少相关并发症，对于煤工尘肺合并稳定期肺结核的患者，我们采用的是中容量肺灌洗。在本研究中，48例行中容量肺灌洗的患者，均无严重的不良反应发生。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效显著优于对照组，提示中容量肺灌洗能够有效提高患者的临床疗效，改善患者的临床症状。而在患者肺功能的变化情况上，2组患者治疗前后肺功能比较差异均无统计学意义，且2组患者治疗后肺功能较治疗前无改善，表明与常规治疗比较，中容量肺灌洗无法改善患者的肺功能。这是由于此病的病理基础是肺的纤维化改变，肺泡灌洗虽然洗去了部分阻塞小气道的煤尘、痰栓及其他阻塞因素，但无法改变已经发生肺纤维化的病变结构。同时也考虑可能是由于本研究样本量较小所导致，提示今后的研究可进一步加大研究样本量，获得更为准确可靠的临床数据。

煤工尘肺患者肺内IL-6水平与机体肺组织纤维化程度有着密切的关系。IL-6是目前较为肯定的一种参与粉尘所致肺纤维化过程的细胞炎性因子，Denis[9]用抗IL-6抗体明显抑制了老鼠过敏性肺炎的纤维化，结果证明IL-6有致炎、致纤维化的作用。而TGF-β1以及TNF-α也是肺纤维化发病过程当中最为重要的细胞因子，TGF-β1、TNF-α能够刺激成纤维细胞外基质的沉积以及胶原的合成，从而促进机体肺纤维化的形成以及发展[10-11]。本研究显示，2组患者治疗后其血清炎性因子水平均由显著降低，且观察组降低情况显著优于对照组，表明中容量肺灌洗治疗煤工尘肺合并肺结核患者能够有效降低患者血清炎性细胞因子水平，从而减少疾病的致病因素，以达到间接治疗的目的。

综上所述，中容量肺灌洗治疗煤工尘肺合并稳定期肺结核具有着显著的临床疗效，并发现它能够显著降低患者血清IL-6、TGF-β1、TNF-α水平，其机制尚需进一步探讨。

[1] 张淑琴，严敏，杨峻.煤工尘肺结核108例死因分析[J].临床肺科杂志，2009,10(14):1375-1376.

[2] 李宝平，周云芝，尹晓明，等.尘肺合并肺结核影像学研究进展[J].中国工业医学杂志，2006,10(19):288.

[3] 马英华，邵华.我国煤矿接尘工人尘肺合并结核的现状及防治[J].职业与健康,2015,5(31):710-713.

[4] 中华人民共和国卫生部.GBZ 70-2009尘肺病诊断标准[S].北京:法律出版社，2009.

[5] 卫生部.中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标[S].2008, 2008.

[6] 刘俊伟.依达拉奉对煤工尘肺患者的疗效观察及对血清细胞因子水平的影响[J].中国药物与临床,2011,11(1):15-16.

[7] 付占昭,高继伟,蔚岩,等.大容量全肺灌洗对尘肺病患者远期疗效的影响及改进方法[J].山东医药,2011,51(48):75-76.

[8] 常慧宽.煤尘肺并发肺结核46例分析[J].中国误诊学杂志，2011, 11(3):682-683.

[9] Denis M.Interleukin-6 in mouse hypersensitivity pneumonitis:changes in lung free following depletion of endogenous IL-6 or direct administration of IL-6[J].Leukoeyte Biol,1992,52(2):197-201.

[10] 袁宝军,李超,王冬梅,等.煤工尘肺患者血清TGF-β1和 IL-17A水平及其与肺功能关系[J].中国实验诊断学,2014,10(6):906-909.

[11] 李娟,郝小惠,范雪云,等.尘肺患者血清肿瘤坏死因子、白细胞介素-6表达水平及意义[J].中国职业医学,2012,39(3):245-246.

Objective To investigate the lung lavage in pneumoconiosis combined with stable period pulmonary tuberculosis the curative effect and the effect on inflammatory factors. Methods 95 patients coal workers' pneumoconiosis combined with stable period pulmonary tuberculosis were chosen, were randomly divided into the observation group(48 cases) and control group (47 cases).Control group were treated by conventional treatment, the observation group of patients with middle volumelung lavage in the treatment on the basis of conventional treatment, the observation after 1 months of treatment, the clinical efficacy of the two groups, two groups were compared before and after treatment, pulmonary function, serum IL-6, TGF- beta 1 and level of TNF- alpha. Results The total effective rate of the observation group after treatment was 93.75%, the total effective rate of the control group after treatment was 68.09%, a statistically significant difference between two groups (P<0.05); pulmonary function were compared between the two groups before treatment, after treatment, the difference was not statistically significant, pulmonary function after treatment, two groups had showed no significant change; before the treatment, there were no significant differences between the two groups of patients with serum IL-6, TGF- β1and TNF- α, after treatment, the serum level of inflammatory factors in patients of two groups after the treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05), and serum inflammatory factors in the observation group had significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion Middle volumelung lavage for treatment of pneumoconiosis combined with stable period pulmonarytuberculosis has significant clinical efficacy, and can significantly decrease the serum IL-6, TGF-β1, TNF-α levels of patients, but to the pulmonary function in patients with no obvious improvement.

Coal workers pneumoconiosis; Pulmonary tuberculosis; Lung lavage; Inflammatory factor

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.6.002

中国航天科工集团科学技术基金 (2013-LKBZ-006)

贵州 563000 贵州航天医院麻醉科 （李光才 朱昭平 肖旭） 贵州航天医院分子实验室 (马庆庆)

李光才 E-mail:18188024469@163.com