急性缺血性脑卒中病人Hcy与高血压、颈动脉粥样硬化的相关性分析

王赛华，赵志宏，罗　俊，金　灿，蒋伟坚，成　均，田　蓓，孙红霞，陆旦洁，李新明

上海市浦东新区周浦医院(上海 201318)



急性缺血性脑卒中病人Hcy与高血压、颈动脉粥样硬化的相关性分析

王赛华，赵志宏，罗俊，金灿，蒋伟坚，成均，田蓓，孙红霞，陆旦洁，李新明

上海市浦东新区周浦医院(上海 201318)

摘要：目的 探讨上海市浦东新区周康航地区急性缺血性脑卒中病人血浆同型半胱氨酸(Hcy)与高血压与颈动脉斑块的相关性。方法 入选急性缺血性脑卒中病人295例，根据血浆Hcy将其分为高Hcy组(159例)和低Hcy组(136例)。比较两组病人基线情况，使用Spearman法分析Hcy与高血压、颈动脉斑块心血管影响因素的相关性。结果与低Hcy组比较，高Hcy组病人，男性比例高、年龄大、入院时血压偏高(P<0.05)；颈动脉斑块包括双侧颈动脉斑块病例数量显著增加，双侧颈动脉内膜厚度也显著增厚(P<0.05)；叶酸、维生素B12水平偏低，尿酸水平偏高差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析，Hcy水平与高血压、颈动脉斑块显著正相关性，与叶酸、维生素B12呈显著负相关性。结论 上海浦东新区周康航地区急性缺血性脑卒中高Hcy病人以高龄、男性多见，颈动脉斑块显著增加，可能与长期叶酸、维生素B12摄入不足相关。

关键词：急性缺血性脑卒中；高血压；颈动脉粥样硬化；同型半胱氨酸；叶酸；维生素B12

在中国，缺血性脑卒中已经成为仅次于恶性肿瘤的致病死、病残的疾病[1]。血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高与心脑血管疾病发生、发展密切相关，与动脉僵硬度、颈动脉内膜增厚、颈动脉斑块有一定的相关性，超过20%的缺血性中风与颈动脉狭窄相关[2]。目前研究结论仍不一致，多数研究认为高Hcy血症与颈动脉斑块存在独立相关性[3-4]，如 Northern Manhattan研究表明，高Hcy与颈动脉斑块显著正相关，并推测高Hcy与颈动脉斑块一样，是缺血性中风的主要危险因素之一[5]。亦有少数研究得出了阴性结论，同时药物干预性研究亦不支持Hcy与颈动脉斑块之间的因果关系[6-7]。本研究旨在探讨上海浦东新区周康航地区急性脑梗死病人Hcy与高血压、颈动脉斑块的相关性。

1资料与方法

1.1研究对象连续入选2014年1月—2015年3月在周浦医院神经科住院的急性缺血性脑卒中病人。入选标准：①年龄大于40岁；②急性缺血性脑卒中诊断符合2010年中国急性缺血性脑卒中指南诊断标准[8]。③高血压病诊断符合中国高血压防治指南诊断标准[9]。④近半年未服用叶酸及B族维生素者。排除标准：①继发性高血压；②严重肾功能不全；③全身衰竭、恶病质；④纽约心功能分级(NYNA) Ⅲ级～Ⅳ级；⑤合并严重肝脏及肺疾病、严重贫血、恶性肿瘤等情况。吸烟定义：每天吸1支以上，连续吸烟超过6个月；饮酒定义：每日饮2瓶啤酒或56度白酒50 mL以上，>5次/周，持续6年以上。高血压诊断标准参照中国高血压防治指南(2013年修订版)；糖尿病诊断标准参照中国2型糖尿病防治指南(2013年版)；高脂血症诊断参照中国高脂血症治疗指南。本研究共纳入符合标准的急性缺血性脑卒中病人295例，年龄(71.5±16.7)岁。根据血浆Hcy水平将295例病人分为两组：高Hcy组(159例)、低Hcy组(136例)。

1.2方法

1.2.1生化检查包括血浆Hcy、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸、空腹血糖，在雅培C1600型全自动生化仪上检测。采用循环酶法测定。本研究将入选急性脑梗死病人Hcy中位数12 mmol/L作为高、低血浆Hcy组的判断标准。

1.2.2颈动脉斑块检测使用飞利浦公司生产的IU22 (Phillips IU22，USA)型彩色多普勒超声诊断仪，病人取仰卧位，充分暴露其颈部，检查时头偏向对侧，探头置于颈部，先从颈动脉起始部作纵向及横向扫查，依次检查双侧颈总动脉主干、分叉处、颈内动脉、颈外动脉，测量管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离为内膜-中膜厚度(IMT)，在颈动脉分叉处及其前后1 cm处测3次，计算平均IMT。本研究以颈动脉分叉处IMT1.4 mm为斑块形成。

