盐酸氨溴索治疗慢性阻塞性肺气肿的疗效观察

董充慧 刘玲玲 张艳梅 冯春玲 赵琪 刘桂范

盐酸氨溴索治疗慢性阻塞性肺气肿的疗效观察

董充慧 刘玲玲 张艳梅 冯春玲 赵琪 刘桂范

目的 观察盐酸氨溴索治疗慢性阻塞性肺气肿临床疗效。方法 将收治的慢性阻塞性肺气肿63例，随机分为2组。对照组30例采用常规治疗方法。观察组33例在此基础上加用氨溴索。记录并比较治疗前、治疗10d后2组患者血清超敏C反应蛋白、降钙素原及超氧化物岐化酶。记录治疗前、治疗1个月后2组的肺功能变化及治疗1个月后临床疗效及不良反应。结果 治疗后观察组超敏C反应蛋白、降钙素原均低于对照组，超氧化物岐化酶及肺功能指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组完全控制25例，部分控制6例，无效2例；对照组完全控制13例，部分控制16例，无效1例。2组比较，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 盐酸氨溴索可以改善慢性阻塞性肺疾病的过氧化状态、改善肺功能，提高临床疗效，且不增加不良反应。

慢性阻塞性肺气肿；氨溴索；过氧化；肺功能

慢性阻塞性肺气肿是慢性阻塞性肺疾病的急性期表现，如不采取及时有效的治疗，患者肺功能可迅速发生不可逆损伤。本院采用盐酸氨溴索治疗慢性阻塞性肺气肿，旨在逆转慢性阻塞性肺疾病的急性加重导致的肺损伤，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2014年1月～2015年2月大庆市人民医院收治的慢性阻塞性肺气肿63例，随机分为2组。观察组33例，其中男21例，女12例，年龄53～78岁，平均年龄（64.7±5.0）岁，病程3～17年，平均（7.7±2.6）年，体重指数（24.2±3.6）kg/m2，其中合并冠心病4例，高血压2例，糖尿病2例。对照组30例，其中男17例，女13例，年龄50～76岁，平均年龄（62.4±5.7）岁，病程3～15年，平均（7.0±3.1）年，体重指数（22.9±4.3）kg/m2，其中合并冠心病5例，高血压2例，糖尿病1例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患者给予吸氧、抗炎、抗感染、镇静、纠正电解质紊乱等。观察组加用注射用盐酸氨溴索（15mg，2mL，上海勃林格殷格翰药业，国药准字H20090230）30mg，溶入200mL 5%葡萄糖溶液中静脉滴注。

1.3 疗效评价标准 完全控制：患者咳嗽、咳痰、气喘症状消失，肺部哮鸣音消失或轻微，肺功能恢复接近正常水平。部分控制：患者咳嗽、咳痰、气喘症状有所缓解，肺部哮鸣音较前减轻但仍较明显，肺功能有所好转。无效：患者咳嗽、气喘等症状未见好转，肺部哮鸣音未见变化甚至较前加重，肺功能无变化甚至降低。

1.4 观察指标 记录治疗10d后C反应蛋白、降钙素原、超氧化物岐化酶，治疗1个月后肺功能等指标，以及临床疗效与不良反应。

1.5 统计学方法 所有数据采用SAS9.1处理，计量资料采用“”表示，组间比较采用方差分析；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前2组各指标差异均无统计学意义。治疗10d后，观察组的超敏C反应蛋白、降钙素原均低于对照组，超氧化物岐化酶高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗1个月后，观察组呼气峰流量、第1秒用力呼气容积及用力肺活量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前、治疗10d后及治疗1个月后各指标比较（x±s）

治疗后观察组完全控制25例，部分控制6例，无效2例；对照组完全控制13例，部分控制16例，无效1例。2组比较，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义。

3 讨论

氨溴索化学名称为溴环已胺醇，临床应用的为盐酸氨溴索制剂，相对分子量为415，是一种具有多重效应的黏液溶解药物。氨溴索祛痰机理主要包括降低痰液粘稠度和调节纤毛运动作用。氨溴索可抑制患者酸性黏多糖纤维的分泌，调节浆液/黏液的比值[1]，进而使痰更容易咳出。在促进纤毛活动上，氨溴索通过增强纤毛功能、促进纤毛上皮再生而恢复纤毛正常活动，为排痰提供足够的动力。

本研究观察了盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺气肿炎性反应指标超敏C反应蛋白、降钙素原及抗过氧化指标超氧化物歧化酶的变化，结果显示治疗后观察组超敏C反应蛋白、降钙素原水平明显低于对照组，超氧化物歧化酶明显高于对照组。其可能机制为：氨溴索可通过升高CD4+T淋巴细胞水平、降低CD8+T淋巴细胞水平调节机体炎性细胞因子的产生[2]，并抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素1及白细胞介素6的分泌，从而下调免疫应答以达到抗炎作用。氨溴索还可降低病原体在呼吸道黏膜上皮细胞的黏附能力、从而减少了病原体产生的脂多糖、内毒素对黏膜上皮的炎性细胞刺激[3]，故可见敏C反应蛋白、降钙素原的降低显著。此外有研究显示，氨溴索可降低慢性阻塞性肺气肿大鼠模型的环氧合酶表达[4]，提示氨溴索通过多种机制发挥抗炎作用。氨溴索抗氧化作用与抗炎作用相辅相成，主要表现为减轻脂质过氧化和清除氧自由基。氨溴索可通过降低中性粒细胞及单核-巨噬细胞的活性，减少过氧化氢、羟自由基、超氧阴离子的合成与分泌，故超氧化物歧化酶显著升高。

另外，氨溴索还通过其他途径保护肺泡上皮细胞，如增加二棕榈酰磷脂胆碱及肺泡表面活性物质相关蛋白A，升高肺泡表面张力，从而减少渗出水肿[5]，增加CO2排出量[6]。总之，氨溴索可通过多种途径治疗慢性阻塞性肺气肿。

[1] 刘安立,吴娜,徐红,等.氨溴索序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2014,23(22):2451-2453.

[2] 殷波,郁昊达,陈如华,等.氨溴索对慢性阻塞性肺疾病患者CD4+、CD8+的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(9):2459-2460.

[3] 梁伟强,喻延.氨溴索对AECOPD患者血清超氧化物歧化酶、降钙素原、超敏C反应蛋白的影响[J].现代中西医结合杂志, 2012,21(34):3767-3769.

[4] 徐晟伟,沈若武,张蓓.氨溴索对COPD大鼠肺组织病理形态及其COX-2表达的影响[J].山东医药,2011,51(30):24-25.

[5] 郑玉兰,曾宪升.氨溴索联合异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效分析[J].中华老年医学杂志,2014,33(11):1210-1211.

[6] 张靖,岳红梅.无创通气联合特布他林、氨溴索加压雾化吸入治疗COPD疗效观察[J].甘肃医药,2014,33(2):81-83.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.29.088

黑龙江 163316 大庆市人民医院药剂科 （董充慧 刘玲玲 张艳梅 冯春玲 赵琪 刘桂范）