2结果

2.1高Hcy组与低Hcy组一般资料比较两组病人吸烟、饮酒史、高血压、糖尿病、高脂血症差异无统计学意义(P>0.05)。与低Hcy组比较，高Hcy组病人男性比例高、年龄大、入院时血压偏高(P<0.05)；总胆固醇、三酰甘油、叶酸、维生素B12水平偏低，高密度脂蛋白、尿酸水平偏高(P<0.05)；颈动脉斑块包括双侧颈动脉斑块病例数量显著增加，双侧颈动脉内膜厚度也显著增厚。详见表1。

表1　高Hcy组与低Hcy组一般资料比较

2.2相关性分析分析Spearman相关分析，高Hcy组Hcy与叶酸、维生素B12呈负相关(P<0.01)，与高血压、颈动脉斑块呈正相关(P<0.05)，低Hcy组则无相关性。详见表2。

表2　高Hcy组与低Hcy组Hcy相关分析

3讨论

高血压、脑卒中、Hcy的关系已经研究了近30年[10]。Hcy是一种含硫基的人体非必需氨基酸，是腺苷蛋氨酸酶水解反应的产物，肝脏和肾脏为其主要代谢器官。Hcy在体内代谢途径：①再甲基化通路。在5-甲基四氢叶酸Hcy甲基转移酶的催化下，再甲基化形成蛋氨酸。叶酸和维生素B12起到辅酶作用；②转硫基途径。维生素B6为辅酶，Hcy在胱硫醚合成酶的催化下形成胱硫醚；③直接释放到细胞外基质，形成一定的Hcy血浓度。影响Hcy的水平因素主要有：①遗传因素。基因缺陷或突变导致编码Hcy代谢所必需的酶如5-甲基四氢叶酸Hcy甲基转移酶缺乏，致Hcy代谢异常，引起Hcy水平升高；参与叶酸代谢的单核甘酸多态性也可能影响Hcy水平。②营养状况影响。叶酸、维生素B6和维生素B12在血清中的水平直接与Hcy呈负相关。叶酸是Hcy代谢过程中的底物，维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，叶酸和维生素B12在Hcy的再甲基化过程中起到关键作用[11]。吸烟、酗酒都会引起Hcy水平升高。年龄、性别、种族可能也影响Hcy水平。

在高龄缺血性脑卒中病人中，高Hcy血症病人比例较高，叶酸和Hcy水平呈负相关[12]。有研究表明，高Hcy是颈动脉斑块的独立危险因素，Hcy水平与颈动脉斑块严重程度正相关，高Hcy可能是叶酸和维生素B12水平降低的结果[13]。亦有研究表明缺血性中风，高Hcy病人叶酸和维生素B12水平降低，但血浆Hcy与颈动脉内膜厚度无相关性[14]。血浆高Hcy和高血压是影响急性缺血性卒中预后的独立危险因素，高血压、高Hcy进一步增加预后的风险[15]。血浆Hcy水平甚至影响急性缺血性脑卒中病人早期神经系统认知功能恶化[16]。高血压合并高Hcy病人更易发生脑出血[17]，冠心病病人Hcy和颈动脉内膜增厚呈独立正相关性[18]。

本研究结果显示，与低Hcy组比较，高Hcy组病人，男性比例高、年龄大、入院时血压偏高；颈动脉斑块包括双侧颈动脉斑块病例数量显著增加，双侧颈动脉内膜厚度也显著增厚。生化指标显示，叶酸、维生素B12水平偏低，尿酸水平偏高，血脂影响不大。Hcy水平与高血压、颈动脉斑块呈显著正相关性，与叶酸、维生素B12呈显著负相关性。研究发现，高Hcy与男性病人、颈动脉斑块显著相关[7]，提示二者可能与缺血性脑卒中高度相关联。本研究证实急性脑卒中病人高Hcy男性病人居多，颈动脉斑块比例显著增加，颈动脉内膜显著增厚。另外，本研究发现，急性缺血性脑卒中病人，高或低Hcy组的高血压患病率均为76%，这与中国平均老年人高血压患病率一致，Spearman相关分析，高Hcy组Hcy与高血压呈正相关，故可认为高Hcy参与高血压发展过程，高Hcy对颈动脉斑块发展、致缺血性脑卒中的发生较通过高血压的发生直接影响起着更大的作用。高Hcy组病人叶酸、维生素B12水平显著降低，推测本地区老年人叶酸、维生素B12摄入缺乏为重要原因之一，充分补充叶酸、维生素B12将有助于减少和预防颈动脉斑块发展和缺血性脑卒中的发生[19-20]。

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(本文编辑郭怀印)

(收稿日期：2015-10-18)

中图分类号：R741R255.2

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．06．008

文章编号：1672-1349(2016)06-0586-03

通讯作者:赵志宏，E-mail：zhihong_zhao@126.com

基金项目：上海市浦东新区卫生和计划生育委员会科技发展专项基金资助(No.PW2013A-26)；上海市浦东新区卫生和计划生育委员会重点学科建设基金资助(No.PDZx2014-01)；上海市浦东新区周浦医院重中之重建设专项基金(No.ZP2015A-01)